Bitib
Stokda olanda mənə xəbər verin.Köməkçi maddələ: yə və ya preparatın tərkibinə daxil olan istənilən komponente qarşı hiperhəssaslıq Aktiv peptik xora və ya mədə-bağırsaq qanaxmalar turşusu və ya QSİƏP, o cümlədən siklooksigenaza-2-nin (SOG-2) inhibitorlarının qəbulundan sonra bronxospazm, kəskin rinit, nazal polipler, angionevrotik ödem, övrə və ya digər allergik reaksiyalar baş verən xəstələr.
ARKOKSİYA preparatı böyüklər və 16 yaşında və ondan böyük olan yeniyetmələrdə osteoartrit (OA), revmatoid artriti (RA), ankilozlaşdırıcı spondilit zamanı simptomların yüngülləşdirilməsi, həmçinin kəskin podaqrik artrit zamanı ağrını və iltihab əlamətlərini yüngülləşdirmək üçün göstərilmişdir. *p ARKOKSİYA preparatı böyüklər və 16 yaşında və ondan böyük olan yeniyetmələrdə stomatoloji Əməliyyatların həyata keçirilməsi nəticəsində orta intensivlikdə ağrıların qısamüddətli müalicəsi üçün göstərilmişdi 2-nin seçici inhibitorlarının təyin edilməsi qərarı xəstə üçün bütün fərdi risklərin qiymətləndirilməsinə əsaslanmalıdır.
Qaraciyər funksiyasının ağır pozğunluqları (qan zərdabının albumini Çayld-Pyu şkalasına görə < 25 q/l və ya > 10 bal). Böyrəyin kreatinin klirensinin < 30 ml/dəqiqə olmas iltihabi xəstəliklər ürək çatışmazlığı (NYHA II-IV).
Arterial təzyiqin daima 140/90 mm yüksək olduğu və lazımi dərəcədə nəzarət u olunmadığı arterial hipertenziyalı xəstələ diaqnozlaşdırılmış işemik xəstəliyi, periferik arteriyaların xəstəlikləri və/və ya ürək-damar xəstəliklər dey inhibə edən digər preparatlar kimi etorikoksib hamiləliyi planlaşdıran qadınlara Qeyri-steroid iltihab əleyhinə preparatlar (QSİƏP) qəbul etmiş, hamiləliyin 20-ci həftəsində və ya daha gec olan hamilə qadınlarda dölün böyrəklərinin funksional pozğunluğu haqqında məlumat verilmişdir ki, bu da dölətrafı suyun azalmasına gətirib çıxarmışdı (oliqoqidramnion).
Bəzi hallarda bu, yenidoğulmuşlarda böyrək funksiyasının pozğunluğuna gətirib çıxara bilə effektlər QSİƏP-la müalicəyə başlayandan sonra yarana bilər; adətən müalicə dayandırıldıqdan sonra çox vaxt oliqoqidramnion keçib gedi istifadəsi qabiliyyətinə təsiri Nəqliyyat vasitələrini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə Etorikoksib qəbul etdikdə başgicəllənmə, vertigo və ya yuxululuq əmələ gələn xəstələr avtonəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etməməlidirlər.
Uşaqlar və 16 yaşa qədər yeniyetmələ qadınlarda südə keçib-keçməməsi məlum deyi ki, siçovullarda südü ilə qidalandırmamalıdırla südlə xaric olunu dövründə etorikoksib qəbul edən qadınlar uşaqlarını ana Uşaqlarda və 16 yaşa qədər yeniyetmələrdə etorikoksibdən istifadə əks göstərişdir.
ARKOKSİYA preparatı daxilə qəbul edili qida qəbulundan asılı olmayaraq qəbul etmək ola qida qəbulundan əvvəl qəbul edilərsə, effekt daha sürətlə başlayır ki, simptomların sürətlə azaldılması lazım gəldikdə bunu nəzərə almaq lazımdı istifadə zamanı ürək-damar ağırlaşmalarının əmələ gəlmə riski doza və istifadə müddəti artırıldıqda yüksələ bildiyindən, maksimum qısa müddət ərzində minimal effektiv dozalardan istifadə etmək lazımdı yüngülləşdirmək lazım olduğunu və aparılan müalicəyə qarşı cavab reaksiyalarını dövrü olaraq qiymətləndirmək lazımdır (xüsusilə də osteoartritli xəstələrdə). Osteoartrit (OA) ARKOKSİYA /ARCOXIA ticari adı altında olan 30 mq dozada etorikoksib ölkə bazarında təqdim olunmamışdı zamanı tövsiyə olunan doza gündə 1 dəfə 30 mq etorioksoksibdi xəstələrdə simptomların lazımi qədər yüngülləşməsi baş verməzsə, dozanı gündə bir dəfə 60 mq-a çatdırmaq effektivliyi artıra bilə yaxşılaşması qeyd olunmadıqda müalicənin digər mümkün ola bilən metodları haqqında məsələni nəzərdən keçirmək lazımdı artriti (RA) 700 up T Asetilsalisil turşusu Sağlam könüllü şəxslərin iştirakı ilə həyata keçirilən tədqiqatda, tarazlıq vəziyyətində etorikoksibin gündə bir dəfə 120 mq dozada qəbul edilməsi asetilsalisil turşusunun (81 mq gündə 1 dəfə) antiaqreqant aktivliyinə təsir göstərmi ürək-damar sistemində ağırlaşmaların profilaktikası üçün nəzərdə tutulmuş dozalarda asetilsalisil turşusu ilə eyni vaxtda qəbul etmək ola asetilsalisil turşusunun kiçik dozalarının və etorikoksibin eyni vaxtda qəbul edilməsi etorikoksible monoterapiya ilə müqayisədə MBT-də yaraların əmələ gəlməsinin və digər ağırlaşmaların tezliyinin artmasına gətirib çıxara bilə ürək-damar sistemində ağırlaşmaların profilaktikası üçün nəzərdə tutulmuş dozadan yüksək dozada asetilsalisil turşusu, həmçinin digər QSİƏP ilə eyni vaxtda qəbul etmək tövsiyə edilmi va takrolimus Etorikokoksibin bu preparatlarla qarşılıqlı təsiri öyrənilməsə də, QSİƏP-nin siklosporinlərlə və takrolimusla eyni vaxtda qəbul edilməsi sonuncuların nefrotoksiki effektini gücləndirə bilə bu preparatlardan istənilən biri ilə eyni vaxtda qəbul etdikdə böyrək funksiyalarını yoxlamaq lazımdır.
