Bitib
Stokda olanda mənə xəbər verin.lərin (empagliflozin va linaqliptin) tahlukasızlık profillarina uyğun olmuşdu ila alava alava tasirlar muayyan edilməmişdi tasırların cadvalli siyahıs Aşağıdakı cadvalda gostarilan alava fasırlar (Cadval 2) orqanlar sistemi sinfina göra verilmişdir va empagliflozin va linagliptin monoterapiyasının təhlükəsizlik profillarina asaslanı tasirlarin tezliyi aşağıdakı parametrlarla tayin edilir: çox tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100-<1/10), bazan (≥ 1/1000 <1/100); nadir hallarda (≥ 1/10000-< 1/1000): çox nadir hallarda (< 1/10000); malum deyil (alda olan malumatlara gora tezliyi qiymatlandirmak mümkün deyil). Cadval 2. Plasebo ila nazarat edilan tadqiqatlardan va marketinqdən sonrakı təcrübadan alda edilan alava tasirlarin cadvalli siyahısı (MedDRA).
Orqanlar sistemi sinfi Tezlik Tez-tez Infeksiya va invaziyalar Nadir immun sistemi pozğunluqları Bazan Metabolizm va qidalanma pozğunluqları Tez-tez lərə, hər hansı digər natrium-qlukoza-ko-transporter-2 (SGLT2) inhibitorlarına, har hansı digər dipeptidil-peptidaza-4 (DPP-4) inhibitorlarına və ya koməkçi maddalardan har hansı birinə qarşı yuksak hassaslıq I tip şakarli diabe ketoasidoz Son marhala boyrak xəstəliy xastalar insan fertiliyina təsiri ila bağlı heç bir tadqiqat aparılmamışdır Empagliflozin va linaqliptinin ayriliqda istifadəsi ilə aparılan klinik olmayan tadqiqatlarda fertilliya birbaşa va ya dolay: toksik tasırlar müşahida olunmamışdır.
Empalin empagliflozin və linagliptinin sabit dozalı kombinasiyası, 18 yaşdan yuxarı boyuklarda tip 2 şakarli diabetin mualicəsi üçün gostarılır metformin va/va ya sulfonilur va Empalin monokomponentlarından biri adekvat qlikemik nazarat təmin etmədikdə qlikemik nazarəti yaxşılaşdırmaq uçun, artıq empagliflozin va linaqliptinin sərbəst kombinasiyası ila mualica edildikda
Empalin avtomobil va digar mexanizmları idarə etmək qabiliyyatina cuzi tasir gostarı avtomobil va digar mexanizmlari idara edarkan Empagliflozin tiazid va ilgak diuretiklərin sidikqovucu təsirini va dehidratasiya hipoglikemiyanın qarşısını almaq uçun, xususan Empalin hipoglikemiyaya sabab va hipotenziya riskini artıra bilar.
5 m uçun dozanın tanzimlanmasi talab olunmu tabletlari ural istitada üçün nazarda tutulmuşdur va gunun istanilan vaxtında muntazam olaraq yemakla va ya yemaksız qabul edila bila butavlukda su ila udulmalıdı tasirlari Tahlukasizlik profilinin xulasası an tez-tez rast galinan alava tasirlar sidik yollarının infeksiyası olmuşdur (Empalin 10 mq empagliflozin+5 mq linagliptin ila 7,5% va Empalin 25 mq empaglifiozin+5 mq linaqliptin ila 8,5% ).
an ciddi alava tasırlar ketoasidoz (<< 0,1% ), pankreatit (0,2% ), hassashq (0.6%) va hipoqlikemiya (2,4%) olmuşdu, Empalinin tahlukasizlik profili fardı
Sidik yollarının infeksiyası', (pielonefrit va urosepsis daxil olmaqla)* Vaginal moniliaz, vulvovaginit, balanit va digar genital infeksiyalar, Nazofaringit2 Perineal nekrotizan fasiit (Fournier qanqrenası)" Hiperhassaslıq Angioodem, ovra Hipoglikemiya (sulfonilur preparatları va ya insulin)* Susuzluq Nadir Diabetik ketoasidoz",# Vaskulyar pozğunluqlar Hacm itkisi Bazan Tanaffus, dos qafasi va divararalığı Tez-tez Oskurak pozğunluqları Tez-tez Qəbizlik Mada-bağırsaq pozğunluqları Bazan Pankreatit2 Nadir Ağızda xoralar Dari va dərialtı toxuma pozğunluqlari Tez-tez Qaşınma Sapgi Malum deyil Bullyoz pemfiqoid Tez-tez Boyraklar va sidik yolları pozğunluqları