Анфран 8 мг 4 мл №5 ампула

Анфран — инъекционный прозрачный, бесцветный и стерильный раствор

Состав Анфрана

В 1 мл раствора содержится 2 мг ондансетрона гидрохлорида дигидрата. Вспомогательные вещества: лимонная кислота моногидрат, натрия хлорид, натрия цитрат, вода для инъекций

Показания к применению

Инъекция Анфран применяется для лечения тошноты и рвоты, возникающих в результате цитотоксической химиотерапии и лучевой терапии. Также используется для профилактики и лечения тошноты и рвоты, которые могут возникать после операции.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами

Психомоторные

Способ применения и дозы Анфрана

Анфран можно применять перорально, что позволяет упростить его назначение и дозирование; оставшуюся часть следует утилизировать. Нельзя хранить вскрытый препарат. После вскрытия ампулы Анфран вводят либо в виде инъекции, либо в виде инфузии. Ампулы Анфрана подвергают автоклавированию. При тошноте и рвоте, возникающих в результате химиотерапии и лучевой терапии, у взрослых степень выраженности эметогенного (вызывающего рвоту) эффекта может различаться в зависимости от дозы и комбинации препаратов, применяемых при химиотерапии и лучевой терапии.

При эметогенной химиотерапии и лучевой терапии интервал дозы инъекции Анфрана в течение дня составляет 8–32 мг, и выбирается следующим образом: рекомендуемая доза для внутривенного или внутримышечного введения — 8 мг медленно в виде инъекции непосредственно перед лечением. Для профилактики отсроченной или пролонгированной рвоты рекомендуется пероральное назначение. При химиотерапии со высокой степенью эметогенного эффекта пациентам, получающим высокоэметогенную химиотерапию (например, цисплатин), Анфран можно назначать непосредственно перед лечением в виде разовой дозы 8 мг внутривенно или внутримышечно; при назначении более 8 мг, а также до 32 мг — но с использованием инфузионных растворов (например, физиологический раствор или другие подходящие растворы, которые можно вводить внутривенно — см. раздел о фармакологической профилактике) путем разведения до 50–100 мл и введения менее чем за 15 минут. Альтернативно Анфран можно вводить внутривенно медленно или внутримышечно в виде разовой дозы 8 мг непосредственно перед началом химиотерапии, а затем продолжать лечение следующей дозой 8 мг, выбирая внутривенное или внутримышечное введение с интервалом 2–4 часа, что определяется выраженностью эметогенного состояния, либо проводить постоянную инфузию с частотой 1 мг/час до 24 часов. Для усиления эффекта Анфрана при высокоэметогенной химиотерапии дополнительно рекомендуется вводить внутривенно разовую дозу 20 мг дексаметазона натрия фосфата непосредственно перед лечением. Для профилактики отсроченной или пролонгированной рвоты рекомендуется назначение в течение первых 24 часов. Для детей и подростков (6 месяцев–17 лет) с площадью поверхности тела 0,6–1,2 м² Анфран назначают непосредственно перед химиотерапией в виде разовой дозы 5 мг/м² внутривенно, с последующим продолжением через 12 часов пероральной дозой 4 мг, затем по 4 мг два раза в день; курс лечения может продолжаться до 5 дней после окончания курса терапии. Детям с площадью поверхности тела более 1,2 м² Анфран назначают непосредственно перед химиотерапией в виде начальной дозы 8 мг внутривенно, с последующим продолжением через 12 часов пероральной дозой 8 мг, затем по 8 мг два раза в день; курс лечения может продолжаться до 5 дней после окончания курса терапии. В качестве альтернативы детям в возрасте 6 месяцев и старше Анфран можно назначать непосредственно перед химиотерапией в виде разовой дозы 0,15 мг/кг внутривенно (не более 8 мг). Эту дозу можно повторять каждые 4 часа в виде 3 суммарных доз. Затем назначают по 4 мг два раза в день; курс лечения может продолжаться до 5 дней после окончания курса терапии. Не следует превышать дозу, указанную для курса лечения.

У пожилых пациентов Анфран хорошо переносится также у лиц старше 65 лет; нет необходимости корректировать дозы, их частоту и путь введения. Тошнота и рвота после операции у взрослых: для профилактики рекомендуемая доза Анфрана — 4 мг в виде разовой медленной внутривенной инъекции во время индукции анестезии или 4 мг в виде разовой внутримышечной инъекции. Для лечения последующей тошноты и рвоты — 4 мг медленно внутривенно или внутримышечно. У детей: у педиатрических пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству под общей анестезией, для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты Анфран можно назначать до индукции анестезии или во время индукции, а также после операции — в виде медленной внутривенной инъекции в дозе от 0,1 мг/кг до максимальной 4 мг. Для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пожилых пациентов имеется ограниченный опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью, но у пациентов старше 65 лет, получающих химиотерапию, Анфран переносится хорошо.