Farmakodinamikası Təsir mexanizmi Etorikoksib - dozaların klinik diapazonu həddində istifadə edildikdə siklooksigenaza-2-nin (SOG-2) seçici inhibitoru olan, daxilə qəbul edilən preparatdı klinik farmakoloji tədqiqatlarda gündə 150 mq dozada qəbul edildikdə SOG-1 -i inhibe etmədən, SOG-2-ni dozadan asılı olaraq inhibə etmişdi mədədə prostaglandinlərin sintezini inhibə etmir və trombositlərin funksiyasına təsir göstərmi mədədə prostaglandinlərin sintezinə cavabdehdi izoforma - SOG-1 və SOG-2 identifikasiya edilmişdi 2-iltihabəleyhinə impulslarla induksiya edilən və ağrının, iltihabın və qızdırmanın prostanoid mediatorlarının sintezinə cavabdeh olan əsas amil kimi nəzərdən keçirilən fermentin izoformasıdı 2 həmçinin ovulyasiya, implantasiya və arterial axacağın bağlanması proseslərində, böyrəklərin və mərkəzi sinir sisteminin funksiyalarının tənzimlənməsində (qızdırmanın induksiyası, ağrının hiss olunması, kognitiv funksiya), o cümlədən yaraların sağalma prosesində iştirak edi 2 insanda mədə yarasının ətrafındakı toxumada identifikasiya edilmişdir, lakin yaranın sağalmasında rolu müəyyən edilməmişdi Absorbsiyası Etorikoksib peroral qəbul edildikdə yaxşı sorulu biomənimsənilməsi orta hesabla təxminən 100% təşkil edi bir dəfə 120 mq qəbul etdikdən sonra tarazlıq vəziyyəti əldə edilənə qədər qan plazmasında maksimal qatılığa (orta həndəsi göstərici Cmax = 3,6 mkq/ml) böyüklər tərəfindən acqarına qəbul edildikdən təxminən 1 saat sonra (Tmax) müşahidə edili həndəsi AUC0-24 s 37,8 mkq x saat/ml təşkil etmişdi dozalar diapazonunda etorikoksibin farmakokinetikası xətti olu 120 mq dozada yemək vaxtı qəbul etdikdə (tərkibində yağların miqdarı yüksək olan qida) absorbsiyanın dərəcəsinə klinik əhəmiyyətli təsir müşahidə edilməmişdi sürəti dəyişilmişdir ki, bu da Cmax göstəricisinin 36% azalması və Tmax göstəricisinin 2 saat artması ilə xarakterizə edilmişdir.
Bu cür məlumatlara klinik əhəmiyyətli kimi baxılmı tədqiqatlarda etorikoksib qida qəbulundan asılı olmayaraq qəbul edilmişdi Etorikoksib 0,05-5 mkq/ml qatılıqlarda insanın qan plazması zülalları ilə təxminən 92% birləşi tarazlıq vəziyyətində paylanma həcmi təxminən 120 litr təşkil edi siçovul və dovşanlarda cift baryerindən, həmçinin siçovullarda hematoensefal baryerdən keçi Etorikoksib aktiv şəkildə metabolizma uǎrovir əsas yolunu kataliz edo Pior, TanIN IN TH İnsanda 5 metabolit identifikasiya olunmuşdu metabolit 6'-karboksil turşusu, 6'-hidroksimetil derivat törəməsinin sonrakı oksidləşməsi zamanı əmələ gələn etorikoksibin derivatıdır.
Bu əsas metabolitlər ölçülən aktivlik göstərmir ya da SOG-2-nin yalnız zəif aktiv inhibitorlarıdır. Bu metabolitlərdən heç biri SOG-1 -i inhibə etmi olması Radioizotopla nişanlanmış 25 mq etorikoksibin sağlam könüllü şəxslərə birdəfəlik venadaxilinə yeridilməsindən sonra, radioaktivliyin 70%-i sidiklə, 20%-i isə nəcislə, əsasən metabolitlər şəklində xaric edilir. 2%-dən az hissə dəyişilməmiş preparat şəklində xaric olunu xaric edilməsi, əsasən sonradan böyrəklər vasitəsilə xaric edilməklə metabolizm vasitəsilə xaric edili tarazlıq qatılığına 7 gün ərzində gündə bir dəfə 120 mq dozada qəbul edildikdə nail olunur və yığılma göstəricisi 2-yə bərabər olur ki, bu da təxminən 22 saata bərabər olan yarımxaricolma dövrünə müvafiq gəlir.