Bazan Çox nadir Tez-tez Araşdırmalar Amilazanın yuksalmasi Lipazanın yuksalmasi 2 Bazan Sidik ifrazının artması" Dizuriya Tubulointerstisial nefrit⚫ Hematokritin yüksəlməsi 15 Plazmada lipidlarin yüksəlməsi 16 300 a 158 0,2% napadi, cimpayantiozin ilə aparılan klinik tadqiqatlarda, müalica dayandırıldıqdan sonra 30 günlük izlama muddatindən sonra hematokrit gostaricilari başlanğıc gostaricilara qayıtmışdı 10 mg/5 mq va 25 mg/5 mq tabletlarin plasebo ila müqayisada başlanğıc saviyyasından orta faiz artımı ümumi xolesterin 3,2% va 0,5%-la muqayisada 4,6% olmuşdur; HDL-xolesterin 8,5% va 6,2%-a qarşı 0,4%; LDL-xolesterin 5,8% va 11,0%-a qarşı 3,3%; triqliseridlar -0,5% va 3,3%-a qarşı 6,4% CARMELINA sinaginda linagliptinia mualica olunan xastaların 0,2%-də bullyoz pemfiquid, plasebo ila mualica olunmayan heç bir xastada rast gəlinməmişdi çatışmazlığı olan xastalarda (xastaların yarısında II tip şakarli diabet olan) empagliflozin sınaqlarının birləşdirilmiş malumatları həcmdə azalma tezliyinin daha yuksak olduğunu gostardi ("çox tez-tez": empagliflozin üçün 11,4%, plasebo uçun 9,7%)
*alava malumat üçün aşağıdakı yarımbəndə baxı alava tasirlarin tasviri Hipoglikemiya It tip diabetli va metforminia adekvat nazarat oluna bilməyən qlikemiya halında Empalinin kombinəolunmuş klinik sınaqlarında bildirilmiş hipoglikemik hadisaların tezliyi 2,4% təşkil etmişdi hipoglikemik hadisalarin tezliyi aşağı olmuşdur (<1,5% ). Empagliflozin va ya linaqliptin ila mualica ila muqayisada Empalinin muxtəlif dozaları ila mualicə olunan xastalarda rastgalma tezliyinda nazaraçarpacaq farq yox olmamışdır.
Empalin qabul eden bir xasta aktiv va ya plasebo ila idara olunan sınaqlarda tasdiqlanmış (ekspert tarafından muayyan edilmiş), asas hipoglikemik hadisa (tibbi yardım talab edan hadisa kimi muayyan edilmişdir) baş vermişdir (umumi tezlik 0,1%). Empagliflozin va linaqliptin ila tacrubaya asasan, insulin va/va ya sulfonilur preparatlarının eyni vaxtda istifadəsi ilə hipoglikemiya riskinin artması gozlanilir Empagliflozin ila hipoglikemiya Hipoglikemiyanın tezliyi muvafiq sınaqlarda fon terapiyasından asılı olmuş va monoterapiya kimi empaqhflozin va plasebo uçun, metformina əlavə olaraq va pioglitazon +/- metformina alava alaraq oxşar olmuşdu olan xastalarda tezlik empagliflozinla mualicə olunan xastalarda plasebo ila muqayisada metformina alava olaraq sulfonilur preparatları ila (empagliflozin 10 mq. 16,1%, empaqliflozin 25 mq: 11,5%, plasebo.
8,4% ), bazal insulin +/- metformin va +/-sulfonilur preparatları ila (empagliflozin 10 mq. 19.5%, empagliflozin 25 mq: 28.4%, insulinin tanzimlanmasi mumkun olmadıqda ilkin 18 haftalik müalica zamani plasebo: 20.6%; empagliflozin 10 mq va 25 mq: 36.1%, 78 hafta arzinda plasebo 35.3% trial), va MDI insulina alava olaraq va ya metformin olmadan (empagliflozin 10 mq: 39,8%, empagliflozin 25 mq: 41,3%, plasebo: ilkin 18 haftalik mualica zamanı insulin tanzimlanmasi mumkun olmadıqda 37,2%, empagliflozin 10 mq: 51,1%, empagliflozin 25 mq: 57,7%, plasebo 57,7% -dan çox 52 haftalik sınaq) qabul edildikdə artmışdı ila kaskin hipoqlikemiya (tibbi yardım tələb edən hadisalar) Kaskin hipoglikemiyası olan xastalarda tezlik aşağı olmuşdur (<1%) va monoterapiya kimi empagliflozin va plasebo, metformin +/- sulfonilur alavasi (empagliflozin 10 mq. 0%, empagliflozin 25 mq: 1.3%, insulinin tənzimlanmasi mümkün olmadıqda ilk 18 haftalik mualica zamanı plasebo: 0%; empagliflozin 10 mq.
