Адемта 400 мг N5 ампула

Адемта

Состав Адемта

Действующее вещество: 1 флакон 400 мг адеметионина (в форме адеметионина 1,4-бутандисульфоната). Вспомогательные вещества: маннит: L-лизина моногидрохлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Показания к применению

При следующих заболеваниях, при которых могут наблюдаться предцирротические и цирротические состояния, внутрипеченочный холестаз: жировая дистрофия печени; хронический гепатит; токсические поражения печени различной этиологии, включая поражения, вызванные алкоголем, вирусами, лекарственными средствами (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы); хронический бескаменный холецистит; холангит; цирроз печени; вторичная энцефалопатия, а также холестатический синдром, ассоциированный с недостаточностью (алкоголь и т. д.).

Противопоказания

Высокая чувствительность к адеметионину и/или к другим компонентам препарата; генетические нарушения, влияющие на цикл метионина и/или нарушения, приводящие к развитию гомоцистеинурии и/или гипергомоцистеинемии (дефицит цистатионин-бета-синтазы, нарушение метаболизма витаминов B6 и/или нарушение метаболизма витамина B12).

Применение при беременности и в период лактации

Применение адеметионина в терапевтических дозах в III триместре беременности не вызывало каких-либо дополнительных побочных эффектов. В I и II триместрах беременности адеметионин следует применять только в случае крайней необходимости. В период грудного вскармливания адеметионин применяют только тогда, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для ребенка. Применение Адемта до 18 лет.

Применение у детей

Эффективность и безопасность не установлены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами

В период лечения может возникать головокружение, поэтому не рекомендуется управлять транспортными средствами и другими механизмами, пока полностью не исчезнут симптомы, которые могут повлиять на скорость реакции.

Способ применения и дозы Адемта

Препарат вводят внутримышечно или внутривенно в виде раствора после непосредственного приготовления: перед введением порошок растворяют в специальном растворителе в течение 24 часов. Остатки стабилизированного раствора подлежат утилизации. Раствор следует готовить, растворяя в растворителе. Раствор хранить при температуре ниже 25°C не более 6 часов, при температуре 2°C–8°C — не более 24 часов. Не смешивать препарат с щелочными растворами и растворами, содержащими ионы кальция. Рекомендуется использовать препарат только в том случае, если цвет порошка соответствует белому или слегка желтоватому оттенку; если цвет порошка отличается от белого (при наличии трещин во флаконе и/или при воздействии тепла), препарат использовать не рекомендуется. Длительность лечения определяется врачом индивидуально. При применении терапии препарат вводят очень медленно: рекомендуемая доза для внутривенного или внутримышечного введения составляет 5–12 мг/кг в сутки.

Внутрипеченочный холестаз: препарат вводят в дозе от 400 мг/сут до 800 мг/сут в течение 2 недель (1–2 флакона в день). Холестатический синдром: в начале терапии рекомендуемая доза составляет 400–800 мг/сут в течение 15–20 дней (1–2 флакона в день). При необходимости продолжения рекомендуется продолжать прием в таблетках в дозе 800–1600 мг/сут в течение 2–4 недель.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью и оказывает холекинетическое действие. Имеет детоксикационные, регенерирующие, антиоксидантные, антифиброзные и нейропротективные свойства. Восстанавливает дефицит 1-метионина (адеметионина) и стимулирует его выведение из организма. В метаболических процессах играет ведущую роль, обеспечивая более высокую концентрацию в печени и в головном мозге. Участвует в важных биохимических реакциях: трансметилирование, транссульфурирование, трансаминирование. Увеличивает содержание глутамина, повышает количество цистеина и таурина в плазме крови; снижает уровень метионина в сыворотке крови; нормализует метаболические реакции в печени. Оказывает влияние на гепатоциты: нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина, что повышает текучесть мембраны и ее поляризацию. Улучшает функцию транспортной системы желчных кислот, ассоциированной с мембранами гепатоцитов, способствует прохождению желчных кислот в экскреторную систему, снижает токсичность желчных кислот в гепатоцитах, повышает их растворение и выведение из гепатоцитов за счет конъюгации и сульфатирования. Процесс сульфатирования желчных кислот делает возможным их выведение через почки, облегчает прохождение через мембрану гепатоцитов и выведение с желчью. Дополнительно сульфатированные желчные кислоты защищают клетки печени от токсического воздействия несульфатированных желчных кислот (которые при внутрипеченочном холестазе находятся в высоких концентрациях в гепатоцитах). Эффективность показана при диффузных заболеваниях (цирроз, гепатит) и при холестатическом синдроме у пациентов с внутрипеченочным холестазом: уменьшает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, включая уровень прямого билирубина, активность щелочной фосфатазы, а также активность аминотрансфераз. Гепатопротективный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Эффективность также показана при гепатопатиях, связанных с приемом гепатотоксичных препаратов. У пациентов с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением, назначение препарата приводит к регрессии клинических признаков абстиненции, улучшению функционального состояния печени и процессов микросомального окисления. Активность проявляется постепенно, начиная с момента окончания первой недели лечения, и сохраняется. При резистентных рекуррентных эндогенных и невротических депрессиях препарат эффективен в течение 2 недель лечения. При назначении снижает выраженность болевого синдрома, повышает синтез протеогликанов и способствует частичной регенерации хрящевой ткани.

