AMATRIX 40 мг N28 капсулы

Амaтрикс, твердые желатиновые капсулы

Состав Амaтрикс

Действующее вещество: в 1 капсуле содержится 40 мг в пересчете на атомоксетин. Вспомогательные вещества: прeжелатинизированный крахмал, прeжелатинизированный крахмал 1500, коллоидный безводный кремний, диметикон 100. Состав оболочки: желатин, диоксид титана (E171), желтый оксид железа (E172), FD&C Синий 2 (Индигокармин) (E132). Гиперчувствительность к атомоксетину или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Не применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) и не ранее чем через минимум 2 недели после прекращения лечения ИМАО.

Показания к применению

Лекарственное средство Амaтрикс применяется для лечения синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ) у детей в возрасте 6 лет и старше, а также у подростков и взрослых — в составе более комплексной программы лечения. Начинать лечение должен специалист врач-педиатр, детский/подростковый психиатр или психиатр. Лечение должно определяться в соответствии с обновленными критериями DSM или руководством по СДВГ (XBT). Должно быть подтверждено наличие симптомов СДВГ в детском возрасте. Сотрудничество с социальной средой может быть полезным. Если эти симптомы явно не присутствуют, начинать лечение препаратом Амaтрикс не следует. Если присутствует один или несколько симптомов СДВГ, диагноз должен быть поставлен на основании клинической оценки пациентов со средней или более выраженной функциональной нарушенностью, при которой симптомы СДВГ оказывают влияние на жизнь пациента минимум в 2 случаях (например, социальном, академическом и/или профессиональном). Препарат не оказывает антидепрессивного действия и показан только для лечения СДВГ. Для безопасного применения этого лекарственного средства дополнительная информация: в комплексную программу лечения обычно входят психологические, образовательные и социальные мероприятия. Препарат направлен на стабилизацию состояния пациентов с поведенческим синдромом, характеризующимся такими симптомами, как кратковременное нарушение внимания, чрезмерная отвлекаемость, эмоциональная лабильность, импульсивность, гиперактивность средней/тяжелой степени, незначительные неврологические симптомы и аномальная ЭЭГ. Однако способность достигать этой цели может быть нарушена или не достигнута у пациентов, у которых эти симптомы выражены.

Фармакологическое лечение показано не всем пациентам с этим синдромом. Решение о применении препарата должно приниматься на основании комплексной оценки, исходя из степени выраженности симптомов пациента, нарушений, связанных с возрастом, и длительности сохранения симптомов.

Противопоказания

См. раздел «…». Не применять у пациентов с серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями, при которых ожидается ухудшение состояния, а также у пациентов, у которых наблюдается клинически значимое повышение артериального давления и/или частоты сердечных сокращений (например, 15–20 мм рт. ст. или 20 ударов/мин) (см. раздел «…»). У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями препарат не следует применять. У пациентов с основными заболеваниями, которые могут ухудшаться при повышении артериального давления или частоты сердечных сокращений, такими как гипертензия, тахикардия, сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания, следует применять с осторожностью. Пациенты, у которых во время лечения развиваются значимые сердечные симптомы, такие как сердцебиение, боль в груди при нагрузке, обморок неизвестной причины, одышка или другие симптомы, должны немедленно обратиться к врачу для оценки кардиологического состояния.