25 mq dozanın venadaxilinə yeridilməsindən sonra qan plazmasının klirensi təxminən 50 ml/dəqiqə təşkil edi bəzi qrupları Yaşlılar Yaşlı (65 yaşlı və daha böyüklər) və gənc xəstələrdə etorikoksibin farmakokinetikası oxşardı Qadın və kişilərdə etorikoksibin farmakokinetikası oxşardı funksiyalarının pozulması Qaraciyər funksiyaları yüngül dərəcədə pozulmuş (Çayld-Pyu şkalasına görə 5-6 bal) xəstələrdə etorikoksib 60 mq dozada gündə bir dəfə qəbul edildikdə AUC-nin orta göstəricisi eyni istifadə rejimi zamanı sağlam şəxslərlə müqayisədə orta göstəricidən təxminən 16% yüksəkdi funksiyaları orta dərəcədə pozulmuş (Çayld-Pyu şkalasına görə 7-9 bal) xəstələrdə etorikoksib 60 mq dozada iki gündə 1 dəfə qəbul edildikdə AUC-nin orta göstəricisi preparatı gündə 1 dəfə 60 mq dozada qəbul edən sağlam şəxslərdə qeydə alınan göstəriciyə oxşar, xəstələrin bu qrupunda etorikoksibin 30 mq dozada qəbul edilməsi öyrənilməmişdi funksiyaları ağır dərəcədə pozulmuş xəstələrdə (Çayld-Pyu şkalasına görə ≥ 10 bal) klinik və farmakokinetik məlumatlar yoxdu funksiyalarının pozulması Böyrək funksiyaları orta və ya ağır dərəcədə pozulmuş, həmçinin böyrəklərin terminal mərhələdə olan xəstəliyindən əziyyət çəkən və hemodializ aparılan xəstələrdə 120 mq etorikoksibin birdəfəlik dozasının farmakokinetikası sağlam xəstələrin farmakokinrtikasından az dərəcədə fərqlənmişdi xaric olmaya əhəmiyyətsiz dərəcədə təsir göstərir (dializ zamanı klirens təxminən 50 ml/dəqiqə təşkil edir).
Uşaqlar Uşaqlarda (12 yaşdan kiçik) etorikoksibin farmakokinetikası öyrənilməyi (12-17 yaşlı) iştirakı ilə aparılmış farmakokinetik tədqiqatda (N=16) etorikoksibi gündə bir dəfə 60 mq dozada qəbul edən bədən çəkisi 40-60 kq olan yeniyetmələrdə və etorikoksibi gündə bir dəfə 90 mq dozada qəbul edən bədən çəkisi 60 kq çox olan yeniyetmələrdə farmakokinetika, etorikoksibi gündə bir dəfə 90 mq dozada qəbul edən böyüklərdə müəyyən olunan farmakokinetikaya oxşar olmuşdu etorikoksibin təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən olunmayı aid klinikayaqədərki məlumatlar Klinikayaqədərki tədqiqatlarda etorikoksib genotoksiklik göstərməmiş, siçanlarda qeyri-kanserogen olmuşdu təxminən 2 il ərzində insan üçün gündəlik dozadan 2 dəfədən yüksək dozalarda [90 mq] hər gün yeritdikdə, sistem ekspozisiyaya əsasən, hepatosellülar adenomalar və qalxanabənzər vəzinin follikulyar hüceyrələrinin adenomaları əmələ gəlmişdi hepatosellülar adenomalar və qalxanabənzər vəzinin follikulyar hüceyrələrinin adenomaları bu heyvan növləri üçün spesifik və CYP fermentlərinin induksiyası ilə bağlı olan mexanizmin nəticəsidi insanda CYP3A qaraciyər fermentinin induksiyasına səbəb olmu dozanı və ekspozisiya müddətini artırdıqda etorikoksibin qastrointestinal toksikliyi artmışdı 14-həftəlik araşdırılması zamanı etorikoksib insandakı ekspozisiyadan yüksək ekspoziyada terapevtik dozalarda istifadə etdikdə qastrointestinal yaraların əmələ gəlməsinə səbəb olmuşdu 53- və 106-həftəlik tədqiqat zamanı terapevtik dozalarda istifadə etdikdə insandakı ekspozisiya ilə müqayisə edilən ekspoziyada qastrointestinal yaraların əmələ gəlməsi müşahidə edilmişdi böyrəklərdə və MBT patoloji dəyişikliklər preparatın yüksək ekspozisiyaları zamanı müşahidə edilmişdi siçovullarda 15 mq/kq/gün dozadan istifadə etməklə həyata keçirilən (sistem ekspozisiyası göstəricilərinə əsasən insan üçün gündəlik dozadan [90 mq] təxminən 1,5 dəfə yüksək) reproduktiv toksikliyin araşdırılması zamanı qeyri-teratogen olmuşdu müalicə ilə bağlı olan ürək-damar sistemində qeydə alınan ürək qüsurlarının tezliyinin artması insan üçün gündəlik dozanın (90 mq) klinik ekspozisiyasının səviyyəsindən aşağı ekspozisiyalar zamanı müşahidə edilmişdi dölün skeletinin müalicə ilə bağlı olan malformasiyası müşahidə edilməmişdi və adadovşanlarda insandakı ekspozisiyadan 1,5 dəfə və daha çox yüksək ekspozisiyalar zamanı implantasiyadan sonrakı itgilərin dozadanasılı artması müşahidə edilmişdir.