0%, empagliflozin 25 mq: 1.3%, plasebo 0% üzərində 78 haftalik sınaq) va pioglitazon/metformina empagliflozin 10 mq: 1,6%, empagliflozin 25 mq. 0,5%, plasebo 18 haftalik ilkin mualica zamanı insulinin tanzimlanmasi mumkun olmadıqda va 52 haftalik sınaq zamanı) alava olaraq oxşar olmuşdu ila hipoglikemiya Linaqliptin ila klinik sınaqlarda an tez-tez bildirilən alava təsir linagliptin va metformin va sulfonilur preparatları (plaseboda 22,9%-a qarşı 14,8%) uçlu kombinasiyada müşahidə olunan hipoglikemiya olmuşdu ila idara olunan sınaqlarda hipoglikemiya (10.9 %; N=471) yungul (80%; N-384), orta (16.6%, N-78) va ya şiddatli (1.9%, N=9) olmuşdur Sidik yollarının infeksiyası Empalin ila aparılan klinik sınaqlarda Empalin (Empalin 25 mg/5 mq: 8,5%, Empalin 10 mg/5 mq: 7.5%)qabul edan xastalarda empagliflozin va linagliptin qabul edan xastalarla muqayisədə sidik yollarının infeksiyalarının tezliyinda nazaraçarpacaq farq muşahida edilmamışdı empagliflozının klinik sınaqlarında bildirilaniaria muqayisə edilə bilə sınaqlarında sidik yollarının infeksiyalarının umumi tezliyi 25 mq empagliflozin va plasebo qabul edan xastalarda oxşar (7.0% va 7,2%), empagliflozin 10 mq (8,8%) ila mualica olunan xastalarda isa daha yuksak olmuşdur Plaseboya banzar alaraq, sidik yollarının xroniki və ya təkrarlanan infeksiyaları alan xastalarda empagliflozin uçün daha tez-tez hallarda sidik yollarının infeksiyası bildirilmişdır Sidik yolları infeksiyalarının intensivliyi mulayim, orta va agir intensivlik hesabatları uçun plasebo ila oxşar olmuşdur Empagliflozinia mualica alan qadın xastalarda sidik yollarının infeksiyası plasebo ila müqayisada daha tez-tez, lakin kişi xastalarda ila qeydə alınmamışdır Vaginal moniliaz, vulvovaginit, balanit va digar genital infeksiyalar Empalin ila aparılan klinik sınaqlarda Empalin (Empalın 25 mg/5 mq: 30%, Empalin 10 mg/5 mq: 2.5%) ila mualica olunan xastalarda genital infeksiyalar linaqliptina nisbatan daha tez-tez, lakin empagliflozin ila müqayisədə daha az müşahidə edilmişdir Umumiyyatia, Empalının tezliyi empagliflozinin klinik sınaqlarında bildirilanlarla muqayisə edilə bilər.
Empagliflozin sınaqlarında plasebo ilə müqayisədə (1,0%) empagliflozin 10 mq (4.0%) va 25 mq empagliflozin (3,9%) ila vaginal moniliaz, vulvovaginit, balanit va digar genital infeksiyalar daha tez-tez bildirilmişdir. Bu infeksiyalar qadın xastalarda plasebo ila muqayisada empauliflozin uçun Empalin 10 mg/5 mq: 1,4%) ila mualica olunan xastalarda sidik ifrazının artması pain (Cripailh 25 mg/5 mq: 2,6%; linagliptina nisbatan daha tez-tez va empaqliflozinlə müqayisada oxşar tezliya malik olduğu bildirilmişdi , Empalinin tezliyi empagliflozin klinik sınaqlarında bildirilanlarla müqayisə edila bila ila aparılan klinik sınaqlarda plasebo ila muqayisada empaqiflozin (empagliflozin 10 mq: 3,5%, empagliflozin 25 mq 3,3%) ila mualicə olunan xastalarda daha yuksak tezliklarda sidik ifrazının artması (avvalcadan tayin edilmiş pollakiuriya, poliuriya, nokturiya) müşahidə edilmişdi ifrazının artması asasan mulayim va ya orta intensivlikda olmuşdu nokturiyanın tezliyi plasebo va empagliflozin arasında muqayisa edila bilar (<1%). Hacmin azalması Empalin ila aparılan klinik sınaqlarda Empalin (Empalin 25 mg/5 mq: 0,4% Empalin 10 mg/5 mq: 0,8%) ila müalicə olunan xastalarda empagliflozin va linaqliptin ila mualica olunan xastalarla müqayisada hacm azalması tezliyinda nazaraçarpacaq farq müşahidə edilməmişdir Tezliklar empagliflozin klinik Sınaqlarında bildırılanlarla müqayisa edria bilar.
