Bitib
Stokda olanda mənə xəbər verin.250 ml məhlulun tərkibində 400 mq moksifloksasin (moksifloksasin hidroxlorid şəklində) vardı maddələr: natrium xlorid, natrium hidroksid, xlorid turşusu, inyeksiya üçün su
Preparatın istenilen komponentinə və ya digər xinolonlara qarşı ripening
18 yaşdan aşağı pasiyentlər; Klinikayaqədərki tədqiqatlarda olduğu kimi insanlar üzərində aparılan tədqiqatlarda da moksifloksasinin istifadəsindən sonra QT interva- lının uzanması kimi təzahür edən ürəyin elektrofiziologiyasında dəyişikliklər müşahidə edilmişdi təhlükəsizliyi məqsədilə moksi- floksasin aşağıdakı pasiyentlərdə əks göstərişdir: anamnezində xinolonların istifadəilə əlaqədar vətər xəstəliyi/zədələnməsi olan pasiyentlər. QT intervalının anadangəlmə və ya təsdiq edilmiş qazanılmış uzanması; elektrolit balansın pozulması, əsasən korreksiya olunmayan hipokaliemiya zamani; klinik əhəmiyyətli bradikardiya; sol mədəciyin atım fraksiyasiyasının azalması ilə klinik əhəmiyyətli ürək çatışmazlığı; anamnezdə simptomatik aritmiya Məhdud klinik məlumatlarla əlaqədar moksifloksasin, eləcə də, qaraciyər funksiyası pozulmuş (Çayl-Pyu şkalası üzrə C sinfi) və normanın yuxarı həddindən 5 dəfədən artıq transaminazaların səviyyəsi yüksəlmiş pasiyentlərdə əks göstərişdi QT intervalını uzadan diger preparatlarla eyni vaxtda istifadə etmək olma Laktasiya Qadınlarda laktasiya dövründə istifadəsi barədə məlumat yoxdu məlumatlar onu göstərir ki, moksifloksasin az miqdar- da ana südünə nüfuz edi istifadəsi üzrə məlumatların olmaması ilə və eksperimentdə göstərilən cavan heyvanlarda inkişaf dövründə oynaqların vətərlərinin flüorxinolonlarla zədələnməsi riskilə əlaqədar moksifloksasinlə terapiya zamanı ana südü ilə qidalandır-
ndə moksifloksasinin təhlükəsizliyi qiymətləndirilməyi üzərində aparılan tədqiqatlar reproduktiv toksik- lik nümayiş etdirmişdi üçün potensial risk məlum deyi göstərilən cavan heyvanlarda inkişaf dövründə oynaqların vətərlərinin flüorxinolonlarla zədələnməsi riski və bəzi flüorxinolonlar qəbul edən uşaqlarda oynaqların geridönən zədələnməsi halları ilə Əlaqədar moksifloksasini hamilə qadınlarda istifadə etmək olmaz
Preparat venadaxili istifadə üçün nəzərdə tutulmuşdur-daimi infuziya 60 dəqiqə müddətində aparılmalıdı göstərişlər olduqda, infuziya üçün məhlulun uyğun olan digər infuziya üçün məhlullarla birlikdə T-bənzər xətt vasitəsi ilə yeridilməsi mümkündü yalnız birdəfəlik istifadə üçün nəzərdə tutulmuşdu olunmamış məhlulu tullamaq lazımdı preparatının infuziya üçün məhlulunun istifadəsi, aşağıda göstərilən məhlullarla uyğundur: inyeksiya üçün su, 0,9%-li natrium xlo- rid məhlulu, 1M natrium xlorid məhlulu, 5 %-li, 10 %-li, 40 %-li qlükoza məhlulları, 20 %-li ksilit məhlulu, Ringer məhlulu, natrium laktatin mürəkkəb məhlulları (Hartman məhlulu, Ringer məhlulu).
Bivoksa preparatının infuziya üçün məhlulunu diger preparatlarla birlikdə istifadə etmək olma 15° C-dən aşağı temperatura qədər soyutmaq olmaz, çünki, soyuma zamanı çöküntü əmələ gələ bilər-bu çöküntü otaq tempera- turunda həll olunu yalnız şəffaf məhlulundan istifadə edilməlidir.
Anamnezində xinolon- ve ya flüorxinolon tərkibli preparatların istifadəsi ilə əlaqəli ciddi arzuolunmayan reaksiyalar qeyd olunan pasiyentlərdə moksifloksasinin istifadəsindən çəkinmək lazımdı pasiyentlərin moksifloksasinlə müalicəsini yalnız, alternativ müa- licə variantları olmadıqda və fayda/risk nisbətini hərtərəfli qiymətləndirdikdən sonra başlamaq lazımdı müalicənin faydasını, xüsusilə, ağır olmayan infeksiyalar zamanı içlik vərəqənin " " bölməsində qeyd olunan məlumatları nəzərə alaraq, müəyyən etmək vacibdir Müəyyən edilmişdir ki, moksifloksasinin istifadəsi bəzi pasiyentlərin elektrokardioqrammasında (EKQ-de) QTc intervalının uzanmasına sə- bəb olu venadaxili infuziya nəticəsində qan plazmasında preparatın konsentrasiyaları yüksəldikdə, QT intervalının uzanma dərə- cəsi arta bilər. Bu səbəbdən, infuziyanın davametmə müddəti tövsiyə olunan 60 dəqiqədən az və venadaxili doza sutkada 1 dəfə 400 mq- dan artıq olmamalıdı intervalının uzanması ve QTc intervalının uzanması ilə potensial əlaqəli olan klinik vəziyyətlər EKQ təzahürlərinin olub-olmamasından asılı olmayaraq, müalicə müddətində ürək aritmiyaları ilə əlaqəli ola bilən əlamətlər və ya simptomlar meydana çıxdığı halda, moksifloksasinlə müalicəni dayandırmaq lazımdır.