Etorikoksib qan plazmasındakı qatılıqdan təxminən 2 dəfə yüksək qatılıqlarda laktasiyaedən siçovulların südünə keçi südlə qidalandıran dişilərə laktasiya dövrü ərzində etorikoksib yeridildikdə, nəsildə bədən çəkisinin azalması müşahidə edilmişdir.
Mədə-bağırsaq traktına təsiri Etorikoksib qəbul edən xəstələrdə mədə-bağırsaq traktında bəzən fatal sonluqla nəticələnən ağırlaşmalar (perforasiya, xora və ya qanaxma) haqqında məlumatlar verilmişdi ağırlaşmaların inkişaf riski yüksək olan xəstələrin (yaşlı pasiyentlər, eyni vaxtda istənilən digər QSİƏP və ya asetilsalisil turşusu qəbul edən xəstələrin və ya anamnezdə yara və ya mədə-bağırsaq qanaxması kimi xəstəlikləri olan xəstələrin) müalicəsi zamanı QSİƏP-i ehtiyatla qəbul etmək lazımdı və asetilsalisil turşusunun eyni vaxtda qəbul edilməsi zamanı (hətta aşağı dozalarda) MBT-də əlavə reaksiyaların (mədə-bağırsaq yaraları və ya MBT-də digər ağırlaşmalar) əmələ gəlməsinin əlavə riski mövcud olu klinik tədqiqatlarda SOG-2-nin seçici inhibitoru + asetilsalisil turşusu və QSİƏP + asetilsalisul turşusunun qəbulu zamanı təhlükəsizlik baxımından MBT üçün güclü fərqlər müşahidə edilməmişdi sisteminə təsiri Klinik tədqiqatlar göstərir ki, SOG-2-nin seçici inhibitorlarının qəbul edilmesi plasebo və bəzi QSİƏP ilə müqayisədə trombotik ağırlaşmaların (xüsusilə miokard infarktı və insultun) əmələ gəlmə riskinin meydana çıxmasına səbəb olu dozasını və istifadə müddətini artırdıqda ürək-damar ağırlaşmaları riski yüksələ bildiyindən, preparatı maksimum qısa müddət ərzində minimal effektiv dozalarda qəbul etmək lazımdır.
Xüsusilə də osteoartritli xəstələrdə simptomların yüngülləşdirilməsinin vacibliyini və aparılan müalicəyə qarşı xəstələrin cavab reaksiyasını dövrü olaraq yenidən qiymətləndirmək lazımdı ağırlaşmalarının inkişafının güclü risk amilləri (məsələn, arterial hipertenziya, hiperlipidemiya, şəkərli diabet və siqaret çəkmə) qeyd olunan xəstələrin etorikoksible müalicəsinə bu cür imkanın olmasını diqqətlə araşdırdıqdan sonra başlamaq lazımdı 2-nin seçici inhibitorları ürək-damar tromboembolik xəstəliklərinin profilaktikası üçün aspirinin Əvəzedicisi deyil, çünki onlar trombositlərə təsir göstərmi görə də antiaqreqant preparatların qəbulunu dayandırmaq olma təsiri Böyrək prostaglandinləri böyrəklərin perfuziyasının dəstəklənməsində kompensator rol oynaya bilə görə də böyrək perfuziyasının pozulması zamanı etorikoksibin qəbulu prostaglandinlərin əmələ gəlməsinin azalmasına və bunun nəticəsində - böyrək qan cərəyanının zəifləməsinə və böyrək funksiyalarının pozulmasına gətirib çıxara bilə qədər böyrək funksiyalarının güclü pozğunluğu, kompensasiya olunmayan ürək çatışmazlığı və ya sirroz olan xəstələrdə bu cür reaksiyaların riski daha yüksək olur. Bu cür xəstələrdə böyrək funksiyalarının yoxlanılmasının mümkünlüyünü müzakirə etmək lazımdı ləngiməsi, ödemlər və arterial hipertenziya Prostaglandinlərin sintezini inhibə edən digər proporatle edilməsi daxil olmaqla.