При острой печеночной недостаточности нет необходимости корректировать суточные дозы, их частоту и путь введения. У пациентов с массой тела или с острой печеночной недостаточностью клиренс Анфрана значительно снижается, а период полувыведения заметно увеличивается; у таких пациентов доза по сравнению с другими людьми может не отличаться. Доза и ее переносимость

Особые указания и меры предосторожности

Инъекцию Анфрана, как и другие препараты, нельзя назначать в одном шприце или в не предназначенном для этого инфузионном растворе. Инъекцию следует использовать только в составе рекомендованных инфузионных растворов (информация об этом приведена ниже). Совместимость с внутривенными растворами: согласно надлежащей фармакологической практике, внутривенные растворы следует готовить перед началом инфузии. Показано, что инъекция Анфрана, которую невозможно хранить, сохраняет стабильность при совместном использовании с указанными ниже внутривенными инфузионными растворами при комнатной температуре (25°C) или в холодильнике в течение семи дней: внутривенный 0,9% раствор натрия хлорида; внутривенный 5% раствор глюкозы; внутривенный 10% раствор маннитола; внутривенный раствор Рингера; внутривенный 0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида; внутривенный 0,3% раствор калия хлорида и 5% раствор глюкозы. Имеются данные о чувствительности к этому препарату у пациентов с повышенной чувствительностью к селективным антагонистам других рецепторов 5HT3. В редких случаях при доминирующем изменении на ЭКГ, особенно при удлинении интервала QT, наблюдались изменения, которые проходили после внутривенного введения Анфрана. Поскольку это может быть связано с замедлением прохождения содержимого толстого кишечника, при назначении пациентам с признаками неполной кишечной непроходимости следует контролировать процесс. Данные о безопасности: исследования на клонированных человеческих сердечных калиевых каналах показали, что Анфран способен влиять на реполяризацию сердца, блокируя калиевые каналы HERG.

Клиническая значимость этого результата не установлена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном назначении Анфрана с другими препаратами обычно нет данных о том, что он увеличивает или снижает их метаболизм. Исследования показали, что при совместном назначении Анфрана с алкоголем, темазепамом, трамадолом или пропофолом между ними не наблюдается фармакологического взаимодействия. Анфран метаболизируется в печени с участием многочисленных ферментов цитохрома P450: CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2. Благодаря множественности метаболизирующих ферментов в метаболизме Анфрана, при ингибировании или снижении активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) другие ферменты в норме компенсируют этот дефицит, и это оказывает небольшое влияние либо не оказывает существенного влияния на общий клиренс Анфрана или изменение дозы. У пациентов, получающих лечение сильными индукторами CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и рифампицин), пероральный клиренс Анфрана повышался, а концентрация в крови снижалась. Данные из небольшого числа исследований показывают, что Анфран может снижать анальгетический эффект трамадола. Совместимость: Анфран можно назначать в виде инфузии через инфузионный контейнер или шприцевой насос со скоростью 1 мг/час внутривенно. Препараты, которые могут назначаться одновременно с Анфраном, могут вводиться при концентрациях Анфрана 16–160 мкг/мл (например, соотношение 8 мг/500 мл, 8 мг/50 мл): цисплатин — до 0,48 мг/мл (например, 240 мг в 500 мл) в течение 1–8 часов; 5-фторурацил — до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) при скорости не менее 20 мл/час (500 мл/24 часа).

Более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызывать выпадение осадка Анфрана. При инфузии 5-фторурацила, помимо входящих в состав ингредиентов, можно добавлять 0,045% хлорид магния в диапазоне концентраций 0,18–9,9 мг/мл (например, 90 мг в 500 мл, 990 мг в 100 мл) в течение более 10 минут — до 1 часа; этопозид — в диапазоне 0,144–0,25 мг/мл (например, 72 мг в 500 мл, 250 мг в 1 л) в течение более 30 минут — до 1 часа; цефтазидим — в готовой дозе, приготовленной производителем, растворенной в воде для инфузий (например, 2,5 мл для 250 мг, 10 мл для 2 г цефтазидима) и вводимой внутривенно болюсно, примерно в течение не более 5 минут; в готовой дозе, выпущенной производителем, — 100 мг–1 г, растворенной в воде для инфузий (100 мг циклофосфамида — 5 мл воды) и вводимой внутривенно болюсно, примерно в течение не более 5 минут; в готовой дозе, выпущенной производителем, — 10–100 мг, растворенной в воде для инфузий (10 мг доксорубицина — 5 мл воды) и вводимой внутривенно болюсно, примерно в течение не более 5 минут.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Анфран — высокоселективный мощный антагонист рецепторов 5HT3. Точный механизм действия, предотвращающий тошноту и рвоту, не установлен. Предполагается, что он может предотвращать начало рвотного рефлекса, блокируя высвобождение 5HT в тонком кишечнике, которое может стимулировать рвотный рефлекс через рецепторы 5HT3, активируя вагальные афферентные пути при лучевой терапии и химиотерапии. Афферентная стимуляция также может приводить к высвобождению 5HT в области дна четвертого желудочка, что, в свою очередь, может приводить к центральному механизму рвоты. Механизм действия, обеспечивающий предотвращение тошноты и рвоты при цитотоксической химиотерапии и лучевой терапии, связан с антагонизмом в отношении рецепторов 5HT3 на нейронах, локализованных в центральной и периферической нервной системе. Точный механизм предотвращения последующей тошноты и рвоты неизвестен, но возможно, что здесь также участвует механизм цитотоксической тошноты и рвоты. Изменяет ли Анфран концентрацию пролактина в плазме: при пероральном, внутримышечном или внутривенном введении Анфрана терминальная элиминация сходна, период полувыведения составляет 3 часа, а распределение — примерно 140 л. После внутримышечного и внутривенного введения достигается эквивалентная системная экспозиция. Связь с белками плазмы не образует очень высокой степени (70–76%). Анфран выводится путем метаболизма в печени с участием многочисленных ферментов из системного кровообращения; с мочой выводится менее 5% дозы в неизмененном виде. Отсутствие фермента 2D6 (полиморфизм дебризохина) не влияет на фармакокинетику Анфрана. Фармакокинетические особенности не изменяются при повторном применении. Исследования на здоровых добровольцах показали, что биодоступность Анфрана и небольшое увеличение периода полувыведения, не имеющее клинического значения, связаны с возрастом. Также показано наличие половых различий при назначении: у женщин после приема пероральной дозы абсорбция происходит быстрее и в большей степени, а системный клиренс и объем распределения уменьшаются (с учетом массы тела). В клиническом исследовании 51 педиатрическому пациенту в возрасте 1–24 месяца до хирургического вмешательства назначали Анфран в дозе 0,1 или 0,2 мг/кг.