Aritmiyaların inkişaf etməsinə səbəb ola bilən vəziyyətlər (məsələn, miokardın kəskin işemiyası) qeyd olunan pasiyentlərdə moksifloksasini ehtiyatla istifadə etmək lazımdır, çünki həmin pasiyentlərdə mədəcik aritmiyalarının ("piruet" tipli taxikardiya daxil olmaqla) meydana çıxma- Si və ürəyin dayanması riski yüksələ bilə kalium səviyyələrini aşağı sala bilən dərman preparatlarından istifadə edən pasiyentlərdə moksifloksasin ehtiyatla istifadə edilməlidi əhəmiyyətli bradikardiyanın meydana çıxmasına səbəb olan dərman preparatlarından istifadə edən pasiyentlərə moksifloksasini təyin etdikdə, ehtiyat tədbirlərinə riayət etmək lazımdı və yaşlı pasiyentlər QTc intervalının uzanmasına səbəb olan preparatlar, məsələn, moksifloksasinin təsirinə qarşı daha yüksək həs- saslıq nümayiş etdirir və bu səbəbdən, həmin pasiyentlərə xüsusi diqqət yetirmək tələb olunur.
Hiperhəssaslıq/allergik reaksiyalar Moksifloksasin daxil olmaqla, flüorxinolonların hətta ilk istifadəsindən sonra belə, hiperhəssaslıq və allergik reaksiyalar qeyd olunmuşdu hətta ilk dəfə istifadəsindən sonra belə, allergik reaksiyalar həyat üçün həyati təhlükəli şokun meydana çıxmasına qədər proq- ressivləşə bilə hiperhəssaslıq reaksiyalarının klinik təzahürləri meydana çıxdığı halda, moksifloksasinin istifadəsini dayandırmaq və müvafiq müalicəyə (məsələn, şokun müalicəsinə) başlamaq lazımdı qeyd olunan ağır pozğunluqlar Moksifloksasindən istifadə etdikdə, potensial olaraq, qaraciyər çatışmazlığına (ölümlə nəticələnən hallar daxil olmaqla) gətirib çıxaran ful- minant hepatit halları qeyd olunmuşdu fulminant xəstəliyinin əlamətləri və simptomları, məsələn, sarılıq, sidiyin rənginin tün- dləşməsi, qanaxmalara meyllilik və ya qaraciyər ensefalopatiyası ilə müşayiət olunan sürətlə inkişaf edən asteniya meydana çıxdığı halda, müalicəni davam etdirməzdən əvvəl pasiyentlərə həkimlə məsləhətləşmək tövsiyə olunu disfunksiyası əlamətləri meydana çıxdıqda, qaraciyər funksiyaları testlərinin/müayinəsinin aparılması tələb olunu dərəcəli arzuolunmayan dəri reaksiyaları Moksifloksasindən istifadə etdikdə, həyat üçün təhlükəli ola bilən və ya ölümlə nəticələnən toksik epidermal nekroliz (TEN, həmçinin, Layell sindromu adlandırılır), Stivens-Conson sindromu (SJS) və kəskin generalizeolunmuş ekzantematoz pustullyoz (AGEP) daxil olmaqla, ağır dərəcəli arzuolunmayan dəri reaksiyaları barədə məlumatlar daxil olmuşdu təyin etdikdə, pasiyentləri ağır dəri reaksiyalarının əlamətləri və simptomları barədə məlumatlandırmaq və onların vəziyyətlərinə ciddi nəzarət etmək lazımdı reaksiyalar üçün xa- rakterik əlamətlər və simptomlar meydana çıxdığı halda, moksifloksasinin istifadəsi dərhal dayandırılmalı və alternativ müalicənin aparılma- sı ehtimalı nəzərdən keçirilməlidi istifadəsi müddətində pasiyentdə ciddi reaksiya, məsələn, SJS, TEN və ya AGEP mey- dana çıxdıqda, gələcəkdə həmin pasiyentdə moksifloksasinlə müalicəni yenidən təkrar başlamaq olma meylli pasiyentlər Məlumdur ki, xinolonlar qıcolmaların meydana çıxmasını təhrik edi pozğunluqlar və ya qıcolmaların meydana çıxmasına səbəb ola bilən və ya qıcolma qapısını aşağı sala bilən digər risk faktorları qeyd olunan pasiyentlərdə həmin preparatlar ehtiyatla istifadə edilməli- di meydana çıxdığı halda, moksifloksasinlə müalicəni dayandırmaq və müvafiq tədbirlər həyata keçirmək lazımdı, əlilliyə gətirib çıxara bilən və potensial geri dönməyən ciddi arzuolunmayan dərman reaksiyaları Çox nadir hallarda, xinolonlardan və flüorxinolonlardan istifadə edən pasiyentlərdə, onların yaşından və əvvəlcədən qeyd olunan risk fak- torlarının mövcudluğundan asılı olmayaraq, orqanizmin müxtəlif, bəzən isə eyni zamanda bir neçə sistemini (skelet-əzələ və sinir sistem- lərini, psixi sistemi və hissiyat orqanlarını) əhatə edən uzunmüddətli (bir neçə ay və ya il müddətində davam edən), əlilliyə gətirib çıxara bilən ve potensial geri dönməyən ciddi arzuolunmayan dərman reaksiyaları barədə məlumatlar daxil olmuşdu ciddi arzuolunmayan re- aksiyanın ilk əlamətləri və simptomları meydana çıxdıqda, moksifloksasinin istifadəsini dərhal dayandırmaq və həkimə müraciət etmək lazımdır.
