Bitib
Stokda olanda mənə xəbər verin.lərinə və ya hər hansı digər köməkçi maddəsinə qarşı hiperhəssaslıq; -P-qlikoproteinin və ya sitoxrom P450 sisteminin izofermentlərinin güclü induktorlarını (karbamazepin, feno- barbital, fenitoin, rifampisin, rifabutin və dazıotu preparatları) qəbul edən pasiyentlərə - sofosbuvir ve velpa- tasvirin plazma konsentrasiyalarını əhəmiyyətli dərəcədə azala bilər və bu preparatın effektivliyinin itirilməsi ilə nəticələnə bilər lərlə bağlı istənilən qarşılıqlı təsir halları mümkündü preparatının digər dərman vasitelerine mümkün təsiri Velpatasvir P-gp, BCRP, OATP1B1 ve OATP1B3-ün inhibitorudu preparatının gösterilen neqledici zü- lalların substratları olan dərman preparatları ilə eyni zamanda istifadəsi həmin dərman preparatlarının eks- pozisiyasını artıra bilə 7-də P-gp-nin (diqoksin), BCRP-nin (rozuvastatin) və OATP-nin (pravastatin) hassas substratları ilə qarşılıqlı təsirlərin nümunələri göstərilmişdi dərman vasitelerinin Atasvir preparatına mümkün təsiri Velpatasvir ve sofosbuvir daşıyıcı zülal P-gp ve BCRP-nin substratlarıdı həmçinin preparatların neqledici zülalı olan OATP1B-nin substratıdır. In vitro şəraitində aparılmış tədqiqatda velpatasvirin CYP2B6, CYP2C8 vǝ CYP3A4 izofermentləri vasitəsilə leng metabolizmi müşahidə edilmişdi güclü induktor- ları və/və ya CYP2B6, CYP2C8 va ya CYP3A4 izofermentlərinin güclü induktorları olan dərman vasitələri (mə- selen, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifampisin, rifabutin, dazıotu preparatları) qan plazmasında vel- patasvirin və ya sofosbuvirin konsentrasiyalarını azalda bilərlər ki, bu da velpatasvirin/sofosbuvirin terapevtik təsirinin azalmasına gətirib çıxarır. Bu cür dərman preparatlarının Atasvir preparatı ilə birlikdə istifadəsi əks- gösterişdi və/və ya CYP izofermentlərinin orta dereceli induktorları olan dərman vasitələri (məsələn, efavirenz, modafinil, okskarbazepin və ya rifapentin) qan plazmasında velpatasvirin və ya sofosbuvirin kon- sentrasiyalarının azalmasına səbəb ola bilərlər ki, bu da Atasvir preparatının terapevtik təsirinin azalmasına getirib çıxara bile preparatının bu cür derman vasitələri ilə yanaşı istifadəsi tövsiyə edilmi P-gp ve ya BCRP-ni inhibə edən dərman vasitələri ilə yanaşı istifadəsi qan plazmasında velpa- tasvirin və ya sofosbuvirin konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilə, CYP2B6, CYP2C8 va ya CYP3A4 izofermentini inhibə edən dərman vasitələri qan plazmasında velpatasvirin konsentrasiyasını ar- tıra bilərlə preparatının P-qlikoprotein, BCRP, OATP və ya CYP450 izofermentlərini inhibe edən dərman vasitələri ilə klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsirləri gözlənilmir; Atasvir preparati P-gp-nin, BCRP-nin, OATP-nin ve CYPP450 izofermentlərinin inhibitorları ile yanaşı istifadə edilə bilər.
K vitamininin antagonistlerini qəbul edən pasiyentlər Sofosbuvir/velpatasvir kombinasiyası ilə yanaşı istifadə zamanı qaraciyərin funksiyası dəyişə biləcəyinə görə beynəlxalq normallaşdırılmış nisbətin (BNN) göstəricilərinə diqqətlə nəzarət etmək tövsiyə olunu eleyhine birbaşa təsirli preparatların (VBTP) digər dərman vasitələrinin qaraciyərdə metabolizmine tesiri VBTP-lərin qəbulu zamanı (HCV-nin müalicəsi) qaraciyərin funksiyasında baş verən dəyişikliklər qaraciyərdə metabolize olunan preparatların (məsələn, kalsinevrinin inhibitorları kimi immunsupressiv preparatların) farBu dərman vasitəsinə xüsusi nəzarət olunmalıdır. Bu, yeni təhlükəsizlik məlumatlarını tez müəyyən etməyə imkan verəcəkdi işçilərindən hər hansı şübhəli əlavə təsir barədə məlumat vermələri xahiş olunu man vasitəsinin lər kimi velpatasvirin va sofosbuvirin istifadəsi ilə aparılmış tədqiqatlara əsaslanmışdır və ya velpatasvir/sofosbuvir kombinasiyasının istifadəsi ilə bağlı dərman vasitələrinin qarşılıqlı təsirləri üçün ehtimal vardı 7-də verilən informasiya tamamlanmış deyil Cədvəl 7. Sofosbuvir/velpatasvir kombinasiyasının
3 yaş və yuxarı pasiyentlərdə xroniki hepatit C virusunun (HCV) müalicəsi
Preparatın
Hamilelik Sofosbuvir Hamilelik dövründə sofosbuvirin, velpatasvirin və ya sofosbuvir, velpatasvir ve ya sofosbuvir/velpatasvir kom- binasiyasının istifadəsinə dair kifayət qədər məlumatlar yoxdur (300-dən az hamiləlik nəticəsi). Klinikayaqədər tədqiqatların nəticələri əsasında birbaşa və ya dolayı reproduktiv toksiklik aşkar edilmişdi baxmayaraq, siçovullarda sofosbuvirin maksimal konsentrasiyalarının təsirini tam qiymətləndirmək və onu insanlarda tövsiyə olunan klinik dozaların təsiri ilə əlaqələndirmək olmu Laktasiya Heyvanlar üzərində aparılmış tədqiqatlar reproduktiv toksiklik ile mümkün əlaqənin mövcudluğunu göstərmişdi tədbiri kimi Atasvir preparatının ndə istifadəsi əks-göstərişdir Sofosbuvirin, onun metabolitlərinin və ya velpatasvirin insanın ana südünə keçib-keçmədiyi məlum deyildi ifraz olunduğunu göstəri farmakokinetikaya dair mövcud məlumatlar velpatasvirin va sofosbuvirin metabolitlerinin ana edilməməlidi körpə üçün riski istisna etmek olma, Atasvir preparati laktasiya dövründə istifadə Fertillik Atasvir preparatının insanda fertilliyə təsiri barədə məlumatlar mövcud deyildi və ya velpatas- virin heyvanlarda istifadesine dair tədqiqatlar preparatın fertilliyə mənfi təsirini aşkara çıxarmamışdı Atasvir preparatı ilə birlikdə istifadə edildikdə, ribavirinin hamiləlik və laktasiya dövrlərində istifadə təlimatında istifadesi ile bağlı əks-göstərişlərə diqqət yetirmək lazımdır.