Следует избегать применения атомоксетина у пациентов с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT и/или с Torsades de pointes, а также у пациентов с удлинением интервала QT в семейном анамнезе (см. раздел «…»). После прекращения приема лекарственных средств не применять в течение 2 недель (см. раздел «…»). Не применять одновременно с ингибиторами изофермента CYP2D6 (СГИУСИ, например, флуоксетин, пароксетин), хинидином, тербинафином. Поскольку атомоксетин метаболизируется через CYP2D6, у пациентов, принимающих препараты, которые могут повышать экспозицию атомоксетина в 6–8 раз, и у пациентов, принимающих препараты C, экспозиция атомоксетина может увеличиваться до 3–4 раз. В таких случаях может потребоваться более медленная титрация атомоксетина и более низкая конечная доза. Если после назначения ингибитора CYP2D6 или прекращения лечения была определена необходимость коррекции дозы, это должно быть оценено клинически. Из-за неизвестного риска клинически значимого повышения экспозиции атомоксетина при совместном применении с другими эффективными ингибиторами цитохрома P450, кроме CYP2D6, у слабых метаболизаторов CYP2D6 рекомендуется соблюдать осторожность (или при применении бета-адренорецепторных других агонистов). Сальбутамол (или другие агонисты бета-адренорецепторов) может усиливать влияние на сердечно-сосудистую систему, поэтому высокие дозы (или другие агонисты бета-адренорецепторов) следует применять с осторожностью. При системном введении у пациентов с атомоксетином были получены противоречивые результаты: при внутривенном введении 600 мкг в течение более 2 часов и при системном комбинированном применении с атомоксетином (5 дней, 2 раза в день по 60 мг) наблюдалось повышение частоты сердечных сокращений и артериального давления. Этот эффект проявлялся в большей степени после первого совместного применения сальбутамола и атомоксетина, но через 8 часов возвращался к исходному уровню. В исследовании на здоровых взрослых азиатах при кратковременном совместном применении стандартной ингаляционной дозы сальбутамола (200 мкг) и атомоксетина (5 дней, 80 мг/сут) не наблюдалось повышения артериального давления и частоты сердечных сокращений. После ингаляций сальбутамола (800 мкг) частота сердечных сокращений была одинаковой независимо от наличия атомоксетина. Во время совместного применения следует контролировать частоту сердечных сокращений и артериальное давление; если наблюдаются значимые повышения, следует рассмотреть коррекцию дозы атомоксетина или сальбутамола (или других агонистов бета-адренорецепторов). Риск удлинения интервала QT может увеличиваться при совместном применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (нейролептики, антиаритмики классов IA и III, моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлокин, трициклические антидепрессанты, литий или цизаприд), а также с препаратами, вызывающими дисбаланс электролитов (например, с вероятностью тиазидов), и с препаратами, ингибирующими изофермент CYP2D6. Судороги — потенциальный риск, наблюдавшийся при применении атомоксетина. Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении с лекарственными средствами, снижающими порог судорожной готовности (трициклические антидепрессанты или СГИУСИ, нейролептики, фенотиазины, бутираофеноны, мефлоксацин, хлорохин, бупропион или трамадол) (см. «…»).

Применение при беременности и в период лактации

Женщины с потенциальной возможностью деторождения / Контрацепция (предохранение). При подозрении на беременность или наличии беременности необходимо сообщить об этом врачу. У женщин с репродуктивным потенциалом следует выбрать подходящий метод контрацепции. В исследованиях на животных не наблюдалось прямого токсического воздействия на беременность, эмбриональное развитие/развитие плода. Дозу следует уменьшить на 50%–18% (в тексте указано «…»). У пациентов с печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд-Пью) начальные и целевые дозы следует уменьшить до 25% от обычной дозы. При терминальной стадии почечной недостаточности системное действие атомоксетина выше по сравнению со здоровыми субъектами (примерно на 65%), однако при коррекции по дозе мг/кг каких-либо различий не наблюдалось. По этой причине препарат Амaтрикс можно применять в обычном режиме у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности или с легкой почечной недостаточностью, однако у людей с терминальной стадией почечной недостаточности атомоксетин может дополнительно усиливать гипертензию. Около 7% представителей белой расы имеют генотип, обусловливающий нефункциональность фермента цитохрома P450 2D6 (CYP2D6) (так называемые слабые метаболизаторы CYP2D6).

У пациентов с этим генотипом эффект атомоксетина в несколько раз выше по сравнению с пациентами, имеющими функциональные ферменты. Однако у слабых метаболизаторов риск дополнительных эффектов выше (см. «…»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами

Данные ограничены. Лекарственное средство оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами. При применении атомоксетина у взрослых по сравнению с плацебо наблюдались более выраженные утомляемость, сонливость и головокружение. Не следует управлять транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами, пока не будет полной уверенности в том, что препарат не влияет на способность к управлению.

