Анаприлин 40 мг N50 табл.

Анаприлин

Состав Анаприлина

Действующее вещество: пропранолол гидрохлорид — 10,00 мг. Вспомогательные вещества: сахароза (белый сахар), кальция стеарат моногидрат, картофельный крахмал, желатин, лактоза моногидрат (молочный сахар). Действующее вещество: пропранолол гидрохлорид — 40,00 мг. Вспомогательные вещества: сахароза (белый сахар), кальция стеарат моногидрат, картофельный крахмал, желатин, лактоза моногидрат (молочный сахар). Описание Белые круглые плоские таблетки цилиндрической формы. Фармакотерапевтическая группа: бета-блокатор. Код ATC: C07AA05. Фармакологические свойства Фармакодинамика Неселективный бета-блокатор.

Обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим действием. Блокируя бета-адренергические рецепторы (75% β1 и 25% β2-адренергических рецепторов) неселективно, снижает образование циклического аденозинмонофосфата, стимулируемого катехоламинами из АТФ, в результате чего уменьшается внутриклеточное, отрицательное, внутриклеточное, отрицательное, поступление аденозина. Батмо- и инотропное действие (снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС), препятствует проведению и возбуждению, уменьшает сократимость миокарда). При начале применения бета-блокаторов в первые 24 часа общее периферическое сосудистое сопротивление увеличивается (вследствие взаимного усиления активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов в сосудах скелетных мышц), однако через 1–3 дня возвращается к исходному уровню в сосудах скелетных мышц.

уменьшается. Гипотензивное действие связано со снижением сердечного выброса, симпатической стимуляцией периферических сосудов, уменьшением активности ренин-ангиотензиновой системы (важно у пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), а также с отсутствием увеличения чувствительности барорецепторов дуги аорты (в ответ на снижение центрального давления). Гипотензивный эффект стабилизируется по окончании 2 недель курса. Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет отрицательного хроно- и инотропного действия).

Снижение частоты сердечных сокращений приводит к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. Увеличивая конечное диастолическое давление в левом желудочке и повышая растяжение мышечных волокон желудочков, может увеличить потребность в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. — за счет уменьшения. Антиаритмическое действие связано со снижением частоты спонтанного возбуждения синусовых и эктопических водителей ритма, а также с замедлением водителей ритма и проводимости. Замедление импульсного проведения наблюдается главным образом в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях по атриовентрикулярному узлу и дополнительным путям.

Антиаритмические препараты по классификации Vaughan-Williams относятся ко II группе. Снижение выраженности ишемии миокарда и уменьшение потребности миокарда в кислороде; также может снижаться смертность после инфаркта вследствие антиаритмического действия. Способность предотвращать развитие сосудистых головных болей связана со снижением выраженности расширения мозговых сосудов в результате бета-блокады сосудистых рецепторов, с ингибированием липолиза, вызванного тромбоцитами и катехоламинами, с уменьшением адгезии тромбоцитов, снижением способности тромбоцитов к адгезии, а также с предотвращением активации стимулирующих факторов для высвобождения фактора свертывания крови. снижение в тканях и секреции ренина.

При применении пропранолола уменьшение тремора может быть связано с блокадой β2-адренорецепторов. Увеличивает атерогенные свойства крови. Усиливает сокращения матки (вызванные спонтанными и препаратами, стимулирующими миометрий). Повышает тонус бронхов.

В больших дозах оказывает седативное действие. Фармакокинетика Всасывание При пероральном приеме быстро и достаточно полно (90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта и относительно быстро выводится из организма. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–1,5 часа после приема внутрь. После приема внутрь биодоступность составляет 30–40% (эффект «первого прохождения» через печень, микросомальное окисление), при длительном применении увеличивается (образуются метаболиты, подавляющие ферменты печени); величина биодоступности зависит от характера пищи и интенсивности кровотока в печени.

При приеме богатой белком пищи биодоступность увеличивается до 50%. Распределение Связь с белками плазмы крови (альбумин и α1-кислый гликопротеин) — 90–95%. Объем распределения — 3–5 л/кг. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также в грудное молоко.

Метаболизм Пропранолол является субстратом P-гликопротеина. Показано, что в обычном терапевтическом диапазоне доз P-гликопротеин не влияет на метаболизм пропранолола. Пропранолол широко метаболизируется в печени тремя основными путями: ароматическое гидроксилирование (42%), N-деалкилирование с последующим окислением (41%) и прямое глюкуронирование (17%). Доли метаболических путей пропранолола могут существенно изменяться в отдельных случаях.