Preparat nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir etmir və ya cüzi təsir edir
Atasvir preparatı ile müalice HCV infeksiyalı pasiyentlərin idarə olunmasında tecrübəsi olan mütəxəssis həkim tərəfindən başlanmalı ve monitorinq olunmalıdı təşkil edi preparatının tövsiyə olunan dozası qida ilə və ya onsuz bir tablet 400 mq/ 100 mq gündə bir dəfə (Cədvəl 10). 3 yaşdan yuxarı uşaqlar üçün Atasvir preparatının tövsiye olunan dozası pasiyentin bədən çəkisindən asılıdır Örtüklü tabletləri udmaqda çətinlik çəkən 3 yaş ve daha yuxarı uşaqlarda xroniki HCV-nin müalicəsi üçün sofosbuvir/velpatasvir kombinasiyası fərqli derman formasında (məsələn, qranullar) istifadə edilməlidi baxın). Bədən çəkisi 30 kq-dan az olan uşaqlarda preparatı tövsiyə olunan doza rejimində istifadə etməyə imkan ve- rən müvafiq dozada və dərman formasında istifade etmək lazımdır (preparatların tibbi istifadəsi üzrə müvafiq Cədvəl 8.
HCV olan böyüklər üçün tövsiyə olunana müalicə sxemi və müddəti (virusun genotipindən asılı olmayaraq) Böyüklər Sirrozu olmayan və ya kompensəolunmuş sirrozlu pasiyentler Dekompensaolunmuş sirrozlu pasiyentlər dan sonra İlçV residivli pasiyentlər daxildir. *İnsan immunçatışmalığı virusu (liÇV) ilə yanaşı Müalicə sxemi və müddəti Atasvir ilə 12 həftə müddətində müalic ǝolunmuş sirrozlu genotip 3 pasiyentlər üçün əlavə olaraq ribavirin nəzərə alına bilə + ribavirin 12 həftə müddətində infeksiyası olan pasiyentlər və qaraciyer transplantasiyasıntəlimata əsaslanmaq lazımdı ilə kombinasiyada istifadə olunduğu zaman həmçinin ribavirin tərkibli preparatın istifadəsi üzrə Ribavirin iki gündəlik dozaya bölünərək və qida ilə birlikdə istifadə olunduğu zaman böyüklər üçün tövsiyə dozalanmasına dair təlimat Cədvəl 9.
Dekompensaolunmuş sirrozu olan pasiyentlərə ribavirin Atasvir preparatı ilə təyin olunan zaman Böyükler CPT B Sinif transplantasiyaönü sirroz <75 kq pasiyentlər üçün gündə 1000 mq və 275 kq çəkisi olanlar üçün gündə 1200 mq CPT C Sinif transplantasiyaönü sirroz CPT B va ya C Sinif transplantasiyaönü sirroz Başlanğıc doza 600 mq, hansı ki, orqanizm tərəfindən yaxşı mənimsə- nilan halda maksimum 1000/1200 mq-a qeder artırıla bilər (<75 kg pa- siyentlər üçün 1000 mq ve 275 kq çəkisi olanlar üçün 1200 mq). Əgər başlanğıc doza orqanizm tərəfindən yaxşı qəbul edilməsə hemoqlobin seviyyələrinə esasen klinik göstəriş üzrə doza azaldılmalıdı ribavirin genotip 3 infeksiyalı kompensǝolunmuş sirrozlu pasiyentlərdə (pre-və ya post-translantasiya) нантроп умные м defe)/velpatasvir (100 mq birdəfəlik doza) (P-gp vǝ CYP induksiyası) Tampa nilməyib Ehtimal olunur: Rifampisin →→→ Müşahidə olunub: 0,29 0,18 Velpatasvir (0,23, (0,15, 0,37) 0,22) Rifabutin
Atasvir preparatı tərkibində sofosbuvir olan digər dərman vasitələri ilə eyni zamanda istifadə edilməməlidi bradikardiya və ürəyin blokadası Terkibinde sofosbuvir olan müalicə rejimlerinin amiodaron ile eyni zamanda istifadəsi zamanı həyat üçün təh- lükəli olan ağır dərəcəli bradikardiya və ürəyin blokadası halları müşahidə edilmişdi, bir qayda olaraq, bir neçə saat və ya gün ərzində meydana çıxmışdır, lakin onun HCV infeksiyasının müalicəsinə başla- diqdan sonra daha uzunmüddətli(əsasən, iki həftəyə qədər) müddətdə inkişaf etmə halları da müşahidə edil- mişdi Atasvir preparatını qəbul edən pasiyentlərdə yalnız aritmiya əleyhinə digər alternativ müalicə me- todları keçirilmədikdə və ya əks-göstəriş olduqda istifadə edilməlidi yanaşı qəbulu zəruri hesab edildiyi halda, preparatların yanaşı istifadəsinə başladıqdan sonra ilk 48 saat ərzində stasionar şəraitinde pasiyentlərin ürək fəaliyyəti göstəricilərinin hərtərəfli monitorinqini həyata keçirmək tövsiyə edilir; bundan sonra müalicənin ən azı iki həftəsi ərzində ürək yığılmalarının tez- liyinə ambulator şəraitdə və ya pasiyentin özü tərəfindən gündəlik əsasda nəzarət edilməlidi yarımxaricolma müddəti uzun olduğundan, son bir neçə ay ərzində amiodaronun qəbulunu dayandırmış və Atasvir preparatının qəbuluna başlamalı olan pasiyentlərdə də ürək fəaliyyəti göstəriciləri- nin monitorinqi həyata keçirilməlidi qəbul edən və ya yaxın keçmişdə qəbul etmiş bütün pasiyentlər bradikardiyanın və ürək bloka- dasının simptomları barədə xəbərdar edilməli və bu simptomlar yarandığı halda təxirə salmadan tibbi yar- dim üçün müraciət etmələri onlara tövsiyə olunmalıdı /hepatit B virusu(HBV) ko-infeksiyası Birbaşa təsirli virusəleyhinə preparatların qəbulu zamanı və ya qəbulundan sonra HBV-nin təkrar aktivləş- məsi halları barədə məlumatlar verilmişdir, bu halların bəziləri letal nəticələrə gətirib çıxarmışdı ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl HBV-nin aşkarlanması üçün skrininq bütün pasiyentlər üçün həyata keçirilmə- lidi HCV/HBV ko-infeksiyası olan pasiyentlərdə HBV-nin təkrar aktivləşməsi riski mövcuddur, bu sa- bəbdən onların vəziyyətini qüvvədə olan klinik təlimatlara uyğun olaraq izləmək və nəzarət etmək lazımdı NS5A inhibitorları ile müalicəsi uğursuz olmuş pasiyentlər NS5A-nın digər