Способ применения и дозы Амaтрикс

Подростки. Для детей в возрасте 6 лет и старше с массой тела до 70 кг начальная доза составляет примерно 0,5 мг/кг в сутки. Доза должна поддерживаться минимум 7 дней, прежде чем будет выполнена титрация до более высокой дозы на основании клинического ответа и переносимости. Поддерживающая доза составляет примерно 1,2 мг/кг в сутки (в зависимости от массы тела пациента и доступной разовой дозы атомоксетина). При применении доз выше 1,2 мг/кг дополнительная польза не наблюдалась. Безопасность разовых доз выше 1,8 мг/кг и общей суточной дозы выше 1,8 мг/кг систематически не оценивалась. В случаях, когда целесообразно продолжать лечение в период взросления, для детей в возрасте 6 лет и старше с массой тела более 70 кг лечение следует начинать с общей суточной дозы 40 мг. Дозу следует поддерживать минимум 7 дней, прежде чем будет выполнена титрация до более высоких доз на основании клинического ответа и переносимости. Поддерживающая доза составляет 80 мг/сут. При применении доз выше 80 мг дополнительная польза не наблюдалась. Максимальная общая суточная доза составляет 100 мг. Безопасность разовых доз выше 120 мг и общей суточной дозы выше 150 мг систематически не оценивалась. Взрослые. Лечение следует начинать с общей суточной дозы 40 мг. Дозу следует поддерживать минимум 7 дней, прежде чем будет выполнена титрация до более высоких доз на основании клинического ответа и переносимости. Поддерживающая доза составляет 80–100 мг. Безопасность разовых доз выше 120 мг и общей суточной дозы выше 150 мг систематически не оценивалась.

Частота и длительность применения. Препарат можно принимать один раз в сутки утром натощак или во время еды. Для пациентов, которые принимают Амaтрикс в одной дозе и не достигают клинического ответа (переносимости [например, тошноты или сонливости] или эффективности), препарат можно применять в виде разделенных доз: 2 раза в день — утром и после обеда/в поздние часы вечером. Препарат предназначен для применения в случае, если он принимается во время еды или натощак. Для безопасного применения дополнительная информация: мониторинг до начала лечения. Перед назначением необходимо получить соответствующий анамнез пациента и провести первичную оценку состояния сердечно-сосудистой системы, включая артериальное давление и частоту сердечных сокращений (см. «…»).

Фармакологические свойства

Механизм действия. Атомоксетин является высокоселективным и мощным ингибитором пресинаптических переносчиков норадреналина. Считается, что этот механизм не влияет на медиаторы серотонина или дофамина. Он обладает минимальным сродством к другим норадренергическим рецепторам, другим переносчикам нейротрансмиттеров или рецепторам. Имеются два основных окислительных метаболита: 4-гидроксиатомоксетин и N-дезметилатомоксетин. 4-гидроксиатомоксетин обладает эквивалентной эффективностью по отношению к атомоксетину как ингибитору переносчика норадреналина, однако в отличие от атомоксетина этот метаболит также оказывает ингибирующее действие на переносчик серотонина. Большие количества 4-гидроксиатомоксетина метаболизируются до меньших концентраций (при быстром метаболизме — до 1,0% концентрации атомоксетина, при медленном (слабом) метаболизме — до 0,1%), поэтому считается, что влияние на этот переносчик минимально. N-дезметилатомоксетин обладает значительно меньшей фармакологической активностью по сравнению с атомоксетином. При метаболизме в плазме обнаруживаются более низкие концентрации и в стабильном состоянии метаболизм происходит менее быстро. Атомоксетин не является психостимулятором и не относится к производным амфетамина. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, связанном с потенциалом злоупотребления, при сравнении эффектов атомоксетина и плацебо не наблюдалось реакций, указывающих на наличие стимулирующих или эйфорических эффектов.