Согласно данным in vitro, изоферменты системы цитохрома P450 участвуют в метаболизме пропранолола, главным образом изофермент CYP2D6 (ароматическое гидроксилирование), изофермент CYP1A2 (окисление цепи) и в меньшей степени CYP2C19. Определены четыре основных метаболита: глюкуронид пропранолола, нафтилоксиуксусная кислота, глюкуроновая кислота и комплексные сульфатные соединения 4-гидроксипропранолола. У здоровых добровольцев с «быстрым» и «медленным» метаболизмом изофермента CYP2D6 не выявлено существенных различий клиренса и периода полувыведения пропранолола. Выведение Период полувыведения — 3–6 часов; на фоне приема, возможно, основное тремор; • мигрень (профилактика приступов); • как вспомогательное средство при лечении тиреотоксикоза и тиреотоксического криза (при непереносимости тиреостатических препаратов); • синдром симпатоадреналовых кризов на фоне диэнцефалии.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к пропранололу или к любому компоненту препарата; • атриовентрикулярная блокада II–III степени; • синдром слабости синусового узла (в том числе синоатриальная (sinus aurikapolar) блокада); брадикардия (ЧСС менее 60 ударов в минуту); • артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.); • хроническая сердечная недостаточность (III–IV функциональный класс по NYHA (ФК)); • острая сердечная недостаточность; · • острый инфаркт миокарда; кардиогенный шок; • отек легких; • стенокардия Принцметала; • кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности); • тяжелое заболевание периферических сосудов (синдром Рейно); • редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, непереносимость сахарозы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы (в составе препарата есть сахароза и лактозы моногидрат); • метаболический ацидоз (в том числе диабетический кетоацидоз); • бронхиальная астма, склонность к бронхоспастическим реакциям; хроническая обструктивная болезнь легких (в том числе в анамнезе); • феохромоцитома (без одновременного применения α-адреноблокаторов); • спастический колит; • одновременное применение с антипсихотическими препаратами (нейролептиками), анксиолитиками (хлорпромазин, триоксазин и т. п.), ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), медленными блокаторами кальциевых каналов (БМКК) («См. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”»);

Применение при беременности и в период лактации

период грудного вскармливания; младше 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью • печеночная и/или почечная недостаточность; гипертиреоз; • миастения гравис; • хроническая сердечная недостаточность ФК I–II; феохромоцитома (при одновременном применении с α-адреноблокаторами); • псориаз; • нарушения периферического кровообращения; • анамнез сложной аллергии; • атриовентрикулярная блокада I степени; • пожилой возраст; • заболевания дыхательной системы; сахарный диабет. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Применение пропранолола в период беременности не рекомендуется. Поэтому женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом должны исключить беременность и использовать надежные методы контрацепции до начала приема препарата. Если во время лечения будет подтвержден факт беременности, следует как можно скорее прекратить прием препарата и перевести пациентку на прием других лекарственных средств, которые имеют минимальный риск для ребенка.

Если необходимо использовать бета-блокаторы в период беременности, предпочтительнее применять селективные бета1-блокаторы. Лечение следует прекратить за 48–72 часа до родов. Если это невозможно, необходимо наблюдать за маточно-плацентарным кровотоком и ростом плода, а также обеспечить тщательный мониторинг новорожденного в течение первых 3 дней после родов. Период грудного вскармливания Пропранолол проникает в грудное молоко.

Если необходимо использовать препарат Анаприлин во время грудного вскармливания, грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами

и механизмы Специальные исследования влияния пропранолола на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. В связи с возможным возникновением побочных эффектов в период лечения, таких как головокружение, сонливость, снижение скорости психомоторных реакций, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций. Форма выпуска Таблетки 10 мг и 40 мг. По 10 или 20 таблеток в блистере из поливинилхлоридной пленки и ламинированной печатной алюминиевой фольги или из бумаги, покрытой полиэтиленом.