Etorikoksibdən istifadə bəzi QSİƏP-nin və SOG-2-nin seçici inhibitorlarından istifadəyə nisbətən (o cümlədən yüksək dozalarda) daha tez-tez və ağır arterial hipertenziya ilə müşayiət oluna bilə görə də etorikoksiblə müalicəyə başlamazdan əvvəl hipertenziya nəzarət altına alınmalı, həmçinin etorikoksiblə müalicə zamanı arterial təzyiqə nəzarətə xüsusi diqqət yetirilməlidi təzyiqi (AT) müalicəyə başladıqdan sonra 2 həftə ərzində, sonra isə dövrü olaraq yoxlamaq lazımdı AT xeyli dərəcədə yüksələrsə, alternativ müalicənin mümkünlüyünü nəzərdən keçirmək lazımdı təsiri Klinik tədqiqatlar zamanı etorikoksibi gündə 30, 60 və 90 mq dozalarda 1 il ərzində qəbul edən xəstələrin təxminən 1%-də alaninaminotransferazanın (ALT) və / və ya (aspartataminotransferazanın) AST-nin aktivliklərinin artması müşahidə edilmişdir (normanın yuxarı sərhəddindən təxminən 3 və daha çox dəfə yüksək). Qaraciyər funksiyasının pozulmasının simptom və / və ya əlamətləri olan bütün xəstələrin, həmçinin qaraciyər funksiyalarının patoloji göstəricilərinə malik olan xəstələrin vəziyyəti üzərində müşahidə aparmaq lazımdı funksiyalarının pozulmasının əlamətləri meydana çıxdıqda və ya qaraciyərin funksional göstəricilərinin davamlı patoloji dəyişiklikləri zamanı (normanın yuxarı hüdudundan 3 dəfə çox) etorikoksibdən istifadəni dayandırmaq lazımdı göstərişlər Əgər müalicə dövründə xəstədə yuxarıda göstərilən orqanlar sisteminin funksiyalarının pisləşməsi müşahidə edilərsə, müvafiq tədbirlər görmək və etorikoksibdən istifadənin dayandırılması məsələni nəzərdən keçirmək lazımdı yaşlı xəstələrə və böyrək, qaraciyər və ya ürək funksiyaları pozulmuş xəstələrə təyin edərkən müvafiq tibbi müşahidə aparmaq lazımdı xəstələrin etorikoksiblə müalicəsinə ehtiyatla başlamaq lazımdı qəbul etməzdən əvvəl rehidratasiya həyata keçirmək tövsiyə edilir.
Bəzi hallarda fatal sonuclanan ciddi dəri reaksiyalarının, o cümlədən eksfoliativ dermatit, Stivens-Conson sindromu və toksiki epidermal nekrolizin əmələ gəlməsi haqqında marketinqdənsonrakı müşahidə dövründə QSİƏP və SOG-2-nin bəzi seçici inhibitorlarının qəbul edilməsi zamanı çox nadir hallarda məlumatlar verilmişdir. Bu cür reaksiyaların əmələ gəlməsinin ən yüksək riski terapiyanın Əvvəlində, təzahürlər meydana çıxdıqda, əksər hallarda, müalicənin birinci ayı ərzində qeyd olunu qəbul edən xəstələrdə ciddi hiperhəssaslıq reaksiyalarının meydana çıxması haqqında məlumatlar verilmişdir (məsələn, anafilaksiya və ya angionevrotik ödem). SOG-2-nin bəzi seçici inhibitorları anamnezində hər hansı preparata qarşı allergik reaksiyası olan xəstələrdə dəri reaksiyalarının əmələ gəlmə riskini artıra bilə səpgilərin, selikli qişaların zədələnməsinin və ya hiperhəssaslığın digər əlamətlərinin ilk təzahürləri meydana çıxdıqda etorikoksibdən istifadəni dayandırmaq lazımdı qızdırmanın və ya infeksiyanın digər əlamətlərini gizlədə bilər.
Etorikoksibi varfarinlə və ya digər peroral antikoaqulyanlarla eyni vaxtda ehtiyatla təyin etmək lazımdı də SOG-ni ve prostaglandinlərin sintezini inhibə edən digər preparatlar kimi hamiləliyi planlaşdıran qadınlara göstəriş deyi preparatının tərkibinə laktoza daxildi qarşı dözümsüzlük, Lappa laktazasının defisiti və qlükoza-qalaktozanın malabsorbsiyası kimi nadir irsi xəstəlikləri olan xəstələr bu preparatı qəbul etməməlidirlər.
Peroral antikoaqulyantlar Varfarinin daima qəbul edilməsi nəticəsində vəziyyətləri yaxşılaşmış xəstələrin gündə 120 mq dozada etorikoksib qəbul etməsi Beynəlxalq normallaşdırılmış nisbətinin (BNN) protrombin müddətinin təxminən 13% artması ilə müşayiət olunmuşdu görə də peroral antikoaqulyantlar qəbul edən xəstələrdə, xüsusilə də etorikoksibin qəbulunun ilk günləri və ya onun dozasının dəyişdirilməsi zamanı, BNN-nin protrombin müddətini tez-tez yoxlamaq lazımdı, angiotenzinçevirici ferment (ACF) va angiotenzin II antagonistləri QSİƏP diuretiklərin və digər antihipertenziv preparatların effektini zəiflədə bili funksiyaları pozulmuş bəzi xəstələrdə (məsələn, dehidratasiyalı xəstələrdə və ya böyrək funksiyaları zəifləmiş yaşlı xəstələrdə) ACF inhibitorunun və ya angiotenzin II antagonistinin və SOG-ni inhibə edən preparatların eyni vaxtda qəbul edilməsi böyrək funksiyalarının sonrakı pisləşməsinə, o cümlədən ehtimal olunan böyrək çatışmazlığına gətirib çıxara bilər ki, bu da adətən geridönən xarakter daşıyı ACF inhibitorları və ya angiotenzin II antagonistləri ilə eyni vaxtda qəbul edən xəstələrdə bu cür qarşılıqlı təsirin əmələ gəlmə ehtimalını yadda saxlamaq lazımdı görə də bu cür kombinasiyanı, xüsusilə də yaşlı xəstələrə, ehtiyatla təyin etmək lazımdı hidratasiya həyata keçirmək və kombinasiya olunmuş müalicənin əvvəlində, həmçinin sonralar müəyyən dövrülüklə böyrək funksiyalarının monitorinqinin həyata keçirilməsi haqqında məsələni nəzərdən keçirmək lazımdır. 2D6, 2E1 ve 3A4 sitoxromlarının inhibə edilməsi gözlənilmi könüllü şəxslərin iştirakı ilə həyata keçirilən tədqiqatda hər gün 120 mq dozada etorikoksibin qəbul edilməsi qaraciyərin CYP3A4 fermentinin aktivliyinə təsir göstərməmişdir (eritromisinli tənəffüs testinə əsasən müəyyən edilmişdir). Digər preparatların etorikoksibin farmakokinetikasına təsiri Etorikokoksibin əsas metabolizm yolu CYP sisteminin fermentlərindən asılıdı 3A4 in vivo etorikokoksibin metabolizminə şərait yaradır. İn vitro tədqiqatlar göstərir ki, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 və CYP2C19 da əsas metabolizm yolunu kataliz edə bilər, lakin in vivo miqdari xarakteristikalar öyrənilməmişdir.