inhibitorlarının daxil olduğu əvvəlki müalicə rejimindən nəticələrin olmadığını nümayiş et- diren pasiyentlərin müalicəsi üçün sofosbuvirin/velpatasvirin effektivliyini təsdiq edən klinik melumatlar möv- cud deyildi baxmayaraq, NS5A-nın diger inhibitorlarının daxil olduğu əvvəlki müalicəsi qeyri-effektiv olmuş pasiyentlərdə müşahidə edilən, NS5A-ya qarşı rezistentliklə əlaqələndirilən variantlara, velpatasvirin in vitro şeraitinde farmakologiyasına, habelə daha əvvəl tərkibində NS5A inhibitoru olan müalicə rejimini qə- bul etmemiş və ilkin olaraq NS5A-ya qarşı rezistentliklə əlaqələndirilən variantlara malik olan pasiyentlərdə sofosbuvirin/velpatasvirin istifadəsi ilə aparılmış ASTRAL tədqiqatlarında əldə edilmiş müalicə nəticələrinə Əsasən, NS5A-nın daxil olduğu əvvəlki müalicəsi uğursuz olmuş və klinik xəstəliyin proqressivləşmə riski yüksək olan pasiyentlər üçün alternativ müalicə variantları mövcud olmadıqda, Atasvir preparatı + ribavirin ile 24 həftə ərzində müalicə nəzərdən keçirilə bilə çatışmazlığı Böyrək funksiyası ağır dərəcədə pozulmuş (hesablanmış YFS <30 ml/dǝq/1,73 m2) ve hemodializ proseduru- nun tələb olunduğu böyrək çatışmazlığının terminal mərhələsində olan pasiyentlərdə preparatın istifadəsinin təhlükəsizliyinə dair məlumatlar məhdud həcmdədir. Bu qrup pasiyentlərdə Atasvir preparatı yalnız digər müm- kün müalicə variantları əlçatan olmadıqda dozanın tənzimlənməsi olmadan təyin edilə bilə klirensi (KK) <50 ml/dəq olan pasiyentlərdə Atasvir preparati ribavirinlə kombinəolunmuş şəkildə istifadə edildikdə, hə- mçinin ribavirinin tibbi istifadə təlimatı ile de tanış olmaq lazımdır.
450 P-qlikoproteinin orta dereceli induktorları ve/ve ya sitoxrom P sisteminin izofermentlerinin orta dereceli induktorları ile eyni zamanda istifadesi P-qlikoproteinin orta dereceli induktorları və/və ya sitoxrom Psisteminin izofermentlerinin orta dərəcəli induk- torları olan dərman vasitələri (məsələn, efavirenz, modafinil, okskarbazepin və ya rifapentin) qan plazmasında velpatasvirin və ya sofosbuvirin konsentrasiyalarının azalmasına səbəb ola bilərlər ki, bu da Atasvir preparati- nın terapevtik təsirinin azalmasına gətirib çıxara bilə preparatının bu cür preparatlarla yanaşı istifadəsi tövsiyə edilmi infeksiyasının bəzi antiretrovirus müalice sxemləri ile yanaşı istifadesi Atasvir preparatı, xüsusən, tərkibində tenofovir dizoproksil fumarat və farmakokinetik gücləndirici (ritonavir və ya kobisistat) olan İlçV müalicə sxemi ilə yanaşı istifadə zamanı tenofovirin ekspozisiyasını gücləndiri preparatının ve farmakokinetik gücləndiricinin istifadəsi fonunda tenofovir dizoproksil fumaratin təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdi preparatının və tərkibində elviteqravir/kobisistat/emtrisitabin/te- nofovir dizoproksil fumarat olan sabit dozalı kombinəolunmuş preparatla eyni zamanda istifadəsi və ya teno- fovir dizoproksil fumaratin IICV proteazasının güclü inhibitoru (məsələn, atazanavir və ya darunavir) ilə yana- şı qəbulu ilə bağlı potensial riskləri və faydanı (xüsusən də, böyrək funksiyasının pozğunluğu riski yüksək olan pasiyentlərdə) qiymetlendirmek lazımdı preparatını elviteqravir/kobisistat/emtrisitabin/tenofo- vir dizoproksil fumarat kimi preparatlarla ve ya tenofovir dizoproksil fumarat ve IICV proteazasının güclü in- hibitoru ile yanaşı qəbul edən pasiyentlar tenofovir ilə bağlı əlavə tesirlerin yaranması baxımından müşahidə altında olmalıdırla funksiyasına nəzarət üzrə tövsiyələrlə tanış olmaq üçün tərkibinə tenofovir dizop- roksil fumaratin, emtrisitabin/tenofovir dizoproksil fumaratın və ya elviteqravir/kobisistat/emtrisitabin/tenofo- vir dizoproksil fumaratın daxil olduğu preparatların tibbi istifadəsi üzrə təlimatlara baxı diabet xesteliyi olan pasiyentlərdə istifadəsi Şəkərli diabeti olan pasiyentlərdə qlükozaya nəzarətin yaxşılaşması müşahidə oluna bilər ki, bu da C hepa- titinin müalicəsi üçün birbaşa təsirə malik olan viruseleyhine preparatlarla (BTVP) müalicəyə başladıqdan sonra simptomatik hipoglikemiyaya gətirib çıxara bile ile müalicəyə başlayan şəkərli diabeti olan pasiyentlərdə, xüsusilə də, ilk 3 ay ərzində, qlükozanın səviyyəsinə ciddi nəzarət etmək və zərurət olduqda, şəkərli diabetin dərman müalicəsini tənzimləmək lazımdı diabetin müalicəsinə cavabdeh olan hə- kim BTVP ile C hepatitinin müalicəsinin başlanması barede melumatlandırılmalıdır. C sinfi (Çayld-Pyu-Turkott tesnifatı üzrə) sirrozu olan pasiyentlərdə istifadesi Çayld-Pyu-Turkott təsnifatı üzrə C sinfi sirrozu olan pasiyentlərdə Atasvir preparatının təhlükəsizliyi və effekti- vliyi qiymətləndirilməmişdi transplantasiyası keçirmiş pasiyentlər HCV-yə yoluxmuş, qaraciyer transplantasiyası keçirmiş pasiyentlərdə Atasvir preparatının təhlükəsizliyi və effektivliyi qiymətləndirilməmişdi edilən dozalanmaya uyğun olaraq Atasvir preparatının istifadəsi ilə müalicə baxımından qərar qəbul edilərkən hər bir pasiyent üçün potensial risklərin və faydaların qiymətlən- dirilməsi əsas götürülməlidir.