Empagliflozinla aparılan klinik sınaqlarda, empagliflozin (empagliflozin10 mq: 0,6%, empagliflozin 25 mq: 0,4% va plasebo (0,3%) ila müalicə olunan xastalarda hacm azalmasının umumi tezliyi (avvalcadan tayin edilmiş qan tazyiqinda (ambulator) azalma, qan tazyiqinin sistolik azalması, dehidratasiya, hipotenziya, hipovolemiya, ortostatik hipotenziya va bayılma) oxşar olmuşdu 10 mq (2,3%) va ya empagliflozin 25 mg (4,3%) qabul edən 75 yaş va yuxarı xastalarda plasebo (2,1%) ila müqayisada hacm azalması hallarının tezliyi artmışdı kreatinin yuksalmasi/qlomerular filtrasiya sürətinin azalması Empalin ila aparılan klinik sınaqlarda qanda kreatinin səviyyəsinin artması (Empalin 25 mq/5 mq: 0,4%; Empalin 10 mq/5 mq: 0%) va glomerular filtrasiya suratının azalması (Empalin 25 mq/5 mq: 0,4%) olan xastalarda tezliyi muşahidə edilmişdi 10 mq/5 mq. 0,6% empaqlifiozin klinik sinaqlarında bildirilanlarla muqayisa edila bila ila aparılan klinik sınaqlarda qanda kreatinin səviyyəsinin yuksalmasi va qlomerulyar filtrasiya suratinin azalması olan xastalarda ümumi tezlik empagliflozin va plasebo arasında oxşar olmuşdur (qanda kreatinin yuksalmasi empagliflozin 10 mq 0,6%, empagliflozin 25 mq 0,1%, plasebo filtrasiya suratinin azalması 5%; plasebo: empagliflozin 10 mq 0.1%, empagliflozin 25 mq 0%, plasebo 0,3%).
Yaşlılarda Klinik sınaqlarda 75 yaş va ya daha boyuk 19 xasta Empalin ila mualica edilmışdı bir xastanın yaşı 85-dan yuxarı olmamışdı təhlükəsizlik profili yaşlılarda farqlənmi tacrubalarina asasan, yaşlı xəstələrdə hacmin azalması riski arta bila alava tasirlar barada malumatların bildirilmasi Darmanin marketinqina icazə verildikdən sonra şubhali alava tasirlar barada malumat vermak vacibdir. Bu, darman vasitasinin fayda-risk nisbatının davamlı monitorinqina imkan veri mutaxassislarindan har hans şübhəli əlavə təsirlər barədə Milli Farmakonazarat sistemina malumat vermalari xahiş olunu haddinin aşılması Simptomları Nazarat olunan klinik sınaqlarda sağlam konullularda 800 mq-a qadar empagliflozinin birdəfəlik dozası (tovsiya olunan an yuksak gündəlik dozadan 32 dafa çox) va xastalarda 100 mq-a qadar empagliflozin (tovsiya olunan an yuksak gündəlik dozadan 4 dəfə çox) çoxsaylı gundalik dozası Il tip şəkərli diabet xastalarında heç bir toksiklik gostarmamişdi sidikdə qlukozanın xaric olmasını artıraraq sidiyin hacminin artmasına sabab olu hacmində müşahidə olunan artım dozadan asılı olmamışdı 800 mq-dan yuxarı dozalar ilə bağlı təcrübə yoxdur Sağlam insanlar uzarında aparılan nazarat edilan klinik sınaqlar zaman: 600 mq-a qadar linaqliptinin birdəfəlik dozaları (tovsiya olunan dozadan 120 dafa çox) orqanizm tarafindan umumiyyatla yaxşı tolera edilmişdi 600 mq-dan yuxarı dozalar ila bağlı təcruba yoxdu Doza haddının aşılması halında, adı dastaklayıcı tadbirlar, masalan, mada-bağırsaq traktından sorulmamış darmanı xaric etmək, klinik monitoring aparmaq va talab olunduqda klinik tadbirlar gormak maqsadauyğundur Empagliflozinin hemodializla xaric edilmasi oyranılmamışdi hemodializ va ya peritoneal dializ vasitasila terapevtik ahamiyyətli daracada xaric edilmasi gozlənilmir Diabetik ketoasidoz Empagliflozin da daxil olmaqla, SGLT2 inhibitorları ilə müalicə alan xastalarda nadir hallarda diabetik ketoasidoz (DKA), o cümladan hayati tahlükəsi olan va olumcul hallar bildirilmişdi sıra hallarda, vaziyyatin taqdimatı atipik idi, yalnız orta daracada artan qanda qlukoza gostaricilari, 14 mmol/L-dan (250 mq/dl) aşağı olmuşdu daha yuksak dozada empqliflozin ila baş vermə ehtimalı məlum deyi, qusma, iştahsızlıq, qarın ağrısı, haddindan artıq susuzluq, tanaffusun çatinlaşması, çaşqınlıq, qeyri-adi yorğunluq va ya qeyri-spesifik Simptomlar zamanı DKA riski nazara alınmalıdır.