Ketokonazol Ketokonazol CYP3A4 güclü inhibitorudu könüllü şəxslər tərəfindən 11 gün ərzində gündə 1 dəfə 400 mq dozada qəbul edildikdə ketokonazol etorikokoksibin birdəfəlik 60 mq yüksəlməsi). dozasının farmakokinetikasına əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərməmişdir (AUC göstəricisinin 43% Vorikonazol və mikonazo vorikonazolun və ya yerli istifadə olunan oral mikonazolun (CYP3A4 güclü inhibitorlar) etorikoksiblə birlikdə istifadəsi, etorikoksibin təsirinin artmasına gətirib çıxartmışdır, lakin dərc edilmiş məlumatlara əsasən klinik cəhətdən əhəmiyyətli hesab edilmi Etorikoksibin və rifampisinin (CYP fermentlərinin güclü induktoru) eyni vaxtda qəbul edilməsi qan plazmasında etorikoksibin qatılığının 65% aşağı düşməsinə gətirib çıxarmışdı etorikoksib rifampisinlə eyni vaxtda qəbul edilərsə, bu cür qarşılıqlı təsir simptomların residiv verməsilə müşayiət oluna bilər. Bu məlumatlar dozanın artırılmasını vacib olduğunu bildirdikdə, etorikoksibi hər bir göstəriş üçün göstərilmiş dozalardan yüksək dozalarda qəbul etmək tövsiyə edilmir, öyrənilməmişdi rifampisin və etorikoksibin bu cür dozalarda kombinasiya olunmuş şəkildə qəbul edilməsi Antasidlər Antasid preparatlar etorikoksibin farmakokinetikasına klinik əhəmiyyətli təsir göstərmir Etorikoksibin digər preparatların farmakokinetikasına təsiri Litium QSİƏP böyrəklər vasitəsilə litiumun xaric edilməsini zəiflədir və beləliklə də, qan plazmasında litiumun səviyyəsini artırı lazım gələrsə, qanda litiumun səviyyəsini tez-tez yoxlamaq və bu preparatların eyni vaxtda qəbul edildiyi dövrdə, həmçinin QSİƏP-nin qəbulunu dayandırdıqda litiumun dozasında düzəlişlər etmək lazımdı İki tədqiqatda etorikoksibin effekti revmatoid artritin müalicəsi zamanı metotreksatı həftədə bir dəfə 7,5-dən 20 mq-a qədər qəbul edən xəstələrdə 7 gün ərzində gündə bir dəfə olmaqla 60, 90 və 120 mq dozada qəbul edilməsi zamanı öyrənilmişdi 60 və 90 mq dozalarda metotreksatın qan plazmasındakı qatılığına və böyrək klirensinə təsir göstərməmişdi tədqiqatda etorikoksib 120 mq dozada metotreksatın göstəricilərinə təsir göstərməmiş, lakin digər tədqiqatda qan plazmasında etorikoksibin qatılığı 28% yüksəlmiş, metotreksatın böyrək klirensi 13% aşağı düşmüşdü və metotreksatı eyni vaxtda qəbul etdikdə metotreksatin toksiki təsirinin meydana çıxmasına görə müşahidələr aparmaq lazımdı kontraseptivlər Etorikoksibin 60 mq dozada tərkibində 35 mkq etinilestradiol və 0,5 -dən 1 mq-a qədər noretindron olan peroral kontraseptivlərlə 21 gün ərzində birlikdə qəbul edilməsi etinilestradiolun AUC0-24 göstəricinin 37% artmasına gətirib çıxatmışdı 120 mq dozada yuxarıda göstərilən peroral kontraseptivlərlə birlikdə və ya 12 saatlıq intervalla qəbul edilməsi tarazlıq vəziyyətində etinilestradiolun AUC0-24 göstəricini 50-60% artırmışdı kontraseptivin seçimi zamanı etorikoksible eyni vaxtda qəbul ediləcək etinilestradiolun qatılığının bu cür qalxmasını yadda saxlamaq lazımdı ekspozisiyasının artması peroral kontraseptivlərin qəbul edilməsilə bağlı olan əlavə reaksiyaların əmələ gəlmə tezliyini artıra bilər (məsələn, risk qrupuna daxil olan qadınlarda venaların tromboemboliyası).