Köməkçi maddeler haqqında xüsusi məlumat Atasvir preparatının tərkibində allergik reaksiyalara səbəb olan bilən sarı "güneş gürubu" və karmozin lakı boyaları vardı preparatın 1 tabletində 1 mmol-dan (23 mq) az natrium vardır, yəni demək olar ki, praktiki olaraq tərki- bində natrium yoxdur.
Atasvir preparatının tərkibində velpatasvir ve sofosbuvir olduğundan, bu preparatın istifadəsi zamanı ayrı- ayrılıqda göstərilən riski (In vitro malu- matlara esasen) Sofosbuvir ve velpatasvir P-qlikoprotein və süd vəzi xərçənginin rezistentlik zülalı (BCRP) kimi daşıyıcı zülalların substratlarıdırlar, qeyri-aktiv metabolit (GS-331007) ise onların substratı deyildi he- mçinin üzvi anionların nəql edən 1B polipeptidin (OATP1B) substratıdır. In vitro şəraitində aparılmış tad- qiqatda velpatasvirin CYP2B6, CYP2C8 vǝ CYP3A4 izofermentləri vasitəsilə ləng metabolizmi müşahidə edilmişdi P-qlikoprotein, BCRP, OATP1B1 va OATP1B3 kimi daşıyıcı zülalların inhibitorudur və preparat- ların bu daşıyıcı zülallarla qarşılıqlı təsirlərində onun iştirakı, ilk növbədə, absorbsiya prosesi ilə məhdudlaşı plazmada klinik cəhətdən əhəmiyyətli konsentrasiyada qaraciyərdə öd turşularının daşıyıcı zülalını (BSEP), natrium tauroxolatin ko-transporter zülalını (NTCP), OATP2B1, OATP1A2 zülallarını və ya üzvi ka- tionların daşıyıcılarını (OCT1) və OCT2, OAT1, OAT3 kimi böyrəyin daşıyıcı zülallarını, çoxsaylı dərman rezis- tentliyi zülalını (MRP2) və ya dərman preparatlarının və toksinlərin ekstruziyası zülalını (MATE1) və ya sito- xrom P sisteminin zülallarını və ya UGT1A1-i inhibə etmir. 450 Sofosbuvir və qeyri-aktiv metabolit (GS-331007) P-qlikoprotein, BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3 və OCT1 kimi daşıyıcı zülalların inhibitorları deyillə metabolit (GS-331007) OAT1, OCT2 vǝ MATE1 zülallarının inhibitoru deyildir.
Xüsusi pasiyentler qrupları Cins ve irq Irqi mənsubiyyət və cins sofosbuvirin, qeyri-aktiv metabolitin (GS-331007) ve ya velpatasvirin farmakokine- tikasına klinik cəhətdən əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərmi pasiyentler HCV-yə yoluxmuş 18 yaşdan 82 yaşadək pasiyentlərdə farmakokinetikanın populyasion təhlilinə əsasən pasiyentin yaşi sofosbuvirin, qeyri-aktiv metabolitin (GS-331007) ve ya velpatasvirin ekspozisiyasına klinik cəhətdən əhəmiyyətli derecede tesir göstərmi çatışmazlığı olan pasiyentlər Böyrək funksiyası normal olan pasiyentlərdəki ekspozisiya ilə müqayisədə müxtəlif ağırlıq dərəcəli böyrək çatışmazlığının sofosbuvir ve velpatasvirin ekspozisiyasına təsiri (aşağıda təsvir edildiyi kimi) cədvəl 6-da verilmişdi 6: Böyrək funksiyası normal olan pasiyentlərdəki ekspozisiya ilə müqayisədə müxtəlif ağırlıq dereceli böyrək çatışmazlığının sofosbuvirin, onun GS-331007 metabolitinin ve velpatasvirin ekspozisiyasına (AUC) təsiri Böyrəklərin funksiyasının pozğunluq derecesi Yüngül dərəcəli böyrək çatışmazlığı (YFS 250 va <80 ml/dəq/ 1.73 m3) Orta dərəcəli böyrək çatışmazlığı (YFS 230 ve <50 ml/deq/1,73 m2) Ağır dərəcəli böyrək çatışmazlığı (YFS <30 ml/deq/ 1,73 m3) Dializ prosedurunun tələb olunduğu böyrək çatışmazlığının terminal mərhələsi: Replikon genotipi Klinik izolyatlardan alınmış NS5B terkibli replikonlar HCV olmayan pasiyentler (HCV neqativ) Klinik izolyatların Sofosbuvir mediani EC, nmol (diapazon) 62 (29-128) Velpatasvir mediani EC50, nmol (diapazon) 0,019 (0,011-0,078) 102 (45-170) 0,012 (0,005-0,500) 29 (14-81) 0,011 (0,006-0,364) Terapevtik sahəsinə görə dər- man preparati/Mümkün olan qarşılıqlı təsir mexanizmi Turşuluğu azaldan vasitələr Antasidlerr məsələn, alüminium və ya maq- nezium hidroksid, kalsium karbo- nat (mədə turşuluğunun artması) H-reseptor antagonistləri Famotidin (40 mq birdəfəlik dozay birdəfəlik doza) sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mq Famotidin sofosbuvir/velpatasvir kombinasiyasının, Simetidin", Nizatidin', Ranitidin" ilə birlikdə qəbulu (mədə pH-nın yüksəlməsi) Famotidin (40 mq birdəfəlik doza) sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mq birdəfəlik doza) Famotidin sofosbuvir/velpatasvir kombinasiyasından 12 saat əvvəl tayin olunur (mede pH-nın yüksəl- masi)(mada pH-nin yüksəlməsi) Proton nasosunun inhibitorları Omeprazol (20 mq gündə bir dəfəy sofosbuvir/velpatasvir (acqarına 400 /100 mq birdəfəlik doza) Omeprazol sofosbuvir/velpatasvir kombinasiyası ilə eyni vaxtda qəbul olunur Dərman vasitəsinin səviyyələrinə təsir /velpatasvir kombi- Orta nisbat (etibarlılıq intervalı 90%) nasiyasının ilə yanaşı təyinatına dair tövsiyə Aktiv AUC Cin Sofosbuvir→→→ Velpatasvir↓ Sofosbuvir Velpatasvir 0,80 0,81 (0,70, (0,71, 0,91) 0,91) Sofosbuvir 0,77 0,80 (0,68, (0,73, 0,87) 0,88) Ve patasvir Sofosbuvir 0,66 0,71 (0,55, (0,60, 0,78) 0,83) Velpatasvir Lansoprazol Rabeprazol Pantoprazol 0,63 0,64 (0,50, (0,52, 0,78) 0,79) Ezomeprazol (meda pH-nin yüksəlməsi) Omeprazol (20 mq gündə bir dəfəy sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mq birdəfəlik doza acqarina) Omeprazol sofosbuvir/velpatasvir kombinasiyasından 4 saat sonra qebul olunur (mede pH-nın yüksel- mesi) Sofosbuvir 0,79 (0,68, 0,92) Velpatasvir 0,67 0.74 (0,58, (0,63, 0,78) 0,86) Aritmiyaǝleyhinə vasitələr Amiodaron Velpatasvirin hallolunma qabiliy yati pH artdıqca azalı pH-nı artıran dərman vasitələri- nin velpatasvirin konsentrasiya- sını azaldacağı ehtimal olunur Antasid va Sofosbuvir/velpatas- vir kombinasiyasının qəbulu arasında 4 saat fasilə verilməsi tövsiyə olunur H-reseptor antagonistleri Sofosbuvir/velpatasvir kombina- siyası ilə və ya famotidinin 40 mq gündə iki dəfə dozasından çox olmayan dozada eyni vaxtda təyin oluna bilər.