Qanda qlukoza saviyyasindan asılı olmayaraq, bu simptomlar baş verarsa, xastalar dərhal ketoasidoz üçün qiymatlandirilmalidi şübhəsi və ya diaqnozu qoyulan xastalarda empagliflozinla mualica darhal dayandırılmalıdı carrahi amalıyyatlar va ya ağır klinik hallarda hospitalizasiya olunan xastalarda mualica dayandırılmalıdır. Bu xastalarda ketonların monitorinqi tavsiya olunu keton saviyyasinin ölçulmasina sidikda üstünlük verili gostaricilari normal olduqda va xastanin vaziyyati stabilləşdikda empagliflozin ila mualicaya yenidən başlana bilə ila mualicaya başlamazdan avval xastanin anamnezinda ketoasidoza meylli faktorlar nazara alınmalıdı riski yuksak ola bilan xastalara beta-huceyra funksional ehtiyatı aşağı olan xastalar (masalan, aşağı C-peptidli 2 tip diabet va ya boyuklarda gizli autoimmun Tahrikedici amil aşkarlanıb həll olunmursa Empalin tip 1 diabet xastalarinin mualicasinda istifada edilmamalidi 1 diabetli xastalarda aparılan klinik sınaq proqramından alda edilan malumatlar plasebo ila muqayisada insulina alava olaraq 10 mq va 25 mq empagliflozin qabu!
edən xastalarda DKA-nın tez-tez artdığını göstard çatışmazlığı eQF5 60 ml/daq/1.73 m2 va ya KrKI <60 ml/daq-dan aşağı olan xastalarda empagliflozin/linaqliptinin gundalik dozası 10 mg/5 mq ila nandudlaşdırılı 30 ml/daq/1.73 m2 va ya KrKl 30 ml/daq-dan aşagı olduqda empagliflozin/linaqliptin tovsiya edilmi /linaqliptin boyrak xastaliginin son marhalasinda olan va ya dialızda olan xastalarda istifadə edilməməlidir. Bu xastalarda istifadəni dəstəkləmək üçün kifayət qadar malumat yoxdur Böyrək funksiyasının monitorinqi Boyrak funksiyasının qiymatlandırılması aşağıdakı kimi tovsiya olunur -empagliflozin/linagliptin qəbuluna başlamazdan avval va mualica zamani vaxtaşırı, yani ən azı ildə bir dafa; boyrak funksiyasına mənfi təsir gostara bilan har hansı bir dərman vasitasinin qəbuluna başlamazdan avval.
Qaraciyar zədələnməsi Klinik sınaqlarda empagliflozin ila qaraciyar zadalanması hallanı bildirilmişdi va qaraciyər zadalanması arasında səbəb nəticə alaqası muayyan edilməmişdi yüksəlməsi Empagliflozinlə müalicə zamanı hematokrit artımı muşahidə edilmişdi böyrək xastaligi Xroniki böyrək çatışmazlığı (eQFS ≥30 ml/daq/1.73 m2) olan xastalarda ham albuminuriya, ham da albuminuriya olmadan diabetin mualicasi uçun empagliflozin ila tacruba movcuddur Albuminuriyası olan xastalara empagliflozin mualicasinin faydası daha çox ola bila hacminin azalması riski SGLT2 inhibitorlarının təsir mexanizmina asasan, terapevtik qlukozuriya ila muşayat olunan osmotik diurez qan təzyiqinin cüzi azalmasına sabab ola bilar Buna göra da, empagliflozinin sabab olduğu qan təzyiqinin aşağı düşməsinin risk yarada bilacayi xastalarda, masalan, malum ürək-damar xastaliklari olan xastalarda, antihipertenziv terapiya alan xastalarda (masalan, tiazid va ilgak diuretiklari, hamçinin baxın "Digar dərman vasitalari ila qarşılıqlı təsiri") anamnezinda hipotenziya olan va ya 75 yaşdan yuxarı xastalarda ehtiyatlı olmaq lazımdı itkisina sabab ola bilan vaziyyatlarda (masalan, mada-bağırsaq xastaliklari), empagliflozin qabul edan xastalara hacm statusunun (masalan, fiziki muayina, qan təzyiqinin ölçülmasi, hematokrit daxil olmaqla laborator testlar) va elektrolitlarin diqqatla monitorinqi tövsiya olunu ila mualicənin müvəqqəti dayandırılması maye itkisi duzalana qadar nazardan keçirilməlidir Yaşlılarda Xususila gunda 25 mq dozada empagliflozin qəbul edən 75 yaş va yuxarı xastalarda hacmin azalmasının alava tasirlərinin daha yüksək riski bildirilmişdi gora da, hacmin azalmasına sabab ola bilan preparatların (masalan, diqqat yetirilmalidir 75 yaşdan yuxarı olan xastalarda Empalin ila mualica diuretiklar, ACF inhibitorları) birga qabulu zamanı onların maye qəbuluna xususi tacrubasi mahduddur, 85 yaşdan yuxan xastalarda isa heç bir tacruba yoxdur.