Побочные эффекты

См. раздел «…». Пациенты, принимающие атомоксетин для лечения СДВГ, должны наблюдаться на предмет признаков возбуждения, ухудшения депрессивного настроения или усиления тиков. Дети младше 6 лет. Эффективность и безопасность в этой возрастной группе не установлены. Применение препарата Амaтрикс у детей младше 6 лет не рекомендуется. Другие показания для терапевтического применения. Поскольку в клинических исследованиях у взрослых без СДВГ атомоксетин по сравнению с плацебо не показал эффекта, препарат не показан для лечения больших депрессивных эпизодов и/или тревожных расстройств (см. раздел «…»). Однако данные, полученные из клинических исследований СДВГ, показали, что у пациентов, принимающих атомоксетин (примерно 8–12% детей и подростков и 6–10% взрослых), чаще наблюдались изменения частоты сердечных сокращений (20 ударов/мин и более) или артериального давления (15–20 мм рт. ст. и более).

Анализ данных клинических исследований показал, что у детей и подростков примерно в 15–26% случаев и у взрослых в 27–32% случаев изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений, развившиеся при лечении атомоксетином, сохранялись или прогрессировали. Длительные изменения давления могут приводить к клиническим последствиям, таким как потенциальная гипертрофия миокарда. На основании этих данных пациенты, которым планируется лечение атомоксетином, должны оцениваться по анамнезу и результатам физикального обследования на предмет кардиологических заболеваний. Если первые результаты указывают на наличие этого заболевания или на его подозрение, специалист должен оценить состояние сердца у данного пациента. Для выявления клинически значимых повышений рекомендуется измерять и фиксировать частоту сердечных сокращений и артериальное давление как минимум каждые 6 месяцев до начала лечения и во время лечения. Рекомендуется использовать таблицы процентилей роста и следовать текущим рекомендациям по гипертензии. Атомоксетин не следует применять у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными нарушениями (см. раздел «…»). Перед началом лечения и во время лечения следует исследовать и контролировать наличие или сопутствующие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания. Для выявления возможных и клинически значимых повышений у пациентов рекомендуется оценка до начала лечения атомоксетином, после увеличения дозы и во время лечения. У пациентов с генотипом слабых метаболизаторов следует рассмотреть более низкую начальную дозу и проводить титрование более медленно. Педиатрическая популяция. Безопасность и эффективность препарата Амaтрикс у детей младше 6 лет не доказаны. По этой причине применение у детей младше 6 лет не рекомендуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

У пожилых пациентов не оценивалось. В исследованиях с участием детей и подростков, контролируемых плацебо, наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами, связанными с атомоксетином, были головная боль, боль в животе1 и снижение аппетита (соответственно у 19%, 18% и 16% пациентов). Однако в редких случаях эти побочные эффекты приводили к прекращению приема препарата (показатели прекращения лечения: головная боль — 0,1%, боль в животе — 0,2%, снижение аппетита — 0,0%). Поскольку боль в животе и снижение аппетита обычно носят временный характер, у некоторых пациентов в ранние периоды лечения наблюдалось увеличение массы тела и замедление роста. У пациентов, получавших лечение длительно, в среднем после начального снижения темпов набора веса и роста во время лечения, согласно групповым базовым данным, прогнозируемая средняя масса тела и рост достигались. В течение первого месяца лечения у примерно 10–11% пациентов могли развиться тошнота, рвота и сонливость. Эти эпизоды обычно были легкими или умеренно выраженными, носили преходящий характер и не приводили к существенному прекращению лечения (частота прекращения лечения — 0,5%). В обоих плацебо-контролируемых исследованиях у детей и взрослых наблюдалось повышение частоты сердечных сокращений, систолического и диастолического артериального давления у пациентов, принимавших атомоксетин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

В связи с влиянием на норадренергический тонус у пациентов, принимающих атомоксетин, при появлении ортостатической гипотензии (0,2%) и/или обморока (0,8%) следует соблюдать осторожность. Следующие побочные эффекты основаны на лабораторных исследованиях в клинических исследованиях и данных постмаркетингового периода у детей и подростков в возрасте 6 лет и старше. Часто (≥1/10); часто (≥1/100–<1/10); иногда (≥1/1000–<1/100); редко (≥1/10000–<1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (по имеющимся данным оценить невозможно). Очень часто: снижение аппетита. Нарушения обмена веществ и питания. Часто: анорексия (потеря аппетита).