Periferik nevropatiya Xinolonlardan və flüorxinolonlardan istifadə edən pasiyentlərdə, paresteziyanın, hipesteziyanın, dizesteziyanın və ya zəifliyin meydana çıx- masına səbəb olan sensor və ya sensomotor polineyropatiya halları barədə məlumatlar daxil olmuşdu istifadəsi ilə müa- licə qəbul edən pasiyentlərə tövsiyə etmək lazımdır ki, geri dönməyən vəziyyətin inkişaf etməsinin qarşısını almaq məqsədi ilə, müalicəni davam etdirməzdən əvvəl onlar, neyropatiya simptomları, məsələn, ağrı, yanğı, sancma, keyləşmə hissi və ya zəiflik barədə həkimi məlu- matlandırsınla reaksiyalar Moksifloksasin daxil olmaqla, xinolonların hətta ilk istifadəsindən sonra bele, psixi reaksiyalar meydana çıxa bilə nadir hallarda, depres- siya və ya psixotik reaksiyalar suisidal düşüncələrə və özünə zərər yetirmək kimi davranışa, məsələn, suisidal cəhdlərə qədər proqressivləş- mişdi göstərilən reaksiyalar meydana çıxdığı halda, moksifloksasinin istifadəsini dayandırmaq və müvafiq tədbirlər həyata keçir- mək lazımdı xəstəlikləri olan pasiyentlərdə və ya anamnezlərində psixi xəstəliklər qeyd olunan pasiyentlərdə moksifloksasinin istifadəsi üçün zərurət yarandıqda, ehtiyat tədbirlərinə riayət etmək tövsiyə olunu istifadəsi ilə assosiasiya olunmuş diareya, o cümlədən, kolit Moksifloksasin daxil olmaqla, geniş təsir spektrinə malik antibiotiklərdən istifadə etdikdə, psevdomembranoz kolit və Clostridium difficile mik- roorqanizmləri ilə assosiasiya olunan diareya daxil olmaqla, antibiotiklərin istifadəsi ilə assosiasiya olunan diareya (AAD) və antibiotiklərin is- tifadəsi ilə assosiasiya olunan kolit (AAK) halları qeyd olunmuşdur ki, bunlar da, ağırlıq dərəcəsinə görə yüngül diareyadan ölümlə nəticələnən kolite qədər dəyişə bilər. Bu səbəbdən, moksifloksasindən istifadə etdikdə və ya istifadəsindən sonra, ağır diareya qeyd olunan pasiyentlərdə həmin diaqnozun ehtimalını nəzərdən keçirmək vacibdi edilən və ya təsdiq olunmuş AAD və ya AAK zamanı moksifloksasin daxil ol- maqla, antibakterial preparatların istifadəsi ilə cari müalicəni dayandırmaq və dərhal müvafiq terapevtik tədbirlərin aparılmasına başlamaq la- zımdı əlavə, infeksiyanın ötürülməsi riskini aşağı salmaq məqsədi ilə infeksiyaya nəzarət etmək üçün müvafiq tədbirlər görülməlidi diareya qeyd olunan pasiyentlərdə peristaltikanı tormozlayan preparatların istifadəsi əks göstərişdi qravis qeyd olunan pasiyentlər Moksifloksasin miasteniya simptomlarını kəskinləşdirə bilər və bu səbəbdən, miasteniya qravis qeyd olunan pasiyentlərdə moksifloksasini ehtiyatla istifadə etmək lazımdır.
Tendinit və vətərlərin cırılması Xinolonların və flüorxinolonların istifadəsi ilə müalicəyə başladıqdan sonra, artıq 48 saat müddətində və eləcədə, müalicə dayandırıldıqdan sonra hətta bir neçə ay müddətində bəzən ikitərəfli tendinit və vətərlərin (xüsusliə, axil vətərinin) cırılması meydana çıxa bilə pasiyent- lərdə, böyrək funksiyalarının pozulması qeyd olunan pasiyentlərdə, parenximatoz orqanların transplantasiyası aparılan pasiyentlərdə və eyni zamanda kortikosteroidlərlə müalicə qəbul edən pasiyentlərdə tendinitin və vətərlərin üzülməsinin inkişaf etmə riski yüksəli lərin və flüorxinolonların eyni zamanda istifadəsindən çəkinmək lazımdı ilk əlamətləri (məsələn, ağrı ilə müşayiət olunan ödem, iltihab) meydana çıxdıqda, moksifloksasinin istifadəsi dayandırılmalı ve alter- nativ müalicənin aparılması nəzərdən keçirilməlidi ətraf (ətraflar) müvafiq qaydada müalicə olunmalıdır (məsələn, ətrafın immo- bilizasiyası). Tendinopatiya əlamətləri meydana çıxdığı halda, kortikosteroidlərdən istifadə etmək olma anevrizması və təbəqələşməsi, requrqitasiya/ürək qapağı çatışmazlığı Epidemioloji tədqiqatlarda flüorxinolonların istifadəsindən sonra, xüsusilə yaşlı pasiyentlərdə aorta anevrizmasının və təbəqələşməsinin yük- sək riski və eləcədə, aortal və mitral qapaqların requrqitasiyası barədə məlumat verilmişdi istifadə edən pasiyentlərdə bə- zən üzülmə ilə ağırlaşmış (o cümlədən, ölümlə nəticələnən) aorta anevrizması və təbəqələşməsi və eləcədə, ürək qapaqlarından hər hansı birinin requrgitasiyası/çatışmazlığı halları qeydə alınmışdır.