Bu qrupda Empalin ila mualicəyə başlamaq tovsiya edilmi yollarının infeksiyaları Empalinin klinik sınaqlarda sidik yolları infeksiyalarının tezliys Empalin ila müalicə olunan xastalarla empaqliflozin va ya linaqliptin ila mualica olunan xastalar arasında ümumilikdə oxşar olmuşdu empagliflozinin klinik sınaqlarında sidik yollarının infeksiyalarının tezliyi ilə müqayisə edilə bilər 18-24 hafta davam edan plasebo ila idara olunan ikiqat kor sınaqlarda manfi hadisa kimi bildirilan sidik yolları infeksiyasının ümumi tezliyi empagliflozin 25 mq va plasebo qabul edən xastalarda oxşar va 10 mq empagliflozin ila mualica olunan xastalarda daha yuksak olmuşdu mualica olunan xastalarda pielonefrit va urosepsis da daxil olmaqla murakkab sidik yollarının infeksiyalarının postmarketinqdan sonrakı halları bildirilmişdi ila mualica olunan xastalarda klinik sınaqlarda pielonefrit va urosepsis qeyd olunmamışdı bela, murakkab sidik yollarının infeksiyaları olan xastalarda Empalin qəbulunun müvəqqəti dayandırılması nəzərə alınmalıdır Perineal nekrotizan fasiiti (Fournier qanqrenası) SGLT2 inhibitorlarını qəbul edən şəkərli diabeti olan qadın və kişi xəstələrdə perineal nekrotizan fasiti (hamçinin Fournier qanqrenası kimi bilinir) halları bildirilmişdir. Bu, təcili carrahi müdaxila va antibiotik mualicasi talab edən nadir, lakin ciddi va potensial hayat üçün tahluka yaradan hadisədi cinsiyyat orqanlarında va ya perineal nahiyada ağrı, hassaslıq, eritema va ya şişkinlik, hararat va ya halsızlıq əlamətlərini birlikdə müşahidə etdikdə hakima muraciat etmalari tovsiya edilmalidi alınmalıdır ki, ya sidik-cinsiyyat infeksiyası, ya da perineal abses nekrotizan fasiitdan avval ola bilə gangrenasından subhalandikda, Empalın qabulu dayandırılmalı və təcili müalicaya (antibiotiklar va carrahi, debridman daxil olmaqla) başlanılmalıdı atrafların amputasiyası Digar SGLT2 inhibitoru ila aparılan uzunmuddatli klinik sınaqlarda aşağı atrafların amputasiyası (asasan ayaq barmağı) hallarında artım müşahida edilmişdi sinfi tasir təşkil edib-etmadiyi malum deyil Bütün diabet xastalarında olduğu kimi, bu xastalara da muntazam profilaktik ayaq baxımı ila bağlı maslahat vermək vacibdi laborator analizi Empagliflozinin tasir mexanizmina gora Empalin qəbul edən xastalar sidik analizinda qlükoza musbat natica vera bilar.
Tasir mexanizmi Empalin II tip şakarli diabet xastalarinda qlikemik nazaratı yaxşılaşdırmaq uçun tamamlayıcı tasir mexanizmları olan iki antihiperqlikemik darmanı birlaşdırır empagliflozin natrium-qlukoza birga daşıyıcısı (SGLT2) inhibitoru va linaqliptin DPP-4 inhibitoru
1,5-AG analizi ila qlisemik nazaratın monitoringi tavsiya edilmir, çünki SGLT2 inhibitorlarını qabul edan xastalarda 1,5-AG-nin olçulmasi qlisemik nazarati qiymatlandirmək üçün etibarsızdı nazaratı izləmək üçün alternativ usullardan istifadə etmək tövsiya olunu U,TA O KOɔkin pankreatii aşkar edilmişdi kaskin pankreatitin xarakterik simptomları barada malumat verilmalidi şübhələndikda, Empalin qabulu dayandırılmalıdır, kaskin pankreatit diaqnozu tasdiqlandikda, Empalina yenidan başlanmamalıdı tarixçəsi olan xastalarda ehtiyatlı olmaq lazımdı pemfiqoid Linagliptin qabul edan xastalarda bullyoz pemfiqaid müşahidə edilmişdi sınağında linaqliptinlə mualica alan xastaları 0.2% da bullyoz pemfiqoid, plasebo qabul edan heç bir xastada rast gəlinmamışdı pemtiqciddan şubhalandikdə, Empalın qəbulu dayandırılmalıdı sabab olduğu malum preparatlarla birlikdə istifadəsi Empagliflozin va linaqliptin tək dərmanlar kimi tak başına və ya hipoglikemiyaya səbəb oldugu bilinmayan digar diabetaleyhina preparatlarla (masalan, metformin, tiazolidinedionlar) birlikda istifadə edildikdə plasebo ila muqayisa edila bilan hipoglikemiya tezliyi gostarmişdi səbəb olduğu malum olan diabetaleyhina preparatlarla (masalan, sulfonilur va/va ya insulin) birlikdə istifadə edildikdə, hər iki preparatla hipoglikemiya halları artmışdır. vo ga ortd mexanizma asaslanan inhibitorudur, lakin digar CYP izotermentlari inhiba etmi potensialla digoksinin P-qlikoprotein vasitəçiliyi ilə daşınmasını inhiba CYP izofermentlarinin induktoru deyi P-qlikoprotein substratidir va edir.