Terapevtik sahesine göre der- man preparati/Mümkün olan qarşılıqlı təsir mexanizmi Pravastatin (40 mq birdəfəlik do- za)/velpatasvir (100 mq gündə bir dəfə) (OATP1B inhibe olun- masi) Diger statinler Narkotik analgetikler Metadon (Metadonla dəstəkləyici terapiya [30-130 mq hər gün]) sofosbuvir (400 mq gündə bir dəfə) Metadon Orta nisbat (etibarlılıq intervalı 90%) Derman vasitəsinin səviyyələrinə təsir C AUC C Müşahidə olunmuşdur: 1,3 (1,1,1,4 (1,2, Pravastatin 1,5) 1,5) Velpatasvir ekspozisiyasına təsiri öyrənilməyib Ehtimal olunu →→ Ehtimal olunur: Statinler ↑ R-metadon S-metadon - Sofosbuvir + 1,3 (1,0, 1,7) Qarşılıqlı tesir yalnız sofosbuvir ile öyrenil- mişdir Ehtimal olunur: Velpatasvir→→→ Immunosupressantlar Siklosporin (600 mq birdəfəlik do- za)/sofosbuvir (400 mq birdəfəlik doza) Siklosporin Sofosbuvir 2,5 (1,9, 4,5 (3,3, 3,5) 6,3) Siklosporin (600 mq birdəfəlik do- zay/velpatasvir (100 mq birdəfəlik doza) Siklosporin 0,88 (0,78, 1,0) Velpatasvir Takrolimus (5 mq birdəfəlik doza)/ sofosbuvir (400 mq birdəfəlik doza) Takrolimus 673 (0,59, (0,84, 0,90) Sofosbuvir 0,97 (0,65, (0,81, Sofosbuvir/velpatasvir kombi- nasiyasının ile yanaşı təyinatı- na dair tövsiyə Sofosbuvir/velpatasvir kombi- nasiyasının və ya Pravastatin dozasının tənzimlənməsi tələb olunmu HMG-CoA reduktaza inhi- bitorları ile qarşılıqlı təsirlər istis- na olunmu /velpatas- vir kombinasiyası ilə birgə təyin olunduqda statinlərin əlavə reak- siyalarına görə diqqətli monito- ring apanimalı və ehtiyac olduq- da statinlerin dozasının azaldıl- ması nəzərə alınmalıdı /velpatasvir kombinasi- yasının və ya meta-donun dozası- nin tənzimlən-məsi tələb olunmu velpatasvir (100mq birdəfəlik doza) Diqoksin (0,25 mq birdəfəlik doza) (P-gp inhibə olunması) Antikoaqulyantlar Dabigatran eteksilat (P-gp inhibə olunması) Vitamin K antagonistləri Qıcolmaaleyhine preparatlar Fenitoin Fenobarbital (P-gp va CYP induksiyası) Karbamazepin (P-gp ve CYP induksiyası) Okskarbazepin (P-gp vǝ CYP induksiyası) Göbələkəleyhinə vasitələr Ketokonazol Ketokonazol (200 mq gündə iki defa) velpatasvir (100 mq birde- falik doza) (P-gp vǝ CYP inhibe olunması) Itrakonazol Vorikonazol Posakonazol Isavukonazol Antimikobakterial vasitələr Rifampisin (600 mq gündə bir dəfey/sofosbuvir (400 mq birdəfəlik (P-gp vǝ CYP induksiyası) Amiodaron, velpatasvir ve sofosbuvir konsentrasiyalarına təsiri məlum deyildir.
Ehtimal olunur: Sofosbuvir Proton nasosunun inhibitorian ile eyni vaxtda tayini məsləhət görül- mü yanaşı teyinine ehtiyac olarsa, o zaman Sofosbuvir/velpa- tasvir kombinasiyası qida qəbulu zamanı və proton pompası inhibi- torundan 4 saat evvel omeprazo- lun 20 mq dozası ilə müqayisə edilen maksimal dozada qəbul edilmelidi sofosbuvir ilə eyni zaman qəbulu ağır simptomatik bradikardiya ilə müşayiət oluna bile alternativ variantlar olmadığı halda istifadə olunmalı- dır. Bu dərman vasitesi sofosbu- vir/velpatasvir kombinasiyası ilə birlikde tayin olunduqda diqqəti monitorinq tövsiyə olunu /velpatasvir kombina- siyasının diqoksin ilə yanaşı isti- fadesi diqoksinin konsentrasiya- sını yüksəldə bilə /veEhtimal olunur: Velpatasvirin tesirinə effekti öyrənilmayib Ipatasvir kombinasiyası ile birga Velpatasvir→→→ Müşahidə olunmuşdur: 1.9 (1.7.1,3 (1.1. Diqoksin 2,1) 1,6) Ehtimal olunur: Dabigatran ↑ Sofosbuvir++ Velpatasvir e Sofosbuvir↓ Velpatasvir I Qarşılıqlı tesir öyrənilməyi olunur: Velpatasvir↓ Qarşılıqlı tesiri öyrənilməyi olunur: Sofosbuvir↓ Velpatasvir I Ehtimal olunur: Sofosbuvir Ketokonazolun ekspozisiyasına təsiri öyrənilməyib Ehtimal olunur: Ketokonazol →→→ Müşahidə olunub: 1,3 (1.0, 1.7 (1.4.