Bu səbəbdən, flüorxinolonları yalnız, fayda/risk nisbətini hərtərəfli qiymətləndirdikdən sonra və ailə anamnezində anevrizma qeyd olunan və ya ürək qapaqlarının anadangəlmə qüsuru olan pasiyentlərdə və eləcədə, aorta anevrizması və/və ya təbəqələşməsi və ya ürək qapaqlarının çatışmazlığı diaqnozu təsdiq olunmuş pasiyentlərdə və ya aşağıda göstərilən vəziyyətlərin meydana çıxmasına səbəb ola bilən digər risk fak- torlarının mövcudluğu qeyd olunduğu halda, digər müalice variantları nəzərdən keçirildikdən sonra istifadə etmək olar: sinin ve eyni zamanda ürək qapağının requrgitasiyasının/çatışmazlığının inkişaf etməsinə meyllilik (bir- er sindromu, Bexçet xəstəliyi, hipertenziya, revma-
Farmakodinamikası Tesir mexanizmi Moksifloksasin bakteriya DNT-nin replikasiyası, transkripsiyası, reparasiyası və rekombinasiyası üçün tələb olunan topoizomeraza II (DNT-gi- raza) ve topoizomeraza IV fermentlərini inhibe edir. FK/FD (farmakokinetikası/ farmakodinamikası Flüorxinolonlar konsentrasiyadan asılı bakterisid təsir nümayiş etdirirlə heyvanlarda infeksiya modelleri üzərində aparılan farmakodinamik tədqiqatlarında və insanların iştirakı ilə aparılansınaqlarda göstərilmişdir ki, effektivliyi müəyyən edən əsas faktor-AUC/mi- nimal inhibǝedici konsentrasiya (MİK) nisbəti olmuşdu inkişaf etmesi mexanizmi DNT-giraza və topoizomeraza IV fermentlərinin mutasiyaları nəticəsində flüorxinolonlara qarşı rezistentlik meydana çıxa bilə mexa- nizmlərə efflyuks pompaların həddindən artıq ekspressiyası, keçirilməzlik və eləcədə, DNT-giraza fermentinin proteinlər vasitəsi ilə qorun- ması aiddi və digər flüorxinolonlar arasında çarpaz rezistentliyin meydana çıxmasını gözləmək ola siniflərdən olan antibakterial preparatlar üçün spesifik olan rezistentliyin inkişaf etməsi mexanizmləri moksifloksasinin aktivliyinə ne- qativ təsir göstərmi göstəriciləri göstəriciləri (01.01.2012): EUCAST-a (Antimikrob həssaslığın testlənməsi üzrə Avropa komitəsi) əsasən klinik MİK-in və disk metodu ilə müayinə nəticələrinin sərhəd Mikroorqanizmlər Streptococcus, A, B, C, G qrupları Staphylococcus spp.
Enterobacteriaceae Növlərə qarşı spesifikliyi olmayan sərhəd göstəriciləri Həssas ≤0,5 mg/l 24 mm ≤0,5 mq/l≥ 22 mm ≤0,5 mg/l 18 mm ≤0,5 mq/l≥25 mm ≤0,5 mq/l23 mm <0,5 mq/l≥20 mm ≤ 0,5 mq/l Rezistent > 1 mq/l < 21 mm > 0,5 mq/l < 22 mm > 1 mq/l < 15 mm > 0,5 mq/l < 25 mm > 0,5 mg/l < 23 mm > 1 mg/l < 17 mm > 1 mq/l * Növlərə qarşı spesifikliyi olmayan sərhəd göstəriciləri əsasən, farmakokinetik/farmakodinamik melumatlar əsasında müəyyən edilmişdir və müəyyən növlər arasında MİK göstəricilərinin paylanmasından asılı deyil. Bu göstericiler interpretativ kriteriləri müəyyən edilməmiş növlər üç- ün tətbiq olunmur, yalnız növlərə qarşı spesifikliyi müəyyən edilməyən növlərdə tətbiq olunu həssaslığı Müəyyən ştammlar üçün qazanılmış rezistentliyin yayılma dərəcəsi coğrafi bölgədən və zamandan asılı olaraq fərqlənə bilər. Bu səbəbdən, xüsusilə ağır infeksiyaların müalicəsi aparıldıqda, rezistentlik barədə yerli məlumatın əldə edilməsi arzuolunan haldı yarandığı hal- da, davamlı ştammların rezistentliyi barədə yerli məlumat mövcud olduqda və heç olmasa bəzi infeksiyalar üçün dərman preparatının istifa- dəsinin faydası şübhə doğurduğu hallarda, məsləhət üçün ekspertə müraciət etmək lazımdır.
Mikroorqanizmlərin adətən həssas növləri Aerob grammüsbət mikroorqanizmlər-Staphylococcus aureus**, Streptococcus agalactiae (B qrupu), Streptococcus milleri* qrupu (, və ), Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes* (Aqrupu), Streptococcus viridans qrupu (,,,,, ). Aerob grammenfi mikroorqanizmlər-Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella (Branhamella) catarrhalis*. Anaerob mikroorqanizmlər-Prevotella spp. "Diger" mikroorqanizmlər-Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae*.
Qazanılmış rezistentlik problemə səbəb ola bilən növlər Aerob qrammüsbət mikroorqanizmlər-Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*. Aerob qrammenfi mikroorqanizmlər - Enterobacter cloacae*, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Proteus mirabilis*. Anaerob mikroorqanizmlər-Bacteroides fragilis*. Təbii rezistentliyə malik mikroorqanizmlər Aerob qrammenfi mikroorqanizmlər-Pseudomonas aeruginosa.