Психические расстройства. Часто: раздражительность, ухудшение настроения, бессонница3, ажитация*, возбуждение, депрессия и депрессивное состояние*, тики*. Иногда: события, связанные с суицидом, агрессия, враждебность, эмоциональная лабильность, психоз (включая галлюцинации). Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль, сонливость2. Часто: головокружение. Иногда: синкопе, тремор, мигрень, парестезия*, гипестезия*, судороги**. Нарушения со стороны органа зрения. Часто: мидриаз. Иногда: нарушения четкости зрения. Иногда: сердцебиение, синусовая тахикардия, удлинение интервала QT**. Сосудистые нарушения. Редко: феномен Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Иногда: одышка*. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: боль в животе, рвота, тошнота. Часто: запор, диспепсические расстройства. Иногда: повышение уровня билирубина в крови*. Редко: аномальные/повышенные результаты печеночных тестов, желтуха, гепатит, поражение печени, острая печеночная недостаточность*. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: дерматит, зуд, сыпь. Иногда: гипергидроз, аллергические реакции.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко: задержка мочи, замедление мочеиспускания. Нарушения со стороны молочных желез и репродуктивной системы. Редко: приапизм, генитальная боль/оргазм у мужчин. Иногда: потеря эякуляции, нерегулярные менструации. Редко: нарушения приапизма и нарушения в месте применения. Часто: астения, утомляемость, напряжение, тремор, ощущение напряженности, раздражительность, жажда. Иногда: озноб, боль в груди*.

Со стороны лабораторных и инструментальных исследований. Часто: снижение массы тела. Часто: повышение артериального давления3, увеличение частоты сердечного ритма3, включая эпигастральные нарушения. 1 Боль в верхней части живота, включая боль в желудке и в животе и диспепсические проявления. 2 Начало, средняя и конечная фазы бессонницы (раннее утреннее пробуждение и данные об артериальном давлении). 4 На основании показателей жизнедеятельности — частота сердечных сокращений. Анафилактические реакции и ангионевротический отек включены. *Частоты возникновения у слабых и быстрых метаболизаторов указаны соответствующим образом: помутнение зрения (3,9%, 1,3%), сухость во рту (34,5%, 17,4%), запор (11,3%, 6,7%), ощущение напряженности (4,9%, 1,9%), снижение аппетита (23,2%, 14,7%), тремор (5,4%, 1,2%), бессонница (19,2%, 11,3%), нарушение сна (6,9%, 3,4%), умеренная бессонница (5,4%, 2,7%), терминальная бессонница (3%, 0,9%), задержка мочи (5,9%, 1,2%), эректильная дисфункция (20,9%, 8,9%), нарушение эякуляции (6,1%, 2,2%), гипергидроз (14,8%, 6,8%), периферическая холодность (3%, 0,5%).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Если вы столкнулись с любыми побочными эффектами, не указанными в этой инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Сообщая о побочных эффектах при применении лекарственных средств в Аналитический экспертный центр (Адрес: AZ1065, Республика Азербайджан; г. Баку, ул. Джафара Джаббарлы, 34.; Факс: (99412) 596-07-16; email: [email protected]; Тел.: (99412) 596-05-20 Горячая линия (99412) 596-07-12), вы помогаете собрать больше информации о безопасности этого лекарственного средства. Частоты возникновения у слабых и быстрых метаболизаторов указаны соответствующим образом: снижение аппетита (24,1%, 17,0%); комбинированная бессонница (включая бессонницу в начале и в середине периода) 14,9%, 9,7%; комбинированная депрессия (включая депрессию, большую депрессию, депрессивные симптомы, депрессивное настроение и дисфорию) 6,5%, 4,1%; снижение массы тела (7,3%, 4,4%); запор (6,8%, 4,3%); тремор (4,5%, 0,9%); седация (3,9%, 2,1%); экскориация (3,9%, 1,7%); энурез (3,0%, 1,2%); конъюнктивит (2,5%, 1,2%); обморок (2,5%, 0,7%); раннее утреннее пробуждение (2,3%, 0,8%); мидриаз (2,0%, 0,6%). Следующие побочные эффекты не соответствуют критериям, указанным выше, но являются значимыми: общий тревожный синдром (0,8% у слабых метаболизаторов и 0,1% у быстрых метаболизаторов). В исследованиях продолжительностью 10 недель у слабых метаболизаторов снижение массы тела наблюдалось чаще — у взрослых 0,6 кг и у слабых метаболизаторов 1,1 кг.