Hormonəvəzedici terapiya 120 mq etorikoksibin 28 gün ərzində hormonevəzedici preparatlarla, o cümlədən konyuqasiya olunmuş estrogenlərlə (PremarinTM 0,625 mq) birlikdə qəbul edilməsi tarazlıq vəziyyətində konyuqasiya olunmayan estrogenin, ekvilinin və 17-ẞ-estradiolun orta AUC0-24 göstəricini artırır (müvafiq olaraq, 41%, 76% ve 22% ). Etorikoksibin uzun müddət istifadəsi üçün tövsiyə olunan dozalarının (30, 60 və 90 mq) təsiri öyrənilməmişdi 120 mq dozada, Premarin preparatı ilə monoterapiya ilə müqayisədə, Premarin preparatının estrogen komponentlərinin ekspozisiyasını (AUC0-24) yarıdan çox aşağı salmışdır; Premarinin dozasını 0,625-dən 1,25 mq qədər artırırdılar. Bu cür yüksəlmələrin klinik əhəmiyyəti məlum deyil, etorikoksible kombinasiyada ise Premarin preparatının daha yüksək dozaları öyrənilməmişdi sonrakı dövrdə etorikoksible eyni vaxtda qəbul etdikdə istifadə üçün hormonal preparatı seçərkən estrogenlərin qatılığının bu cür yüksəlməsini nəzərə almaq lazımdır, çünki estrogenlərin ekspozisiyasının yüksəlməsi əvəzedici terapiya zamanı əlavə reaksiyaların əmələ gəlmə riskini artıra bilər.
Prednizon/prednizolon Preparatlarla qarşılıqlı təsirə həsr olunmuş tədqiqatlarda etorikoksib prednizonun/prednizolonun farmakokinetikasına klinik əhəmiyyətli təsir göstərməmişdi Etorikoksib sağlam könüllü şəxslər tərəfindən 10 gün ərzində gündə 1 dəfə 120 mq dozada qəbul edildikdə tarazlıq vəziyyətində AUC0-24 göstəricisinə və diqoksinin böyrəklər vasitəsilə xaric edilməsinə təsir göstərməmişdi Cmax göstəricisinin artması müşahidə edilmişdir (təxminən 33%). Bu cür yüksəlmə, bir qayda olaraq, əksər xəstələr üçün əhəmiyyətli deyi etorikoksibi və diqoksini eyni vaxtda qəbul etdikdə diqoksinin toksiki təsirinə görə yüksək riskli xəstələrin vəziyyəti üzərində müşahidə aparmaq lazımdı sulfotransferazalarla metabolizmə uğrayan preparatlara təsiri Etorikoksib insan sulfotransferazasının, o cümlədən SULT1E1-in aktivliyinin inhibitorudur, həmçinin qan zərdabında etinilestradiolun qatılığını artıra bili müxtəlif sulfotransferazaların təsiri haqqında məlumatlar az olduğundan və əksər preparatlar üçün klinik əhəmiyyət hələ də öyrənildiyindən, etorikoksibi əsasən insan sulfotransferazaları vasitəsilə metabolizmə uğrayan diger preparatlarla (məsələn, peroral salbutamol ve minoksidil) birlikdə ehtiyatla təyin etmək məqsədəuyğundur.
Etorikoksibin CYP sistemi izofermentləri vasitəsilə metabolizmə uğrayan preparatlara təsiri in vitro tədqiqat məlumatlarına əsasən etorikoksib vasitəsilə P450 (CYP) 1A2. 2C9. 2C19
ARKOKSİYA preparatının təhlükəsizliyi 9295 nəfərin, o cümlədən OA, RA və beldə xroniki ağrıları olan 6757 xəstənin iştirakı ilə aparılan klinik tədqiqatlar zamanı qiymətləndirilmişdir (OA və RA ola təxminən 600 xəstə 1 il və daha çox müddət ərzində müalicə almışlar). Klinik tədqiqatlarda etorikoksibi 1 il və daha çox müddət ərzində qəbul etmiş OA və ya RA xəstələrində əlavə reaksiyaların profili eyni olmuşdu tədqiqatda kəskin podaqra artritli xəstələr etorikoksibi 8 gün ərzində gündə 120 mq dozada qəbul etmişlər. Bu tədqiqatda əlavə reaksiyaların profili ».
n tezliyini müəyyən etmək mümkün deyil, çünki, onlar haqqında məlumatlar təsadüfi məlumatlardan əldə edilmişdi və invaziyalar: tez-tez - alveolyar ostit; bəzən - qastroenterit, yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyaları, sidik-ifrazat yollarının infeksiyalar və limfa sistemində pozğunluqlar: bəzən - anemiya (əsasən mədə-bağırsaq qanaxması nəticəsində), leykopeniya, trombositopeniy sistemdə pozğunluqlar: bəzən - hiperhəssaslıq reaksiyaları+, nadir hallarda - angionevrotik ödem, anafilaktik / anafilaktoid reaksiyalar, o cümlədən şok*. Metabolizm və qidalanma pozğunluqları: tez-tez - ödemlər/ mayelərin ləngiməsi; bəzən - iştahanın azalması və ya artması, bədən çəkisinin artması.