*Klinik tədqiqatlarda kafi aktivlik nümayiş etdirilmişdir. *Metisillinə qarşı rezistent mikroorqanizmləri, yüksək ehtimalla, flüorxinolonlara qarşı da rezistent olu qarşı rezistent mikroorqanizmlərinin moksifloksasine qarşı rezistentlik dərəcəsinin >50% olması barədə bildirilmişdir. "Genişləndirilmiş spektrə malik beta-laktamaza fermentini hasil edən ştammlar həmçinin, əksər hallarda flüorxinolonlara qarşı rezistentdi Sorulması və biomənimsənilməsi Preparatın 1 saat müddətində 400 mq dozada birdəfəlik infuziyasından sonra, onun maksimal konsentrasiyası infuziyanın sonunda əldə olunur və təxminən 4,1 mq/l təşkil edir ki, bu da preparatdan peroral yolla istifadə etdikdə həmin göstəricinin təxminən 26 % atrmasına mü- vafiqdir (3,1 mq/l).
Vena daxilinə yeridildikdən sonra, "konsentrasiya-zaman" əyrisi altındakı sahə (AUC) göstəricisi təxminən 39 mq saat/l təşkil edir və preparati peroral yolla istifadə etdikdən sonra qeyd olunan həmin göstərici (35 mq-saat/l), təxminən 91 % təşkil edən mütləq biomənimsənilməyə müvafiq, yalnız bir qədər artıqdı venadaxili infuziyaları aparıldıqda, pasiyentin yaşından və ya cinsi mənsubiyyətindən asılı olaraq, dozaların korreksiya- sının aparılması tələb olunmur. 50-1200 mq dozalar diapazonunda, 600 mq-a qədər birdəfəlik peroral istifadə və birdəfəlik venadaxili do- zada və sutkada 600 mq-a qədər dozalarda 10 sutka müddətində istifadə edildikdə, preparatın farmakokinetikası xəttidi Moksifloksasin damarlardan kənar boşluqda çox sürətlə paylanı vəziyyətində moksifloksasinin paylanma həcmi (Vss) təxminən 2 l/kq təşkil edir. In vitro ve ex vivo şəraitdə aparılan eksperimentlərdə, preparatın konsentrasiyasından asılı olmayan, təxminən 40-42% zülallarla birləşməsi nümayiş etdirilmişdi əsasən, qan zərdabının albumini ilə birləşir.
Peroral dozanın istifadəsindən 2,2 saat sonra, bronxların selikli qişasında və epitelial örtük mayesində preparatın maksimal konsentrasiyaları (orta həndəsi göstəricilər) müvafiq olaraq, 5,4 mq/kq-a və 20,7 mq/l-ə qədər çatmışdı makrofaqlarda prepa- ratın müvafiq maksimal konsentrasiyası 56,7 mq/kq-a qədər çatmışdı daxilinə yeridildikdən 10 saat sonra, dəri qovuqcuqları maye- sində konsentrasiyaları 1,75 mq/l olmuşdu mayedə sərbəst maddə konsentrasiyalarının qan plazmasında qeyd olunan pro- fillərə oxşar müvəqqəti profilləri müəyyən edilmişdir və birləşməmiş maddənin maksimal konsentrasiyaları 1,0 mq/l (orta həndəsi göstərici) təşkil etmişdir ki, bu da venadaxili dozaların istifadəsindən təxminən 1,8 saat sonra əldə edilmişdi Moksifloksasin II mərhələ biotransformasiyasına məruz qalır və orqanizmdən böyrəklər vasitəsi ilə (təxminən 40 %-i) və öd/nəcis vasitəsi ilə (təxminən 60 %-i) həm dəyişilməmiş halda, həm də sulfobirləşmə (M1) və qlükuronid (M2) şəklində xaric olunur. M1 və M2 insanlarda ye- ganə əhəmiyyət kəsb edən metabolitlərdir; metabolitlərin hər ikisi mikrobioloji cəhətdən qeyri-aktivdir. I mərhələnin klinik tədqiqatlarında və in vitro şəraitdə aparılan tədqiqatlarda sitoxrom P450 sistem fermentlərinin iştirakı ilə I mərhələ bio- transformasiyasına məruz qalan digər preparatlarla metabolik farmakokinetik qarşılıqlı təsirləri müşahidə olunmamışdı me- tabolizm əlamətləri qeyd edilməmişdir.
Xaric olması Moksifloksasin qan plazmasından son yarımxaricolma dövrü təxminən 12 saat təşkil edən orta göstərici ilə çıxarılı 400 mq do- zasının istifadəsindən sonra, orta zahiri ümumi klirens 179 ml/dəqiqədən 246 ml/dəqiqəyə qədər təşkil edi 400 mq dozada vena daxilinə infuziya şəklində yeritdikdən sonra, dəyişilməmiş maddənin miqdarı sidikdə təxminən 22 % və nəcisdə təxminən 26 % təşkil etmiş- di vena daxilinə yeritdikdən sonra, dəyişilməmiş maddənin və metabolitlərin ümumi miqdarı təxminən 98 % təşkil etmişdi klirensi təxminən 24-53 ml/dəqiqə təşkil edir və bu, preparatın böyrəklərdən qismən borucuq reabsorbsiyasını təsdiq edi sasinlə eyni zamanda ranitidinin və ya probenesidin istifadəsi, ilkin maddənin böyrək klirensinin dəyişməsinə səbəb olmu funksiyalarının pozulması Böyrək funksiyalarının pozulması qeyd olunan pasiyentlərdə (kreatinin klirensi > 20 ml/dəqiqədə/1,73 m2 olan pasiyentlər daxil olmaqla) mok- sifloksasinin farmakokinetik xarakteristikaları əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmi funksiyalarının aşağı düşməsi ilə M2 metabolitin (qlü- kuronidin) konsentrasiyaları 2,5 dəfə yüksəlir (kreatinin klirensi <30 ml/dəqiqədə/1,73 m2 olduqda). Qaraciyər funksiyalarının pozulması Qaraciyər çatışmazlığı qeyd olunan pasiyentlərin (Çayld-Pyu şkalasına əsasən A, B sinifləri) iştirakı ilə bu günə qədər aparılan farmakokine- tik tadqiqatlarına asasan sağlam könüllülərlə müqavisada hər hansı fərdin mövcudluğ etmak prevmoniya zamanı -4 gün müd-dətində və dərinin ve ya yumşaq toxumaların ağırlaşmış infeksiyaları zamanı -6 gün müddətində qəbul etmişdirlə /qaraciyər funksiyalarının pozulması Böyrək funksiyalarının yüngüldən ağır dərəcəliyə qədər pozulması qeyd olunan pasiyentlərdə və ya daimi dializ üsulları, yəni, hemodializ və fasiləsiz ambulator peritoneal dializ proseduraları qəbul edən pasiyentlərdə preparatın dozalarının korreksiyası tələb olunmu funksiyalarının pozulması qeyd olunan pasiyentlərdə moksifloksasinin istifadəsi barədə kifayət qədər məlumat yoxdu xüsusi qrup pasiyentləri Yaşlı pasiyentlər və aşağı bədən kütləsinə malik olan pasiyentlər üçün preparatın dozalarının korreksiyası tələb olunmu Uşaqlarda və yeniyetmələrdə (< 18 yaş) moksifloksasinin istifadəsi əks göstərişdi və yeniyetmələrdə moksifloksasinin effek- tivliyi və təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir.