В полимерных банках с навинчивающейся или откидной крышкой из полипропилена или полиэтилена высокой или низкой плотности или из полипропилена или полиэтилена высокой или низкой плотности или из полиэтилена высокой плотности, по 50 или 100 таблеток. Каждая банка или 2, 3, 5 или 10 блистеров помещаются в картонную коробку вместе с инструкцией по применению. Условия хранения

Способ применения и дозы Анаприлина

Препарат Анаприлин принимают перед едой в небольшой дозе с жидкостью. При артериальной гипертензии — 40 мг 2 раза в сутки. Если гипотензивный эффект недостаточен, дозу увеличивают до 40 мг 3 раза в сутки или до 80 мг 2 раза в сутки с недельными интервалами. Максимальная суточная доза — 320 мг.

При стенокардии и нарушениях сердечного ритма начальная доза составляет 20 мг 3 раза в сутки (2 таблетки по 10 мг или 1/2 таблетки по 40 мг), затем дозу увеличивают до 80–120 мг в 2–3 приема с недельными интервалами. Максимальная суточная доза — 240 мг. Профилактику повторного инфаркта миокарда рекомендуется начинать через 5–21 день после инфаркта; в течение 2–3 дней — терапия в дозе 40 мг 4 раза в сутки, затем — 80 мг 2 раза в сутки. Для профилактики приступов мигрени, сопровождающихся основным тремором и симпатоадреналовыми кризами, рекомендуется использовать начальную дозу 40 мг 2–3 раза в сутки; при необходимости дозу постепенно увеличивают с недельными интервалами до 160 мг/сут.

При феохромоцитоме применять только в сочетании с α-адренергическими блокаторами. Перед операцией использовать в течение 3 дней в дозе 60 мг в сутки. Для злокачественной феохромоцитомы, не подлежащей операции, применяют дозу 30 мг в сутки. Вспомогательно при лечении тиреотоксикоза и тиреотоксического криза — 10–20 мг 3–4 раза в сутки.

При необходимости можно увеличить дозу до 120–160 мг в сутки в 2–3 приема. Особые группы пациентов Применение при нарушении функции печени У пациентов с нарушением функции печени биодоступность пропранолола может увеличиваться, что может потребовать коррекции дозы. У пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией начальная доза препарата под контролем ЧСС не должна превышать 20 мг 3 раза в сутки. Применение при нарушении функции почек При нарушении функции почек необходимо уменьшить начальную дозу и/или увеличить интервал между приемами препарата (возможно повышение концентрации пропранолола в плазме крови).

Побочное действие Для определения частоты возникновения нежелательных реакций используется следующая классификация: Очень часто (≥1/10) Часто (≥1/100 и <1/10) Нечасто (≥1/1000 и <1/100) Редко (≥1/10000 и <1/1000) Очень редко (<1/10000) Частота неизвестна: по имеющимся данным. Психические нарушения: очень часто — нарушения сна (бессонница, сонливость); часто — тревога (длительное возбуждение, сопровождающееся беспокойством), кошмары, раздражительность; частота неизвестна — депрессия, судороги, кататония, снижение скорости психомоторных реакций. Нарушения со стороны органа зрения: редко — сухость слизистой оболочки глаз (снижение выделения слезной жидкости), нарушение остроты зрения; частота неизвестна — кератоконъюнктивит. Нарушения со стороны сердца: редко — атриовентрикулярная блокада; редко — брадикардия, сердечная недостаточность, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, аритмия, боль в груди. Нарушения со стороны сосудов: часто — холодные конечности; редко — выраженное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, вазоспазм, мезентериальный тромбоз, синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — бронхит; часто — бронхиолит; редко — ринит, заложенность носа, бронхоспазм (иногда с летальным исходом), ларингоспазм; частота неизвестна — одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — тошнота, рвота, диарея, эпигастральная боль, изменение вкуса; частота неизвестна — сухость слизистой оболочки полости рта, ишемический колит, запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — алопеция; частота неизвестна — обострение псориаза, усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, кожные реакции по типу псориаза, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, кожная сыпь, зуд.

Нарушения со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — артралгия, мышечная слабость, боль в спине или суставах. Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: частота неизвестна — снижение либидо, снижение потенции, болезнь Пейрони. Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна — боль в груди, синдром отмены, астенический синдром (слабость), повышенная утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — увеличение активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина, увеличение титра антинуклеарных антител, гиперкалиемия.