наблюдалось (в среднем у быстрых метаболизаторов). В клинических исследованиях СДВГ у взрослых при лечении атомоксетином наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты в системных органных классах: очень часто — побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы и психических расстройств (25%): снижение аппетита (14,9%), бессонница (11,3%), головная боль (16,3%), сухость во рту (18,4%) и тошнота (26,7%). Большинство из них были легкими или умеренно выраженными. Часто сообщалось о тошноте, бессоннице, утомляемости и головной боли. Следует учитывать, что жалобы на потенциальную связь с атомоксетином включают задержку мочи и замедление мочеиспускания. Данные о побочных эффектах у взрослых в клинических исследованиях и на основании лабораторных исследований приведены ниже. И спонтанные сообщения в постмаркетинговый период. Примерные частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100–<1/10); иногда (≥1/1000–<1/100); редко (≥1/10000–<1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (по имеющимся данным оценить невозможно). Очень часто: снижение аппетита и нарушения питания. Психические расстройства. Очень часто: бессонница2. Часто: ажитация, снижение либидо, нарушение сна, депрессия и нарушения настроения, возбуждение. Иногда: случаи, связанные с суицидом, агрессия, враждебность, эмоциональная лабильность, тревожность, тики. Редко: психоз (включая галлюцинации). Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль. Часто: головокружение, дизгевзия, парестезия, сонливость (включая седацию), тремор. Иногда: синкопе, мигрень, гипестезия*. Редко: судороги**.

Нарушения со стороны органа зрения. Иногда: помутнение зрения. Часто: сердцебиение, тахикардия. Иногда: удлинение интервала QT. Сосудистые нарушения. Часто: приливы, ощущение жара. Иногда: периферическая холодность. Редко: феномен Рейно. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Иногда: одышка*. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: сухость во рту, тошнота. Гепатобилиарные нарушения. Часто: боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, рвота: аномальные/повышенные результаты печеночных тестов, желтуха, повышение уровня билирубина в крови*.

гепатит, поражение печени, острая печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: дерматит, гипергидроз, сыпь. Иногда: аллергические реакции, зуд, сыпь. Нарушения со стороны соединительной ткани и мышц. Иногда: мышечные спазмы и нарушения со стороны мочевыводящих путей. Часто: дизурия, поллакиурия, задержка мочи, замедление мочеиспускания. Иногда: учащение мочеиспускания: дисменорея, нарушение эякуляции. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: простатит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других препаратов на атомоксетин. См. раздел «…». У слабых метаболизаторов CYP2D6 следующие побочные эффекты развивались как минимум у 2% и встречались статистически значимо чаще по сравнению с быстрыми метаболизаторами (см. раздел «…»). Следующие побочные эффекты у слабых метаболизаторов CYP2D6 наблюдались как минимум у 2% и статистически значимо чаще по сравнению с быстрыми метаболизаторами (см. «…»).

