АЛЗЕПИЛ 5 мг N28 табл.

Альзепил, таблетки с покрытием 10 мг

Состав Альзепила

В 1 таблетке содержится 5 мг (в форме 5,21 мг донепезила гидрохлорида моногидрата) и или 10 мг (в форме 10,42 мг донепезила гидрохлорида моногидрата) донепезила гидрохлорид. Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, низкозамещённая гидроксипропилцеллюлоза (L-HPC B1), магния стеарат: белый опадри Y-1-7000 (гипромеллоза, диоксид титана (E 171), макрогол 400.

Показания к применению

Альзепил показан для симптоматического лечения болезни Альцгеймера лёгкой или умеренной степени тяжести.

Противопоказания

Альзепил противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к производным пиперидона или к любому компоненту препарата в анамнезе.

Применение при беременности и в период лактации

Данных нет. В исследованиях на животных у женщин при применении донепезила тератогенные эффекты препарата не выявлены, однако наблюдались признаки пери- и постнатальной токсичности. Потенциальный риск неизвестен. Препарат Альзепил не следует применять, если нет абсолютной необходимости. В период лактации у крыс донепезил выделяется с грудным молоком; установлено, попадает ли донепезил в грудное молоко, не определено. Не проводились исследования с участием беременных женщин. Поэтому женщины, принимающие донепезил, не должны кормить младенцев грудным молоком.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами

Донепезил оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Управление транспортными средствами и работа с механизмами могут ухудшаться. Другой донепезил может вызывать утомляемость, головокружение и мышечные спазмы, особенно в начале курса или при увеличении дозы. Регулярно оценивайте способность пациента управлять транспортными средствами. и сложными механизмами

Способ применения Альзепила и дозировка

Взрослым и пожилым пациентам лечение следует начинать с приёма внутрь 1 раз в сутки в дозе 5 мг, применять вечером перед сном. Для оценки самых ранних клинических ответов и достижения равновесной концентрации донепезила необходимо использовать суточную дозу 5 мг в течение не менее 1 месяца. После клинической оценки эффекта дозы 5 мг в течение 1 месяца можно увеличить дозу препарата Альзепил до 10 мг 1 раз в сутки. Рекомендуемая максимальная суточная доза — 10 мг. Высокие дозы выше 10 мг не исследовались. В клинических исследованиях препарат следует назначать в дозах, отличных от указанных выше, только при необходимости. Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении деменции при болезни Альцгеймера. Общепринятые рекомендации, например, на основе рекомендаций DSM IV, BNO 10, должны быть подтверждены. Начинать лечение возможно только при наличии лиц, которые могут ухаживать за пациентом и осуществлять регулярный контроль за применением препарата. Лечение следует продолжать до тех пор, пока не будет наблюдаться терапевтический эффект препарата у пациента. Поэтому необходимо регулярно оценивать клинический эффект донепезила. Если эффект не наблюдается, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата. Прогнозирование индивидуального ответа невозможно. После прекращения применения препарата может наблюдаться постепенное ослабление положительного эффекта. При внезапной отмене препарата наблюдается эффект «отдачи». При внезапном прекращении применения влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций. Нежелательные события и незначительное повышение уровня креатинкиназы в сыворотке крови. *При обследовании пациентов с обмороком и/или судорожными приступами следует учитывать возможность сердечной блокады или длительной фазы синусового ритма.

**В случаях, когда информация предоставлена, развитие галлюцинаций, аномальных сновидений, кошмаров, возбуждённости и агрессивного поведения прекращалось после снижения дозы препарата или его отмены. ***При наличии неустановленного нарушения функции печени следует рассмотреть возможность отмены препарата Альзепил. ****Сообщалось о развитии рабдомиолиза независимо от злокачественного нейролептического синдрома, а также о возможности его развития в течение короткого периода в связи с началом приёма или увеличением дозы донепезила. Дополнительные сведения о побочных эффектах. О предполагаемых

Фармакологические свойства

Механизм действия. Донепезила гидрохлорид — специфический и обратимый ингибитор фермента ацетилхолинэстеразы, являющейся основной холинэстеразой головного мозга. В экспериментах in vitro показано, что ингибирующий эффект донепезила гидрохлорида в отношении данного фермента в основном более чем в 1000 раз сильнее, чем его влияние на бутирилхолинэстеразу — фермент, расположенный вне границ центральной нервной системы.

Особые указания и меры предосторожности

У пациентов с тяжёлой болезнью Альцгеймера, другими типами деменции или нарушениями памяти (например, возрастное ослабление когнитивных функций) было разработано исключение пациентов, страдающих болезнью Дилмана, и выявление пациентов, у которых деменция может быть только сосудистого происхождения. В исследовании частота летальных исходов составила 2/198 (1%) в группе, принимавшей донепезила гидрохлорид в дозе 5 мг; 5/206 (2,4%) в группе, принимавшей донепезила гидрохлорид в дозе 10 мг; и 7/199 (3,5%) в группе, принимавшей плацебо. В исследовании частота летальных исходов составила 4/208 (1,9%) в группе, принимавшей донепезила гидрохлорид в дозе 5 мг; 3/215 (14%) в группе, принимавшей донепезила гидрохлорид в дозе 10 мг; и 1/193 (0,5%) в группе плацебо. В исследовании частота летальных исходов составила 11/648 (1,7%) в группе, принимавшей донепезила гидрохлорид в дозе 5 мг, и 0/326 (0%) в группе плацебо. Во всех трёх исследованиях, направленных на изучение, по сравнению с группой плацебо (1,1) во всех группах, принимавших донепезила гидрохлорид, частота летальных исходов была количественно выше (1,7%), однако эти различия не были статистически достоверными. Большинство летальных исходов у пациентов, принимавших гидрохлорид или плацебо, в указанной популяции пожилых пациентов были обусловлены предполагаемыми различными сосудистыми нарушениями, при которых также отмечались поражения сосудов. При анализе всех тяжёлых сосудистых нарушений, которые не приводили к возникновению причины и заканчивались смертью, различий в частоте их возникновения между группами, принимавшими донепезила гидрохлорид и плацебо, не выявлено. В обобщённых материалах исследований болезни Альцгеймера (общее число пациентов 6888) с добавлением исследований по изучению болезни (n=4146) и, кроме того, исследований сосудистой деменции показано, что в группе плацебо показатели смертности были количественно выше, чем в группах, принимавших донепезила гидрохлорид. Требования отсутствуют.