Ürəkbulanma və diareya istisna olmaqla, bütün əlavə təsirlərə 3%-dən az tezliklə rast gəlinmişdir. n tezliyi aşağıdakı parametrlərlə təyin edilir:çox tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100-< 1/10); bəzən (≥ 1/1000 - <1/100); nadir hallarda (≥ 1/10000-<1/1000); çox nadir hallarda (< 1/10000); məlum deyil (əldə olan məlumatlar görə tezliyi qiymətləndirmək mümkün deyil). Əlavə təsirlər hər qrupdaağırlıq dərəcəsinin azalması sırasında sadalanıb Infeksion və parazitar xəstəliklər tez-tez-rezistent bakteriyalar və göbələklərlə törədilən superinfeksiyalar, ağız boşluğunun kandidozu və vaginal kandido və limfa sistemində baş verən pozuntular: bəzən-anemiya, leykopeniya (-ve), neytropeniya, trombositopeniya, trombositemiya, eozino- filiya, protrombin vaxtının uzanması/beynəlxalq normallaşdırılımış nisbətin (BNN) artması; çox nadir hallarda-protrombinin səviyyəsinin art- masi/BNN-nin azalması, agranulositoz, pansitopeniya.
İmmun sistemdə baş verən pozuntular: bəzən-allergik reaksiyalar; nadir hallarda-anafilaksiya (çox nadir hallarda şok, həyat üçün poten- sial təhlükəli allergik ödem/angionevrotik ödem (həyat üçün potensial təhlükəli qırtlağın ödemi daxil olmaqla) daxil olmaqla). Endokrin sistemdə baş verən pozuntular: çox nadir hallarda-antidiuretik hormonun qeyri-adekvat sekresiyası sindromu (SIADH). Maddələr mübadiləsində və qidalanmada baş verən pozuntular: bəzən-hiperlipidemiya; nadir hallarda-hiperqlikemiya, hiperurikemiya; çox nadir hallarda-hipoqlikemiya, hipoglikemik kom pozulması*: bəzən-həyəcan reaksiyaları, psixomotor hiperaktivlik/oyanıqlıq; nadir hallarda-emosional labillik, depressiya (çox nadir hallarda suisidal fikirlər və ya qəsd kimi davranışda özünəqəsd tendensiyası ilə təzahür edən), halusinasiya, deliriya; çox nadir hallar- da-depersonalizasiya, psixotik reaksiya (suisidal fikirlər və ya qəsd kimi davranışda özünəqəsd tendensiyası ilə təzahür edən).
Sinir sisteminde baş verən pozuntular*: tez-tez-başağrı, başgicəllənmə; bəzən-paresteziya və dizesteziya, dadbilmənin pozulması (çox na- dir hallarda agevziya daxil olmaqla), şüurun dumanlanması və dezoriyentasiya, yuxunun pozulması (əsasən yuxusuzluq), tremor, vertigo, yuxululuq; nadir hallarda-hipresteziya, iybilmənin pozulması (anosmiya daxil olmaqla), anomal yuxugörmələr, koordinasiyanın pozulması (xüsusilə başgicəllənmə və ya vertigo ilə törədilən yerişin pozulması daxil olmaqla), "grand mal" tutmaları daxil olmaqla, qıcolma, diqqətin pozulması, nitqin pozulması, amneziya, periferik neyropatiya ve polineyropatiya; çox nadir hallarda-hiperesteziy orqanında baş verən pozuntular*: bəzən-diplopiya və görmə itiliyi daxil olmaqla görmənin pozulması (xüsusilə mərkəzi sinir sistemində (MSS) baş verən reaksiyalarla əlaqədar); nadir hallarda-fotofobiya; çox nadir hallarda-görmənin tranzitor itməsi (xüsusilə MSS reaksiyaları ilə əlaqədar), uveit və qüzehli qişanın iki tərəfli solğunlaşmas və tarazlıq orqanında baş veren pozuntular*: nadir hallarda-qulaqlarda küy, karlıq daxil olmaqla, eşitmənin pozulması (adətən geri- dönən). Ürəkdə baş veren pozuntular**: tez-tez-hipokaliemiyalı pasiyentlərdə QT intervalının uzanması; bezen-QT intervalının uzanması, palpita- siya, taxikardiya, qulaqcığın fibrilyasiyası, stenokardiya; nadir hallarda-mədəcik taxiaritmiyası, bayılma (daha doğrusu şüurun qəfləti və qısa müddətli itməsi): çox nadir hallarda-qeyri-spesifik aritmiya, "piruet" tipli mədəcik taxikardiyası, ürəyin dayanması.