Особые указания и меры предосторожности

См. раздел «…». Поведение, связанное с суицидом. У пациентов, получавших лечение атомоксетином, отмечалось поведение, связанное с суицидом (попытки суицида и мысли о самоубийстве). В слепых клинических исследованиях у пациентов, принимавших атомоксетин, поведение, связанное с суицидом, не было широко распространено. Однако по сравнению с плацебо у детей и подростков, получавших атомоксетин, оно наблюдалось чаще. В двух двойных слепых клинических исследованиях не было выявлено различий между плацебо и атомоксетином по частоте возникновения поведения, связанного с суицидом. Поэтому за пациентами, получающими лечение, следует тщательно наблюдать на предмет суицидальных проявлений, а также из-за возможного ухудшения этих проявлений. Внезапная смерть и ранее существовавшие аномалии сердца. Сообщалось о случаях внезапной смерти у пациентов с кардиологическими нарушениями, получавших атомоксетин в обычной дозе. Хотя это может повышать риск внезапной смерти само по себе, атомоксетин следует назначать этим пациентам с осторожностью после консультации кардиолога. Влияние на сердечно-сосудистую систему. У большинства пациентов, принимающих атомоксетин, наблюдалось небольшое увеличение частоты сердечных сокращений (в среднем <10 ударов/мин) и/или артериального давления (в среднем <5 мм рт. ст.) (см. «…»). Кроме того, при прекращении лечения, которое может развиться при применении бензодиазепинов, следует учитывать потенциальную отмену. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении антигипертензивных препаратов. Из-за возможного влияния на артериальное давление атомоксетин следует применять с осторожностью одновременно с антигипертензивными препаратами. Если разовьются значимые изменения давления, следует соответствующим образом контролировать пациента и рассмотреть оценку лечения атомоксетином и/или антигипертензивными препаратами. Препараты, повышающие артериальное давление. В зависимости от возможного влияния на артериальное давление атомоксетин следует применять с осторожностью вместе с прессорными средствами или препаратами, повышающими артериальное давление (например, сальбутамол). Если разовьются значимые изменения давления, следует контролировать артериальное давление пациента и рассмотреть оценку лечения атомоксетином и/или прессорными средствами. Препараты, оказывающие влияние. Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении препаратов, влияющих на норадреналин, с атомоксетином из-за потенциальных аддитивных или синергетических фармакологических эффектов. В качестве примера могут быть приведены антидепрессанты, такие как венлафаксин и миртазапин, а также деконгестанты, такие как псевдоэфедрин или фенилэфрин. Препараты, влияющие на показатель pH. Препараты, повышающие показатель pH желудка (магния гидроксид/алюминия гидроксид, омепразол), не влияли на биодоступность атомоксетина. Препараты, в высокой степени связывающиеся с белками. В исследованиях in vitro по вытеснению из связи с белками при терапевтических концентрациях атомоксетина и других высокосвязывающихся препаратов было показано, что ацетилсалициловая кислота, фенитоин или диазепам не влияли на связывание атомоксетина с человеческим альбумином, а атомоксетин также не влиял на связывание этих веществ с человеческим альбумином. Рекомендуется см. раздел «…». **Капсулы Амaтрикс нельзя вскрывать.** При попадании содержимого капсулы в глаза следует немедленно промыть поврежденный глаз водой и обратиться к врачу, а потенциально загрязненные поверхности следует немедленно промыть. Неиспользованные остатки лекарственного средства и отходы утилизируются в соответствии с «Правилами контроля медицинских отходов» и «Правилами контроля упаковок и их отходов».

Мониторинг в период лечения. После каждого изменения дозы и как минимум каждые 6 месяцев необходимо регулярно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы путем измерения артериального давления и пульса и фиксировать результаты. Рекомендуется использовать таблицы, выражающие рост в процентах. См. раздел «Меры предосторожности при гипертензии».

Следует соблюдать действующие руководства (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). Прекращение лечения. В программе исследований не было выявлено каких-либо значимых симптомов отмены. При возникновении любых серьезных побочных эффектов лечение атомоксетином может быть прекращено немедленно или постепенно с уменьшением дозы. Важно не прерывать лечение препаратом Амaтрикс без необходимости. При длительных курсах, особенно у пациентов, стабильно и удовлетворительно отвечающих на лечение, следует повторно оценить необходимость продолжения терапии. Популяции. Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс Чайлд-Пью). Общие нарушения и нарушения в месте применения. Часто: утомляемость, слабость, боль в груди*. Иногда: астения. Часто: снижение массы тела. Часто: повышение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений1. 1 Боль в верхней части живота, включая боль в желудке и в животе и эпигастральные нарушения.

2 Включая седацию. 3 Начало, средняя и конечная фазы бессонницы (раннее утреннее бодрствование). Включая данные о частоте сердечных сокращений и артериальном давлении на основании показателей активности. См. раздел «…» и «…».