У пациентов в возрасте 1–4 месяцев (нормализованной по массе тела) клиренс был примерно на 30% медленнее по сравнению с пациентами в возрасте 5–24 месяцев, однако период полувыведения по сравнению с пациентами 3–12 лет в группе пациентов 1–4 месяцев составлял 6,7 часа, а у пациентов 5–24 месяцев и 3–12 лет — 2,9 часа. Для пациентов 1–4 месяцев нет необходимости корректировать дозу для лечения послеоперационной тошноты и рвоты, и только разовая внутривенная доза Анфрана рекомендуется. Различия в особенностях могут частично объясняться большим объемом распределения в группе пациентов 1–4 месяцев. В исследовании на пациентах 3–12 лет, подвергавшихся селективным хирургическим вмешательствам под анестезией, у 21 педиатрического пациента клиренс Анфрана и абсолютное значение объема распределения были снижены по сравнению со взрослыми. Внутривенно разовая доза составляла 2 мг (для 3–7 лет) или 4 мг (для 4–8 лет). Эти два параметра увеличивались линейно с массой тела до 12 лет и достигали значений, характерных для подростков. При нормализации объема распределения по массе тела значения этих параметров между различными возрастными группами были сходными. Применение дозы, основанной на массе тела (0,1 мг/кг, максимум 4 мг), компенсирует эти изменения и эффективно нормализует системную экспозицию у педиатрических пациентов. Анфран назначали 74 пациентам в возрасте 6–48 месяцев для лечения тошноты и рвоты, возникающих в результате химиотерапии: 0,15 мг/кг внутривенно каждые 4 часа, 3 дозы в день. Также Анфран назначали 41 хирургическому пациенту в возрасте 1–24 месяца однократно внутривенно в дозах 0,1 мг/кг или 0,2 мг/кг. Исследования, проведенные на животных, показали, что применение Анфрана в этих случаях не рекомендуется, поскольку исследования по беременности человека не проводились. Показано, что Анфран может переходить в молоко лактирующих животных, поэтому рекомендуется не кормить детей грудным молоком при назначении Анфрана. Седативное действие Анфрана не обнаружено.

Побочные эффекты

Побочные эффекты

Очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000). Отдельные данные также включены. Частота случаев, как правило, определялась на основе данных клинической практики; учитывались зарегистрированные инциденты, а очень редкие случаи обычно выявлялись после начала продаж. Указанные частоты соответствуют стандартным рекомендациям для показаний и формы препарата. Системные патологии: редко — иногда острые, включая реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксию, возникающие внезапно.

Патологии со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, судороги, нарушения двигательной функции (включая экстрапирамидные реакции, дистонические реакции и дискинезии, при которых не определены стойкие клинические последствия). Редко — головокружение в течение периода быстрого внутривенного введения. Редко — временные нарушения зрения в течение периода внутривенного введения (например, затуманенное зрение).

Очень редко — временная слепота в течение периода внутривенного введения; большинство случаев проходит в течение 20 минут. Также имеются данные о том, что некоторые случаи слепоты имеют корковое происхождение. Патологии: иногда — аритмии, депрессия сегмента ST или боль в грудной клетке без него, брадикардия.

Патологии со стороны сосудов: часто — ощущение жара; гипотензия. Патологии со стороны грудной клетки и средостения: иногда — икота. Патологии: часто — запор.

Патологии со стороны гепатобилиарной системы: иногда — бессимптомное повышение результатов функциональных тестов печени. Эти случаи часто наблюдались у пациентов, получавших химиотерапию с цисплатином. Патологии и состояние места введения: часто — локальная реакция в месте внутривенной инъекции.