Velpatasvir 1,6) 2,2) tayin olunduqda ehtiyatlı olmaq ve diqoksinin terapevtik konsen- trasiyalarının monitorinqi məslə- het görülü eteksilat Sofosbuvir/ velpatasvir kombinasiyası ilə bir- ge tayin olunduqda klinik monito- rinq, qanaxma və anemiya ǝla- metlerinin nəzarət edilməsi tövsi- ye olunu təsirinin yükselmesi sebebindən qanaxma riskinin artması olan pasiyentleri ayırd etmək üçün koaqulyasiya testinin aparılması yardım edi vitamin K antagonistleri ile BNN diqqetli monitorinqi tövsiyə olunur. Bu Sofosbuvir/velpatasvir kombinasiyası ile müalicə zama- ni qaraciyer funksiyasının dəyiş- mesile elaqeli ola bile /velpatasvir kombi- nasiyasının fenobarbital və fe- nitoin ilə istifadəsi əks göstə- rişdir.
Sofosbuvir/velpatasvir kombi- nasiyasının karbamazepin ile istifadəsi əks göstərişdi /velpatasvir kombina- siyasının okskarbazepinlə birlikdə teyini sofosbuvir ve velpatasvirin konsentrasiyalarını azaldacağı ehtimal olunur, bu ise sofosbuvir/ velpatasvir kombinasiyasının te- rapevtik effektinin azalmasına getire bile təyini tövsiyə olunmu /velpatasvir kombi- nasiyasının ve ya ketokonazo- lun dozasında düzəlişlərin edil- məsi tələb olunmu Rifampisinin ekspozisiyasına təsiri öyre- Sofosbuvir/velpatasvir kombiEhtimal olunur: Rifampisin →→ Müşahidə olunub: 0,23 6.28 Sofosbuvir (0,19, (0,24, 0,29) 0,32) Difampicin 1600 da hir Rifampicin Diri Auro nasiyasının rifampisin, güclü P-gp ve CYP induktorları ilə birlikdə istifadəsi əks göstəriş- dir Takrolimus Immunosupressantlar Norqestimeyt/etinilestradiol (nor- qestimeyt 0,180 mq/0,215 mq/ 0,25 mq/etinilestradiol 0,025 mqy sofosbuvir (400 mq gündə bir dəfə) Norqestimeyt/etinil estradiol (nor- gestimeyt 0,180 mq/0,215 mq/ 0,25 mq/etinilestradiol 0,025 mq)/ velpatasvir (100 mq gündə bir defe) 1,6 (1,2, 2.0 (1,5, 2.0) 2.7) Velpatasvirin ekspozisiyasına təsiri öyrenilmeyib Ehtimal olunur: Velpatasvir e Norelgestromin Norgestrel Etinilestradiol Norelgestromin Norgestrel Etinilestradiol AUC-konsentrasiya-zaman əyrisi altındakı sah maksimal konsentrasiyası.
C-qanda minimal konsentrasiyası. 1,2 (0,98, 1,2 (1,0, 1,5) 1,4 (1,2, 1,7) 0,83 (0,65, 1,1) Sonra pasiyentlərin ciddi monito- rinqi və siklosporinin dozasının tenzimlənməsinə ehtiyac yarana bile başlanğıcında sofos- buvir/velpatasvir kombinasiyası- nın ve ya takrolimusun dozasının tenzim-lənməsi tələb olunmu pasiyentlərin ciddi monito- rinqi va takrolimusun dozasının tənzimlenmesine ehtiyac yarana bile kontraseptivierin dozasının tanzimlənməsi teleb olunmur.
va ya kombinasiyada orta nisbati (90% El). Tesirin olmaması = 1,00. "Birlikdə istifadə edilən prepratin farmakokinetikasının tədqiq edilən preparatın farmakokinetikasına ayrılıqda Sofosbuvir/velpatasvir kombinasiyasının tərkibində qəbul edilə arasında qarşılıqlı təsirlər üzrə bütün tədqiqatlar sağlam könüllülərin iştirakı ilə keçirilmişdir.
"Farmakokinetik qarşılıqlı təsirin olmaması 70-143% intervalı ilə təyin edir. "Bu preparatlar qarşılıqlı təsirin oxşar hallarının proqnozlaşdırılması mümkün olan sinfə aiddirler. 'Bioekvivalentlik/ekvivalentlik sərhəd hedleri 80-125% təşkil edi qarşılıqlı təsirin olmaması 50-200% intervalı ilə təyin edir.
(P-gp ve CYP induksiyası) Ehtimal olunur: Velpatasvir J Müşahidə olunub: 0,64 0,76 sofosbuvir (0,53, (0,63, 0,77) 0,91) Rifapentin (P-gp ve CYP induksiyası) Sofosbuvir | Velpatasvir Sofosbuvir/velpatasvir kombinasiyası ilə birgə istifadəsi əks gösterişdi /velpatasvir kombina- siyasının rifapentin ilə yanaşı isti- fadosi sofosbuvir ve velpatasvir konsentrasiyasını azaldacağı eh- timal olunur, bu isə Sofosbuvir/ velpatasvir kombinasiyasının te- rapevtik effektinin azalmasına gətirə bilə təyin olunma- Si tövsiyə edilmi /velpatasvir kombinasiyasının tenofovir ekspozisiyasını yüksəltmə- si (P-gp inhibə olunması) nümayiş olunmuşdu /velpatasvir kom- binasiyası və tenofovir disoproksil fumarat/emtrisitabin müxtəlif HIV müalica sxemlərin bir hissəsi kimi yanaşı müalicə dövründə tenofovir ekspozisiyasının (AUC vǝ C) yüksəlməsi təxminən 40-80% həddində olmuşdu disoproksil fumarat ve sofosbuvir/velpatasvir kombinasiyasını yana- şı qəbul edən pasiyentler tenofovir disoproksil fumarat ilə bağlı əlavə təsirlərə göra monitorinq olunmalıdı monitorinqi üzrə tövsiyələr üçün te- nofovir disoproksil fumarat-tərkibli derman vasitəsinin istifadəsi üzrə təlimatda qeyd olunan melumatlara əsaslanmaq lazımdı Sofosbuvir liçv müalicəsi üçün virusəleyhinə vasitələr: Əks transkriptaza inhibitorları Tenofovir disoproksil fumarat Efavirenz/emtrisitabin/tenofovir disoproksil fumarat (600/200/ 300 mq gündə bir dəfə)/sofosbu- vir/velpatasvir (400/100 mq günde bir dəfə) 1,4 (1,1, 1,7) Velpatasvir Sofosbuvir/velpatasvir kombinasiyası efavirenz/emtrisitabin/teno- fovir disoproksil fumarat ilə birgə təyin olunduqda velpatasvir kon↓ sentrasiyasının azalması ehtimal 0,53 0,47 0,43 olunu /velpatasvir (0,43, (0.39. (0,36, kombinasiyasının efavirenz-terki0,64) 0,57) 0,52) bli sxemlərlə birlikdə istifadesi tövsiyə olunmu /velpatasvir kombina- siyasının və ya Emtrisitabin/ril- pivirin/tenofovir disoproksil fu- maratın dozasının tənzimlən- məsi tələb olunmur.