Damarlarda baş verən pozuntular**: bəzən-vazodilatasiya; nadir hallarda-hipertenziya, hipotenziya; çox nadir hallarda-vaskuli sistemində, döş qəfəsi və divararalığı orqanlarında baş verən pozuntular: bəzən-təngnəfəslik (astmatik vəziyyət daxil olmaqla). Mede-bağırsaq sistemində baş verən pozuntular: tez-tez- ürəkbulanma, qusma, mədə-bağırsaq ağrıları və qarın nahiyəsində ağrı, diareya; bəzən-iştahanın azalması və qəbul edilən qidanın miqdarının azalması, qəbizlik, dispepsiya, meteorizm, qastrit, amilazanın səviyyəsinin artması; nadir hallarda-disfagiya, stomatit, antibiotiklə assosiasiya olunan kolit (çox nadir hallarda həyat üçün ağırlaşma verə bilən hallara səbəb olan psevdomembranoz kolit daxil olmaqla). Qaraciyərdə və ödçıxarıcı yollarda baş veren pozuntular: tez-tez-transaminazaların səviyyəsinin artması; bəzən-qaraciyər funksiyasının pozulması (laktatdehidrogenazanın səviyyəsinin artması daxil olmaqla), bilirubinin səviyyəsinin yüksəlməsi, qamma-qlutamiltransferaza- nın aktivliyinin artması, qanda qələvi fosfatazanın aktivliyinin yüksəlməsi; nadir hallarda-sarılıq, hepatit (əsasən xolestatik); çox nadir hal- larda-fulminant hepatit, bu, həyat üçün təhlükəli olan qaraciyər çatışmazlığına səbəb ola bilər (o cümlədən, letal sonluqla). Dəridə və dərialtı toxumada baş verən pozuntular: bəzən-qaşınma, səpgi, övrə, dərinin quruması; çox nadir hallarda-Stivens-Conson sind- romu və ya toksik epidermal nekroliz kimi (həyat üçün potensila təhlükəli) dərinin bullyoz reaksiyaları; məlum deyil-kəskin yayılmış ekzante- matoz pustulyoz (AGEP).
Skelet-ezələ sistemində və birləşdirici toxumada baş verən pozuntular*: bəzən-artralgiya, mialgiya; nadir hallarda-tendinit, əzələ spazmi və əzələ qıcolması, əzələ zəifliyi; çox nadir hallarda-vətərlərin cırılması, artrit, əzələ rigidliyi, miasteniya qravisin simptomlarının güclənməsi; mə- lum deyil-rabdomioli və sidikçıxarıcı yollarda baş verən pozuntular: bəzən-susuzlaşma; nadir hallarda-böyrək funksiyasının pozulması (qanda azot sidik cövhərinin ve kreatininin artması daxil olmaqla), böyrək çatışmazlığ ve yeridilme nahiyəsində baş verən pozuntular*: tez-tez-infuziya nahiyəsində reaksiyalar; bəzən-pis əhval ruhiyyə (əsasən aste- niya və ya süstlük), ağrılı vəziyyət (kürək, sinə, çanaq nahiyəsində və ətraflarda ağrı daxil olmaqla), tərləmə, infuzion (trombo-) flebit; nadir hallarda-ödem. *Çox nadir hallarda xinolonların və flüorxinolonların istifadəsilə əlaqədar olan, bəzi hallarda əvvəlki risk faktorlarından asılı olmayan aşa- ğıdakı halların inkişafı barədə məlumat verilmişdir: tənəffüs (bir neçə ay və ya il davam edən), şikəstliyə səbəb olan, insan orqanizminin müxtəlif bəzən bir neçə sisteminin və hiss orqanlarının (tendinit, vətərlərin cırılması, artralgiya, ətraflarda ağrı, müvazinətin pozulması, pa- resteziya ilə assosiasiya olunan neyropatiya, depressiya, yorğunluq, yaddaşın, yuxunun, eşitmənin, görmənin, dadbilmənin və iybilmənin pozulması kimi əlavə təsirlər daxil olmaqla) potensial geridönməyən ciddi dərman əlavə reaksiyaları.