Симптомы передозировки Брадикардия, снижение артериального давления, атриовентрикулярная блокада, замедление внутрисердечной проводимости, сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия. Поскольку пропранолол проникает через гематоэнцефалический барьер, возможны судороги. Лечение Промывание желудка, прием активированного угля. Необходимо контролировать основные жизненные показатели, уровень глюкозы в крови и психоэмоциональное состояние.

При нарушении атриовентрикулярной проводимости вводят внутривенно 1–2 мг атропина; если эффективность недостаточна, показана временная установка кардиостимулятора. Для желудочковых экстрасистол/инъекции лидокаина. При снижении артериального давления пациент должен находиться в положении Тренделенбурга. При отсутствии признаков отека легких вводят внутривенно растворы-заменители плазмы; при неэффективности — эпинефрин (адреналин), допамин, добутамин.

При сердечной недостаточности, сердечных гликозидах, диуретиках, глюкагоне. Для судорог — внутривенное введение диазепама. При бронхоспазме — бета-адренергические агонисты (ингаляционно или парентерально), внутривенное введение аминофиллина. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами Гипотензивный эффект пропранолола усиливается при сочетании с диуретиками, резерпином, гидралазином и другими гипотензивными препаратами (ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, антагонистами рецепторов ангиотензина I, α-блокаторами), а также при сочетании с этанолом. При одновременном применении с препаратами центрального действия (клофелин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) течение сердечной недостаточности может ухудшаться из-за снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, усиление симптомов вазодилатации). При резкой отмене этих препаратов, особенно перед отменой пропранолола, возможно развитие «рикошетной» артериальной гипертензии. Одновременное применение с БМКК из группы дигидропиридинов (амлодипин, фелодипин, ласидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может увеличить риск развития артериальной гипотензии.

Нельзя исключить увеличение риска дальнейшего снижения сократимости миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью. Пропранолол следует отменить за несколько дней до прекращения приема клонидина («См. раздел “Особые указания”»). Препараты, вызывающие ортостатическую гипотензию (нитраты, ингибиторы фосфодиэстеразы 5, трициклические антидепрессанты, антипсихотики, агонисты дофаминовых рецепторов, леводопа, амифостин, баклофен и т. д.), могут усиливать действие бета-блокаторов. Гипотензивный эффект ослабляется нестероидными противовоспалительными препаратами (блокирующими синтез простагландинов натрием и почками), эстрогенами (задержка натрия) и ингибиторами.

Циметидин увеличивает биодоступность пропранолола. Пропранолол повышает концентрацию лидокаина в крови и снижает клиренс теофиллина. Одновременное применение с производными фенотиазина увеличивает концентрации обоих препаратов в плазме крови. Усиливает действие тиреостатических и утеротонических препаратов; снижает действие антигистаминных.

Увеличивает вероятность развития тяжелых системных реакций (анафилаксии) при введении аллергенов, используемых для иммунотерапии или кожных проб. Амиодарон, верапамил и дилтиазем — увеличение выраженности отрицательных хроно-, ино- и дромотропных эффектов пропранолола. Радиоконтрастные препараты с йодом для внутривенного введения увеличивают риск анафилактических реакций. При внутривенном введении фенитоина препараты для общей ингаляционной анестезии (производные углеводородов) усиливают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения артериального давления.

Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических препаратов, маскирует признаки развивающейся гипогликемии (тахикардия, повышение артериального давления). Пропранолол снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина). Гипотензивный эффект пропранолола ослабляется глюкокортикостероидами. стероиды.

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин, гуанфацин и антиаритмические препараты увеличивают риск развития или ухудшения брадикардии, атриовентрикулярной блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности. Одновременное применение пропранолола и нифедипина может привести к значительному снижению артериального давления. Удлиняет действие недеполяризующего миорелаксанта и антикоагулянтный эффект варфарина. Особые указания У пациентов с нелеченной хронической сердечной недостаточностью не следует применять бета-блокаторы до стабилизации состояния.