Sofosbuvir↓ Velpatasvir I Ehtimal olunu olunmuşdur: 1,7 (1,5, 1,5 (1,5, Atorvastatin 1,9) mişdir Ehtimal olunur: Sofosbuvir→→→ Müşahidə Sofosbuvir/velpatasvir kombi- nasiyasının dazıotu bitkisi ile istifadəsi əks göstərişdi /velpatasvir kombina- siyasının və ya atorvastatinin do- zasının tənzimlənməsi tələb ol- unmur.i tələb olunmu təsir yalnız velpatasvir ilə öyrənil- Sofosbuvir/velpatasvir kombina- siyasının rozuvastatin ile birlikde istifadesi rozuvastatinin konsen- trasiyasının yüksəldir, bu isə miopatiya, həmçinin rabdomio- liz riskinin yüksəlməsi ilə müşa- yiət olunur.
olunmuşdur: 2,6 (2,3, 2,7 (2,5, Rozuvastatin 2,9) Velpatasvir ekspozisiyasına təsiri öyrə- Rozuvastatin 10 mq-dan artıq nilməyib Ehtimal olunur: Velpatasvir + mişdir Ehtimal olunur: Sofosbuvir→→ olmayan dozada sofosbuvir/velpatasvir kombinasiyası ile birlikdə təyin oluna bilər. ve≥75 kq çəkisi olanlar üçün 1200 mq). istifadə edilərsə ribavirinin tövsiyə olunan dozası 1000/1200 mq təşkil edir (<75 kq pasiyentlər uçun 1000 mq Ribavirinin dozasında düzəliş etmək üçün ribavirin tərkibli preparatın istifadəsi üzrə təlimatına əsaslanmaq lazımdı 10.
HCV olan 3 yaşdan 18 yaşa qədər uşaqlar üçün tövsiyə olunana müalicə sxemi və müddəti (virusun genotipindən asılı olmayaraq)* Bedən çəkisi (kq) Atasvir preparatının tabletkada 230 gösterilen dozası Günda 1 tablet 400 mq/ 100 mq Istifade olunmur gündəlik Sofosbuvirivelpatasvirin dozası Gündə 400 mq/ 100 mq Gündə 200 mq/ 50 mq Tövsiyə olunan dozlanma rejimi Atasvir ile 12 hefte müddətində müalice. 17-den30 qader "Örtüklü tabletləri udmaqda çətinlik çəkən 3 yaş və daha yuxarı uşaqlarda xroniki HCV-nin müalicəsi üçün sofosbuvir/velpatasvir kombinasiyası fərqli dərman formasında (məsələn, qranullar) istifadə edilməlidi çəkisi 30 kq-dan az olan uşaqlarda preparatı tövsiyə olunan doza rejimində istifadə etməyə imkan verən müvafiq dozada və dərman formasında istifadə etmək lazımdır (preparatların tibbi istifadəsi üzrə müvafiq təlimatlarına baxin). Pasiyentlər təlimatlanmalıdır ki, əgər qusma 3 saat ərzində baş verərsə əlavə Atasvir tableti qəbul edilməlidi qusma dozanın qəbulundan 3 saatdan artıq müddət sonra baş vererse Atasvir tabletinin əlvə dozasının qəbuluna ehtiyac yoxdur.
Əgər Atasvir tabletin qəbulu unudulmuşsa, normal qəbuluna 18 saat müddət qalıbsa pasiyent mümkün qədər tez bir zamanda tableti qebul etməlidir ve növbeti qebula adi vaxtında davam etmelidi qəbul vaxtından 18 saatdan artıq müddət keçibsə pasiyent növbəti qəbul vaxtını gözleyib adi qəbul vaxtı ilə Atasvir tabletini istifadə etməlidi təlimatlandırılmalıdır ki, Atasvir preparatının ikiqat dozasını qəbul etmək olmaz. NS5A inhibotorları ile evvelki müalicəsi uğursuz olan pasiyentlər Atasvir+ ribavirin 24 həftə müddətində müalicə nəzərdən keçirilə bilə pasiyentler Yaşlı pasiyentlər üçün dozanın tənzimlənməsinə ehtiyac yoxdu çatışmazlığı olan pasiyentler Yüngül və ya orta böyrək çatışmazlığı olan pasiyentlər üçün Atasvir preparatının dozasının tənzimlənməsitələb olunmu funksiyası ağır dərəcədə pozulmuş (hesablanmış YFS <30 ml/deq/1,73 m) ve hemodializ prosedu- runun tələb olunduğu böyrək çatışmazlığının terminal mərhələsində olan pasiyentlərdə preparatın istifadəsinin təhlükəsizliyinə dair məlumatlar məhdud həcmdədir. Bu qrup pasiyentlərdə Atasvir preparatı yalnız digər müm- kün müalicə variantları əlçatan olmadıqda dozanın tənzimlənməsi olmadan təyin edilə bilə çatışmazlığı Yüngül, orta və ya ağır dərəcəli qaraciyər çatışmazlığı (CPTA, B va ya C sinfi) pasiyentlər üçün preparatın dozasının tənzimlənməsi teleb olunmu təhlükəsizliyi və effektivliyi CPT sinif B sirrozu olan pasiyenrlərdə qiymətləndirilmişdir, lakin CPT sinfi olan pasiyentlərdə qiymətləndirilməyi 3 yaşdan kiçik uşaqlar və yeniyetmələrdə Atasvir prepartının təhlükəsizliyi və effektivliyi təsdiq olunmayıb (melumat mövcud deyil).