Неиспользованные остатки препарата в любом количестве должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В организме человека донепезила гидрохлорид и/или любые его метаболиты не оказывают ингибирующего действия на метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина, и при одновременном применении с циметидином метаболизм донепезила не изменяется. Это показано в исследованиях in vitro. В исследованиях in vitro показано, что в метаболизме донепезила участвуют изофермент CYP450 3A4 и в меньшей степени изофермент 2D6. В исследованиях in vitro по изучению взаимодействий показано, что ингибиторы CYP3A4 и 2D6, соответственно, кетоконазол и хинидин ингибируют метаболизм донепезила. Поэтому указанные препараты и ингибиторы изофермента CYP3A4, например итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы изофермента CYP2D6, например флуоксетин, могут ингибировать метаболизм донепезила. В исследовании с участием добровольцев кетоконазол приводил примерно к 30% повышению концентраций донепезила. Индукторы, например рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь, могут снижать уровни донепезила. Несмотря на то, что ширина показателей ингибирующего или индуцирующего эффекта не определена, при назначении комбинаций указанных препаратов следует соблюдать меры предосторожности. Кроме того, препарат может взаимодействовать с лекарственными средствами, обладающими антихолинергической активностью. Также при одновременном применении с такими препаратами, например с сукцинилхолином, эффективность может изменяться. Препарат Альзепил — ингибитор фермента холинэстеразы, поэтому во время наркоза препарат может усиливать расслабление мышц сукцинилхолином. В системе указанных нарушений. В соответствии с фармакологическими эффектами ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготонические эффекты на частоту сердечного ритма (например, могут приводить к возникновению брадикардии).

При слабости синусового узла или при наличии других нарушений проведения в сердце, например при синоатриальной или атриовентрикулярной блокаде, следует учитывать это. Возможность указанного эффекта, особенно при наличии информации о обмороках или судорожных приступах, полученной при обследовании пациентов, следует учитывать возможность сердечной блокады или длительных пауз в синусовом ритме. Для своевременного выявления симптомов, связанных с образованием язв в функциях желудочно-кишечного тракта, требуется тщательное наблюдение за пациентами, у которых повышен риск развития язв, например при наличии в анамнезе язвенной болезни или при одновременном лечении с применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Однако в клинических исследованиях по сравнению с плацебо не было выявлено повышения частоты пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений, связанных с применением донепезила. Нарушения, отмеченные в системе, могут приводить к нарушению оттока мочи из мочевого пузыря. Тем не менее в клинических исследованиях донепезила указанные эффекты не наблюдались. 201 Предполагается, что холиномиметики могут провоцировать развитие генерализованных судорожных приступов; судорожная активность также может быть проявлением болезни Альцгеймера. Это может приводить к усилению экстрапирамидных симптомов или к их появлению. Нейролептический синдром (ННС). Очень редко может развиться синдром, потенциально опасный для жизни, характеризующийся гипертермией (лихорадкой), мышечной ригидностью, нарушениями функций вегетативной нервной системы, изменением сознания, повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Сообщалось о случаях, связанных с применением, особенно у пациентов, получающих одновременно антипсихотические лекарственные препараты. Очень редко. При развитии у пациента признаков и симптомов ННС или при наличии высокой температуры лёгких функций, нарушений, которые не объясняются без дополнительных клинических проявлений, лечение следует прекратить. Ингибиторы фермента обладают холиномиметическим эффектом, поэтому пациентам с астмой в анамнезе препарат следует назначать с осторожностью. Также необходимо избегать одновременного применения препарата Альзепил и других ингибиторов ацетилхолинэстеразы, а также холинергических агонистов или антагонистов. Тяжёлые нарушения функции печени не отмечались. Нет данных о применении препарата. В клинических исследованиях по изучению сосудистой деменции показатель смертности соответствовал критериям NINDS-AIREN: возможная или вероятная сосудистая деменция (СД) у пациентов. Было проведено 3 клинических исследования, продолжавшихся 6 месяцев, с участием пациентов, соответствующих критериям. Существует вероятность синергетического эффекта с другими биомаркерами болезни Альцгеймера, а также с антагонистами холинергической системы или с бета-блокаторами, влияющими на проводимость сердца.

Несовместимость не может быть применена.

Побочные эффекты

Важно сообщать информацию об этом, это позволит проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Работники должны сообщать о любых предполагаемых побочных эффектах по адресу, указанному в конце листка-вкладыша, а также через национальную систему.