Перед применением препарата пациенты с сердечной недостаточностью (на ранних стадиях) должны использовать сердечные гликозиды и/или диуретики. Мониторинг пациентов, принимающих препарат, должен включать контроль ЧСС и артериального давления (ежедневно в начале лечения, затем 1 раз в 3–4 месяца), а также регистрацию электрокардиограммы. У пожилых пациентов рекомендуется контролировать функцию почек (каждые 4–5 месяцев). При усилении брадикардии у пожилых пациентов (менее 60 ударов/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), атриовентрикулярной блокаде, бронхоспазме, аритмиях желудочков, тяжелых нарушениях функции печени и/или почек необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить лечение.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени. Пациенту необходимо обучить способу расчета частоты сердечных сокращений и проинструктировать о необходимости обратиться за медицинской консультацией, если ЧСС станет менее 60 ударов/мин. Если развивается депрессия, возникающая в результате приема бета-блокаторов, рекомендуется прекратить терапию. Пациенты, использующие контактные линзы, должны учитывать, что во время лечения бета-блокаторами может снижаться выработка слезной жидкости.

Для лечения ишемической болезни сердца и длительной артериальной гипертензии возможно длительное применение препарата — в течение нескольких лет. Отмена проводится постепенно под наблюдением врача: резкая отмена может резко усилить ишемию миокарда, ангинозный синдром и ухудшить толерантность к физической нагрузке. Отмена осуществляется постепенно в течение 2 недель или более, снижая дозу на 25% каждые 3–4 дня.

При принятии решения об использовании препарата Анаприлин у пациентов с псориазом необходимо тщательно оценить ожидаемую пользу и возможный риск обострения псориазной болезни. При тиреотоксикозе пропранолол может маскировать некоторые клинические признаки, связанные с гиперфункцией щитовидной железы (например, тахикардию). У пациентов с гипертиреозом резкая отмена противопоказана, поскольку может ухудшить симптомы. Сообщалось об изолированных случаях миастении гравис при лечении пропранололом.

Если возникает мышечная слабость, обратитесь к врачу. У пациентов с сахарным диабетом препарат применяют под контролем концентрации глюкозы в крови (1 раз в 4–5 месяцев). Применять с осторожностью одновременно с гипогликемическими средствами, поскольку гипогликемия может развиться при длительных перерывах в приеме пищи, а также во время инсулинотерапии. Кроме того, симптомы, такие как тахикардия или тремор, будут маскированы действием препарата.

Пациенту следует сообщить, что во время лечения препаратом основным симптомом гипогликемии является усиление потоотделения. При приеме пероральных гипогликемических средств также существует риск гипергликемии. При одновременном приеме с клонидином пропранолол можно отменить через несколько дней после прекращения приема клонидина. Для феохромоцитомы применяется только в сочетании с α-блокаторами.

Не применять одновременно с антипсихотическими препаратами (нейролептиками) и транквилизаторами. Бета-блокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и выраженность анафилактических реакций. При применении пропранолола у пациентов с тяжелыми анафилактическими реакциями на эти аллергены возможно развитие тяжелых реакций на ряд аллергенов. Эти пациенты могут не отвечать на обычные дозы эпинефрина (адреналина), используемого для лечения анафилактического шока.

Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усиливать действие бета-блокаторов, поэтому пациенты, принимающие комбинацию препаратов, должны находиться под постоянным медицинским наблюдением для выявления артериальной гипотензии и брадикардии. Во время лечения пропранололом следует избегать внутривенного введения верапамила и дилтиазема. При применении в курсе более 2 недель применять с осторожностью в сочетании с психотропными препаратами, например с ингибиторами МАО. За несколько дней до общей анестезии с хлороформом или эфиром необходимо прекратить прием препарата (из-за повышения риска угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии).

Необходимо предупредить анестезиолога о том, что пациент принимает пропранолол. У курящих эффективность бета-блокаторов ниже. Прием препарата следует прекратить до проверки содержания катехоламинов, норметанефрина и ванилилмандельной кислоты в крови и моче; титры противоядерных антител. При респираторной инфекции нижних дыхательных путей, сопровождающейся затруднением дыхания, лечение препаратом следует прекратить.

Разрешено применение бета2-агонистов и ингаляционных глюкокортикостероидов. Возобновление применения препарата возможно только после полного выздоровления пациента. При повторной инфекции, а также при изолированном бронхоспазме применение препарата следует полностью прекратить. Во время лечения не рекомендуется употреблять алкоголь (возможна резкая потеря артериального давления).

У пациентов с нарушениями периферического кровообращения бета-блокаторы следует применять с осторожностью, поскольку эти симптомы могут ухудшаться. Во время лечения избегайте использования натуральной бианды; белок-содержащие продукты могут повышать биодоступность. При применении пропранолола возможен положительный результат допинг-теста.