Istifade qaydasi Daxilə qəbul edili təlimatlandırmaq lazımdır ki, tableti bütöv şəkildə qida ilə və ya onsuz udmaq lazımdı dadına görə örtüklü tableti çeynəmək və ya əzmək tövsiyə olunmur.
barədə məlumatların bildirilməsi hissəsinə baxın ATASVIR örtüklü tabletler Təhlükəsizlik profilinin xülasəsi 1, 2, 3, 4, 5 və ya 6-cı genotipli HCV-yə yoluxmuş pasiyentlərin iştirak ilə keçirilmiş 3-cü faza klinik tədqiqatları- nın birləşdirilmiş məlumatlarına əsasən, 12 həftə ərzinde sofosbuvir/velpatasvir kombinasiyasını qəbul etmiş pasiyentlərdən əlavə təsirlər səbəbindən müalicəni birdəfəlik dayandırmış pasiyentlərin payı 0,2%, hər hansı ağır dərəcəli əlavə təsirlər keçirmiş pasiyentlərin payı isə 3,2% təşkil etmişdi tədqiqatların melumatlarına esasən, baş ağrısı, yorğunluq və ürəkbulanma müalicə ilə bağlı en çox rast gelinen (baş vermə tezliyi ≥10%) elave tesirler olmuş ve sofosbuvir/velpatasvir kombinasiyasını 12 həftə ərzində qəbul edən pasiyentlərdə qey- də alınmışdı /velpatasvir kombinasiyasını qəbul edən pasiyentlərlə müqayisədə plasebo qəbul ed- an pasiyentlərdə bu və digər əlavə təsirlər oxşar tezliklə qeydə alınmışdı /velpatasvir kombinasiyasınınqəbulu fonunda klinik tədqiqatlardan və qeydiyyatdan sonrakı istifa- de çerçivesində əldə edilmiş əlavə təsirler aşağıda MedDRa orqan-sistem sinifleri ve tezlik üzrə təsnif edil- mişdir n tezliyi aşağıdakı parametrlərlə təyin edilir: çox tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100-< 1/10); bezen (≥ 1/1000-<1/100); nadir hallarda (≥ 1/10000- <1/1000); çox nadir hallarda (< 1/10000); məlum deyil (elde olan melumatlara görə tezliyi qiymətləndirmək mümkün deyil). Mede-bağırsaq pozğunluqları: çox tez-tez-qusma Dəri və dərialtı toxumalarının pozğunluqları: tez-tez-səpgi gi; bezen-angionevrotik ödem Dekompensasiya olunmuş sirrozu olan pasiyentler Sofosbuvir/velpatasvir kombinasiyasının təhlükəsizlik profili bir açıq tədqiqat zamanı qiymətləndirilmişdir, bu tədqiqatda Çayld-Pyu-Turkott tesnifatı üzrə B sinfi sirrozu olan pasiyentler 12 həftə ərzində sofosbu- vir/velpatasvir kombinasiyasını(n = 90), 12 həftə ərzində sofosbuvir/velpatasvir + ribavirin (n = 87) və ya 24 həftə ərzində sofosbuvir/velpatasvir kombinasiyasını (n = 90) qəbul etmişlə edilmiş əlavə təsir- ler qaraciyərin dekompensasiya olunmuş xəstəliyinin klinik neticelerine ve ya sofosbuvir/velpatasvir kom- binasiyasını ribavirin ile kombinasiyada qebul eden pasiyentlər üçün ribavirinin melum toksiklik profiline uy- ğun olmuşdur. 12 həftə ərzində sofosbuvir/velpatasvir + ribavirin ile müalicə qəbul edən 87 pasiyent arasın- da müalicə müddətində hemoqlobinin 10 q/dl ve 8,5 q/dl göstericisinədək azalması müvafiq olaraq pasiyent- lərin 23% və 7%-də qeydə alınmışdır.
təsviri Ürək ritminin pozğunluqları Tarkibində sofosbuvir olan müalicə rejimlərinin amiodaron və/və ya ürək yığılmalarının sayını azaldan diger pre- paratlarla yanaşı istifadəsi zamanı ağır dərəcəli bradikardiya və ürəyin blokadası halları müşahidə edilmişdi pozğunluqları Məlum deyil: Stivens-Conson sindromu
Şübhəli elave tesirlerin bildirilməsi Dərman vasitəsinin qeydiyyatından sonrakı dövrdə şübhəli əlavə reaksiyalar barədə məlumat vermək vacibdi ciddi əlavə təsir və ya bu bölmədə qeyd edilməyən yeni əlavə təsir baş verdikdə, Milli Farmako- nəzarət Sistemi vasitəsilə məlumat vermələri xahiş olunur. n tezliyi və ağırlıq dərəcəsi isə plasebo qəbul edən qruplarda qeydə alınmış göstəricilərə oxşar olmuşdu yük- sək dozaların təsiri məlum deyildir Sofosbuvir/velpatasvir kombinasiyasının doza haddinin aşılması zamanı hər hansı spesifik antidot yoxdur
Farmakodinamikası Tesir mexanizmi Sofosbuvirhepatit C virusunun (HCV) replikasiyası üçün zəruri olan RNT-dən asılı NS5B RNT polimerazası- nın pangenotip inhibitorudu - hüceyrədaxili metabolizm nəticəsində uridinin analoqu olan far- makoloji cəhətdən aktiv trifosfata (GS-461203) çevrilən nukleotid prodermandır, trifosfat NS5B polimeraza- nın köməyi ilə hepatit C virusunun RNT-ne daxil olur və zəncirin terminatoru kimi təsir edi 461203 (so- fosbuvirin aktiv metaboliti) insan DNT ve RNT-polimerazalarının, habelə mitoxondrial RNT-polimerazanın in- hibitoru deyildi inhibitorudur, RNT-nin replikasiyası və HCV virionlarının formalaşması üçün zəruri olan HCV-nin qeyri-struktur NS5Azülalına təsir edir. In vitro şəraitində rezistentlik ve çarpaz rezistentlik üz- rə aparılmış selektiv tədqiqatlar göstərir ki, velpatasvirin təsir mexanizmi - onun NS5A zülalına təsirindən ibarətdi aktivliyi Laborator ştamların NS5B və NS5Aardıcıllıqlarını kodlaşdıran tam ölçülü və ya ximer replikonlara qarşı so- fosbuvir va velpatasvirin 50% effektiv konsentrasiyalarının (EC) göstəriciləri Cədvəl 1-də təqdim olunmuş- du izolyatlara qarşı sofosbuvir ve velpatasvirin EC, göstəriciləri Cədvəl 2-də təqdim olunmuşdu 1: Sofosbuvir ve velpatasvirin tam ölçülü və ya ximer laborator replikonlara qarşı aktivliyi Velpatasvir üçün EC, nmol 0,014 0,016 Replikonun genotipi NA-melumatlar mövcud deyildir.
Sofosbuvir üçün EC nmol 110
AZ − AZN