Psixikada pozğunluqlar: bəzən - həyəcan, depressiya, əqli fəaliyyətin pisləşməsi, hallyusinasiyalar+; nadir hallarda - huşun dolaşıqlığı, narahatçılıq*. Sinir sistemində pozğunluqlar: tez-tez - başgicəllənmə, baş ağrısı; bəzən - disgevziya, yuxusuzluq paresteziya/hipesteziya, yuxululuq; məlum deyil - kəllədaxili qansızm pozğunluqlar: bəzən - qeyri-aydın görmə, konyunktivi orqanlarında və labirintdə pozğunluqlar: bəzən - qulaqlarda küy, vertigo.
Ürəkdə pozğunluqlar: tez-tez - palpitasiya, aritmiyat; bəzən - qulaqcıqların fibrillyasiyası, durğunluq ürək çatışmazlığı, EKQ-də qeyri-spesifik dəyişikliklər, stenokardiya+, miokard infarkti, taxikardiya*. Damar sistemində pozğunluqlar: tez-tez - hipertenziya; bəzən qanın toplanması, insults, beyin qan dövranının tranzitor işemik pozğunuqları, hipertonik kriz+, vaskulit+; məlum deyil - dərin venaların tromboz sistem, döş qəfəsi və orta divar orqanlarında pozğunluqlar: bəzən - öskürək, dispnoye burundan qanaxmalar; tez-tez - bronxospazm*; məlum deyil - ağ ciyər emboliyas traktında pozğunluqla tez-tez - abdominal ağrılar; tez-tez qəbizlik, meteorizm qastrit, mədə qıcqırması/turşu reflyuksu, diareya, dispepsiya/ epiqastral sahədə diskomfort ürəkbulanma, qusma, ezofagit, ağız boşluğunda yara; bəzən-qarında köp, bağırsaq peristaltikasınır xarakterinin dəyişməsi, ağızda quruluq, qastroduodenal yaralar, qastrointestinal perforasiya ve qanaxma daxil olmaqla peptik yaralar, qıcıqlanmış bağırsaq sindromu, pankreatit *. Hepatobiliar sistemdə pozğunluqlar: tez-tez - AST səviyyəsinin artması, ALT səviyyəsinin artması; nadir hallarda - hepatit*, qaraciyər çatışmazlığı, sarılıq*.
Dəri və dərialtı toxumada pozğunluqlar: tez-tez - ekximoz; bəzən - üzdə ödem, qaşınma, səpgi eritema*, övrǝ*; nadir hallarda - Stivens-Conson sindromu, toksiki epidermal nekroliz+, davamlı dərman eritema*. Skelet-əzələ sistemində, birləşdirici toxumada və sümüklərdə pozğunluqlar: bəzən - əzələlərin spazmı/ qıcolmaları, skelet-əzələ ağrıları/ hərəkətsizliy və sidik-ifrazat sistemində pozğunluqlar: bəzən - proteinuriya, qan zərdabında kreatininin səviyyəsinin artması, böyrək funksiyalarının pozulması/böyrək çatışmazlığı*. Ümumi pozğunluqlar və preparatdan istifadə üsulu ilə bağlı olan pozğunluqlar: tez-tez - asteniya/zəiflik, qripəbənzər simptomlar; bəzən - döş qəfəsində ağrılar.
Müayinə: bəzən - qanda sidik cövhəri azotunun səviyyəsinin artması, kreatinfosfokinazanın səviyyəsinin artması, hiperkaliemiya, sidik turşusu səviyyəsinin artması; nadir hallarda - qanda natriumun səviyyəsinin azalması. * Bu əlavə təsirlər marketinqdən sonrakı müşahidə zamanı müəyyən edilmişdi qeydiyyata alınmış tezliyi göstərişlər və təsdiqlənmiş dozanın birləşməsindən müşahidə olunan klinik tədqiqatlar ən yüksək tezlik əsasında qiymətləndirilmişdi. + "Nadir" tezlik kateqoriyası "Preparatın qısa xarakteristikası" (SmPC) (red.2 sentyabr 2009-cu il) təlimatına uyğun doza və göstəriciyə görə toplanan III faza məlumatlarının analizində ARKOKSIYA ilə müalicə olunan xəstələrin sayı nəzərə alınmaqla 0 hadisə üçün təxmin edilən 95% sərhədinəq əsaslanaraq (n = 15 470) müəyyənləşdirilmişdir B Yüksək həssaslıq termininə aiddir - «allergiya», «dərman allergiyası», «dərmana yüksək həssaslıq», « § Uzunmüddətli plasebo analizlərinə və aktiv nəzarət olunan kliniki tədqiqatlara əsasən məlum olmuşdu ki, selektiv SOQ-2 inhibitorlarının istifadəsi zamanı miokard infarktı ve insult da daxil olmaqla ciddi arterial tromboz riski artı məlumatlara əsasən, bu cür hadisələrin mütləq riskinin ildə 1% -ni keçməsi ehtimalı azdır (bəzən). Aşağıdakı əlavə reaksiyalar haqqında QSİƏP-dən istifadə zamanı məlumat verilmişdir, buna görə də etorikoksibdən istifadə etdikdə onların əmələ gəlmə ehtimalını istisna etmək olmaz: nefrotoksiklik, o cümlədən interstisial nefrit ve nefrotik sindrom.
AZ − AZN