**Flüorxinolonlar qəbul edən pasiyentlərdə anevrizm və aortanın laylanması, bəzən ağırlaşan parçalanması ilə (o cümlədən, ölümlə nəti- cələnən), eləcə də, istənilən ürək klapanlarının requrqitasiyası/əsassızlığ əlavə təsirlər əvvəl peroral terapiya olduqda və ya olmadan venadaxili müalicəyə məruz qalan daha yüksək tezlikli yarımqrupa aid pasiyentlər kateqoriyasına aiddir: tez-tez: qamma-qlutamiltransferazanın səviyyəsinin artması; bəzən: mədəcik taxiaritmiyası, hipotenziya, ödem, antibiotiklə assosiasiya olunan kolit (çox nadir hallarda həyat üçün təhlükəli olan ağır- laşmalar ilə müşayiət edilən psevdomembranoz kolit daxil olmaqla), "grand mal" tutmaları daxil olmaqla, qıcolma tutmaları, halusinasiya, böyrək funksiyasının pozulması (qanda azot sidik cövhərinin və kreatininin səviyyəsinin artması daxil olmaqla), böyrək çatışmazlığ flüorxinolonlarla müalicədən sonra aşağıdakı n yaranması halları barədə çox nadir hallarda məlumat verilmişdir; bu effektlər, eləcə də, moksifloksasinlə müalicə dövründə yarana bilər: kəllədaxili təzyiqin yüksəlməsi (o cümlədən, baş beynin psevdo-şişi), hipernatriemiya, hiperkalsiemiya, hemolitik anemiya, fotosensibilizasiya reaksiyaları Dərman vasitəsinin qeydiyyatından sonra şübhəli əlavə təsirlər barədə məlumatın verilməsi vacibdi ciddi əlavə təsir aşkar edil- dikdə və ya bu bölmədə qeyd edilməyən n təzahürü zamanı müvafiq Milli farmakonəzarət sisteminə məlumat vermək lazımdır
Moksifloksasinin QT intervalının uzanmasına və QTc intervalının uzanmasına səbəb ola bilən digər dərman preparatlarına additiv effektin mümkünlüyünü istisna etmək olma effekt, "piruet" tipli taxikardiya daxil olmaqla, mədəcik aritmiyalarının inkişaf etməsi riskini yük- səldə bilər. Bu səbəbdən, moksifloksasinin aşağıda göstərilən istənilən dərman preparatlarının hər hansı biri ilə birlikdə istifadəsi əks gös- tərişdir: IA sinfinə daxil olan aritmiyaǝleyhinə preparatlar (məsələn, xinidin, hidroxinidin, dizopiramid); III sinfə daxil olan aritmiyaəleyhinə preparatlar (məsələn, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid); antipsixotik preparatlar (məsələn, fenotiazinlər, pimozid, sertindol, haloperidol, sultoprid); -trisiklik antidepressantlar; mikrobəleyhinə bəzi preparatlar (sakvinavir, sparfloksasin, vena daxilinə yeritmək üçün eritromisin, pentamidin, malyariyaǝleyhinə preparatlar, xüsusilə, halofantrin); bəzi antihistamin preparatlar (terfenadin, astemizol, mizolastin); diger preparatlar (sizaprid, vena daxilinə yeritmək üçün vinkamin, bepridil, difemanil). Orqanizmdə kaliumun səviyyəsini aşağı sala bilən preparatlardan (məsələn, ilgǝk və tiazid diuretikləri, kortikosteroidlər, amfoterisin B, işlədici preparatlar (yüksək dozalarda)) və ya klinik əhəmiyyətli bradikardiyanın müalicəsi üçün preparatlardan və eləcədə, imalələrdən istifadə edən pasiyentlərdə moksifloksasin ehtiyatla istifadə edilməlidi təkrar istifadə etdikdən sonra, moksifloksasin diqoksinin AUC göstəricisinə və ya minimal konsentrasiya səviyyəsinə təsir gös- tərmədən, diqoksinin C göstericisinin təxminən 30 % artmasına səbəb olmuşdu birlikdə istifadə edildikdə, xüsusi ehtiyat tədbirlərinin görülməsi tələb olunmur.
Diabeti olan könüllülərin iştirakı ilə aparılan tədqiqatlarda, peroral qəbul edilən moksifloksasinin və qlibenklamidin eyni zamanda istifadəsi, qan plazmasında qlibenklamidin maksimal konsentrasiyalarının təxminən 21 % azalmasına gətirib çıxarmışdı moksiflok- sasinle kombinasiyası nəzəri olaraq, əhəmiyyətsiz və qısamüddətli hiperqlikemiyanın inkişaf etməsinə gətirib çıxara bilə belə, qlibenklamidin farmakokinetikasında müşahidə olunan dəyişikliklər farmakodinamik parametrlərin dəyişməsinə (qanda qlükozanın səviy- yesi, insulinin səviyyəsi) səbəb olmamışdır. Bu səbəbdən, moksifloksasin və qlibenklamid arasında klinik əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir qeyd olunmamışdı (Beynəlxalq Normalaşdırılmış Nisbət) göstəricisinin dəyişməsi Antibakterial preparatlardan, xüsusilə, flüorxinolonlardan, makrolidlərdən, tetrasiklinlərdən, ko-trimoksazoldan və bəzi sefalosporinlerden istifadə edən pasiyentlərdə peroral antikoaqulyantların aktivliyinin yüksəlməsi halları sayının çox olması bildirilmişdi faktorlarına in- feksion-iltihabi vəziyyətlər, pasiyentin yaşı və ümumi sağlamlıq vəziyyəti aiddi əlaqəli, BNN göstəricisinin dəyişməsinin əsas səbəbinin infeksiyanın və ya müalicənin olub-olmamasını qiymətləndirmək çətindi tədbiri kimi, BNN-in tez-tez yoxlanılması apa- rıla bilə yarandığı halda, peroral antikoaqulyantların dozalanması müvafiq qaydada korreksiya edilməlidi tədqiqatlarda moksifloksasini ranitidinlə, probenesidle, peroral kontraseptivlərlə, kalsium tərkibli əlavələrlə, parenteral yolla istifadə edilən morfinle, teofillinle, siklosporinlə və ya itrakonazolla eyni zamanda istifadə etdikdən sonra, qarşılıqlı təsirlər aşkar edilməmişdi P450 sitoxrom sisteminin fermentlərinin istifadəsi ilə in vitro şəraitdə aparılan tədqiqatlarda yuxarıda göstərilənlə olunan nəticələri nəzərə alaraq, P450 sitoxrom sisteminin fermentləri vasitəsi ilə metabolik qarşılıqlı təsirlərin mövcudluğu az ehtimal edilir.
Qida ilə qarşılıqlı tesiri Moksifloksasinin süd məhsulları daxil olmaqla, qida ilə klinik əhəmiyyətli qarşılıqlı təsirləri yoxdu Aşağıda göstərilən məhlulların infuziya üçün moksifloksasin məhlulu ilə eyni zamanda istifadəsi uyğun deyil: 10%-li ve 20 %-li natrium xlorid məhlulları; 4,2%-li və 8,4%-li natrium bikarbonat məhlullar preparatiını "İstifadə qaydası və dozası" bölməsində göstərilənlərdən başqa, digər preparatlarla qarışdırmaq olmaz.
AZ − AZN