Linaqliptin metformin, qlibenklamid, simvastatin, pioglitazon, varfarin, cəhətdən əhəmiyyath tasir gostarmamışdır, bu da CYP3A4, CYP2C9, CYP2C9, diqoksin, empaqiflozin va ya oral kontraseptivlarin farmakokinetikasına klinik CYP2C9 substratları va uzvi kation daşıyıcı (UKD) ila darman qarşılıqlı təsirının zaif meylliliyini subut edi va laktasiya dovrunda istifadəsi Hamiləlik Hamila qadinlarda empagliflozin va linaqliptinin istifadasina dair məlumat yoxdu uzarında aparılan tadqiqatlar gostarmışdır ki, empaqhtiozin va linagliptin hamiləliyin son dovrunda plasentadan keçir, lakin hamiləliyin erkan marhalalarında embrion inkişafı uçun birbaşa va ya dolayı zararli təsir gostarmı ila heyvanlar uzarında aparılan tadqiqatlarda postnatal inkişafa Empalinin insulin va/va ya sulfonilur preparatları ila birlikdə istifadə edildiyi manfi təsir muşahida edilmişdi tadbiri olaraq, hamiləlik dovrunda zaman hipoglikemik risk barada malumat yoxdu bela, Empalin diabetaleyhina preparatlarla birlikdə istifadə edildikda ehtiyatlı olmaq tovsiya olunu va ya insulinin dozasının azaldılması nazardan keçirilə bilər.
Empalin va digar darman vasitalari ila darman qarşılıqlı tasir tadqiqatları aparılmamışdır, lakin bu cur tadqiqatlar aynı ayrı tasiredici maddalaria aparılmışdı tədqiqatların naticalarina asasan, aşağıda qeyd olunanlar istisna olmaqla, Empalinin umumi təyinatlı dərman vasitalari ila eyni vaxtda qabulu zamanı heç bir dozanın tanzimlanmasi tovsiya edilmi qarşılıqlı tasirlar Insulin va sulfonilur töramalari Insulin va sulfonilur foramalari hipoglikemiya riskini artıra bilə gora da, Empalin ila birlikda istifada edildikda hipoglikemiya riskini azaltmaq üçün insulin va ya sulfonilur preparatlarının daha aşağı dozası talab oluna bila Empalinin istifadasından çəkinmək lazımdı insanlarda empaquillozin va linagliptinin sudla xaric olması haqqinda məlumat yoxdu dair klinik olmayan malumatlar empagliflozin va linagliptinin sudla xaric olduğunu gostəri va ya korpələr uçun risk istisna edila bilma laktasiya dövrunda istifada edilmamalidi Empalinin va ya fərdi Digar dərman vasitələrinin empagliflozina tasiri Empagliflozin asasan dayişılmamış şakılda xaric olunu bir hissasi uridin 5'-difosfoglukuronos:ltransferaza (UQT) vasitasila metaboliza olunur, buna gora da UQT inhibitorlarının empagliflozina klinik cahatdan ahamiyyətli təsiri gözlənilmi induksiyasının empagliflozina tasiri (inasalan, rifampisin va ya fenitoin ila induksiya) oyranilmamışdı effektivliyinin azalması potensial riski sababindan UQT fermentlarinin malum induktorları ila birga mualica tovsiya edilmir. Bu UQT fermentlarinin induktorunun birgə qəbulu zəruridirsa, Empalina cavabı qiymatlandırmak üçün qlikemik nəzarət məqsədəuyğundu UQT fermentlərinin va CAT3 inhibitoru olan probenesidla eyni vaxtda qəbulu empagliflozinin plazmada pik konsentrasiyalarının (C...) 26% artmasina va konsentrasiya zaman ayrisi altında olan sahanin (AUC) 53% artmasına səbəb olmuşdur.