Всасывание при парентеральном введении — биодоступность 96%.

Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 45 минут. С белками плазмы крови связывается незначительно (менее 5%). Отмечается выраженное повышение концентрации в спинномозговой жидкости при прохождении через гематоэнцефалический барьер. Образование, распад и повторное образование адеметионина в печени называется циклом адеметионина. В первой фазе цикла адеметионин-зависимые метилазы используют адеметионин как субстрат для производства S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеин-гидролазы. В свою очередь, гомоцистеин может подвергаться обратной трансформации в метионин путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. Таким образом цикл завершается. Выведение осуществляется через период полувыведения (T1/2) — 1,5 часа.

Особые указания и меры предосторожности

Учитывая тонизирующий эффект препарата, рекомендуется не применять его перед сном. У пациентов с циррозом на фоне гиперазотемии необходимо систематически контролировать остаточный азот. В ходе терапии следует определять в сыворотке крови содержание мочевины и креатинина. Не рекомендуется назначать пациентам с биполярными расстройствами. Сообщалось о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимающих препарат. Также сообщалось о внезапном возникновении или усилении тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В этих случаях прекращение терапии не требуется. В некоторых случаях тревога проходила после снижения дозы или отмены препарата. У пациентов с высоким риском суицидальных и других серьезных нежелательных явлений лечение препаратом должно проводиться при постоянном психиатрическом наблюдении.

У пациентов из группы риска по дефициту витамина B12 и фолиевой кислоты (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или при вероятности дефицита витаминов из-за других заболеваний или диеты, например у вегетарианцев) адеметионин может снижать уровень этих витаминов, поэтому необходимо контролировать их содержание. Если дефицит выявлен, рекомендуется одновременно принимать витамин B12 и фолиевую кислоту. Это может влиять на результаты иммунологического анализа гомоцистеина, что может привести к ложному повышению его уровня в плазме. Для пациентов, принимающих препарат, рекомендуется использовать неиммунологические методы анализа для определения уровня гомоцистеина. Исследования по применению адеметионина у пациентов с дефицитом не проводились, поэтому этой категории пациентов препарат следует назначать с осторожностью, тщательно подбирая дозу — начиная с нижнего предела диапазона доз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Известное взаимодействие с другими лекарственными средствами не наблюдалось. Адеметионин следует назначать с осторожностью в сочетании с препаратами, содержащими селективные ингибиторы обратного захвата, трициклическими антидепрессантами (например, кломипрамином), а также с фитопрепаратами и

Побочные эффекты

Частота нежелательных реакций определена следующим образом: часто (≥ 1/100 и < 1/10); иногда (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000).

Инфекции и инвазии: иногда — инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны иммунной системы: иногда — реакции гиперчувствительности, анафилактоидные или анафилактические реакции (в том числе гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в области грудной клетки, изменение артериального давления — артериальная гипотензия, артериальная гипертензия — или изменение частоты пульса — тахикардия, брадикардия).

Со стороны психики: часто — возбуждение, бессонница; иногда — ажитация, нарушение сознания.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение, парестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — приливы, флебит, артериальная гипотензия.

Со стороны органов грудной клетки и средостения: иногда — отек гортани.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, диарея, тошнота; иногда — сухость во рту, диспепсия, метеоризм, боль в желудке и кишечнике, желудочно-кишечное кровотечение, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, рвота; редко — вздутие живота, эзофагит (в том числе сыпь, зуд кожи, эритема).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд кожи; иногда — усиление потоотделения, ангионевротический отек, кожные аллергические реакции.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: иногда — артралгия, мышечные спазмы, некроз кожи в месте введения; редко — нарушения общего состояния и изменения в месте введения: иногда — астения, отек, лихорадка, озноб, реакции в месте введения.