Bu dayışıklıklar klinik cahatdan ahamiyyatli hesab edilməmişdi 3 va OATP1B1/183 daşıyıcılarının in vitro inhibitoru olan gemfibrozil ila qarşılıqlı alaqa tadqiqatı empagliflozin Cmax 15%, AUC isa 59% artdığını göstərmişdir. Bu dəyişikliklar klinik cahatdan ahamiyyətli hesab edilmamişdi eyni vaxtda OATP1B1/183 daşıyıcılarının inhibası empagliflozinin Cin 75% va AUC-nin 35% artması ila naticalanmışdır Bu dayışıklıklar klinik cahatdan ahamiyyatli hesab edilməmişdir Qarşılıqlı təsir tədqiqatları göstərir ki, empagliflozinin metformin, qlimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptin, varfarin, verapamil, ramipril, simvastatin, torasemid va hidroklorotiazid ila eyni vaxtda qəbulu empaqlifiozinin farmakokinetikasına təsir etməmişdir Empagliflozinin digər dərman vasitələrinə təsiri Empagliflozin boyraklarda litiumunun xaric olmasını artıra va qanda litiumun saviyyəsini azalda bila başlamazdan va dozanın dayışdırılmasından sonra litiumun plazmada konsentrasiyasına daha tez-tez nazarat edilməlidir Plazmada litium konsentrasiyasına nazarat etmək uçun xasta litium tayin edan hakima muraciat etməlidi konullularda aparılan qarşılıqlı təsir tədqiqatları göstərir ki, empagliflozinin metformin, qlimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptin, simvastatin, varfarin, ramipril, diqoksin, diuretiklar va oral kontraseptivların farmakokinetikasına klinik cahatdan ahamiyyath tasiri olmamışdır Digar darman vasitalarinin linaqliptinə təsiri Rifampisinin eyni vaxtda qabulu linagliptinin təsirini 40% azaltmış, bu, asasan guclu P qlikoprotein (P-gp) va ya sitoxrom P450 (CYP) izofermentinin CYP3A4 induktorları ilə birlikdə uzunmuddatli qəbulu zamanı linaqliptinin effektivliyinin azala bilacayini göstari va CYP3A4-un digar guclu induktorları, masalan, karbamazepin, fenobarbital va fenitoin ila eyni vaxtda istifadasi oyranilmamışdi va CYP3A4-un guclu inhibitoru olan 5 mq linaqliptinin birdatalik oral dozası va 200 mq oral ritonavirin çoxlu dozasının birga qabulu linaqliptinin AUC va ini muvafiq olaraq taxminan iki va uç dafa artırmışdı terapevtik dozasında adətən 1%-dan az alan birlamamış konsentrasiyalar ritonavirla eyni vaxtda qabul edildikdan sonra 4-5 dafa artmışdı va ya ritonavirsiz linaqliptinin tarazlıq plazma konsentrasiyasının modellaşması gostardi ki, ekspozisiya kumulyasiyanın artması ilə alaqəli deyi farmakokinetikasındakı bu dəyişikliklar klinik ahamiyyatlı hesab edilməmişdi gora da, digar P-qlikoprotein/CYP3A4 inhibitorları ila klinik cahatdan ahamiyyatlı qarşılıqlı artimi olduğu bilinan digar diabetǝleyhina preparatlarla (masalan, insulin va analoqları, sulfonilur preparatları) birlikdə istifadə edildikda ehtiyat tadbirlari gormalari tovsiya edilmalidir.
İstifada qaydası və dozası Pozologiya Tovsiya olunan başlanğıc doza gunda bir dafa Empalin 10 mq/5 mq (10 mq empagliflozin 5 mq linagliptin) bir ortuklu tablet təşkil edir. Bu başlanğıc dozaya dözumlu olan və əlavə qlikemik nazarat talab edan xastalarda doza gunda bir dafe empalın 25 mg/5 mq (25 mq empagliflozin +5 mq linagliptin) bir örtüklü tableta qədər artırıla bila metforminlə birlikdə istifadə edildikda, metforminın dozası davam etdirilmalidi sulfonilur toramalari va ya insulinia birlikda istifada edildikda, hipoglikemiya riskini azaltmaq ucun sulfonilur va ya insulının daha aşağı dozası nazarda tutula bilar Empagliflozin (10 mq va ya 25 mq gundalik doza) va linaqliptindən (5 mq gundalik doza) Empalina keçan xastalar ayrı-ayrı tabletlarda olduğu kimi sabit dozanın kombinasiyasında empagliflozin va linaqliptinin eyni gundalık dozasını qəbul etmalidirlar.
Buraxılmış dozalar Bir doza buraxıldıqda va novbati dozaya qadar 12 saat va ya daha çox vaxt qaldıqda, xəstə xatırlayan kimi doza qəbul edilmalıdı doza oz vaxtında qabul edilmalıdı doza buraxıldıqda va novbati dozaya 12 saatdan az vaxt qalıbsa, doza atlamalı va novbati doza oz vaxtında qabul edilmalıdı dozanı kompensasiya etmək üçün ikiqat doza qəbul edilməməlidi xasta qruplarına dair əlavə məlumat Böyrək çatışmazlığı Empagliflozinin qlikemik effektivliyi boyrak funksiyasından asılıdır Standart mualicaya alava olaraq ürək-damar riskini azaltmaq ucun eQF5 60 ml/daq/1,73 m2-dan aşağı olan xastalarda gündə bir dəfə 10 mq empagliflozin dozası istifada edilməlidir Orta daracada boyrək çatışmazlığı olan xastalarda empaqhflozinin qlikemiyanı azaldan təsiri zəiflədiyina gora va aga boyrak çatışmazlığı olan xastalarda ehtimal ki olmadığına gora agar alava glikemik nazarat lazımdırsa, digar antihiperqlikemik preparatların alava edilmasi nazara alınmalıdı va ya KrKl-a uyğun olaraq dozanın tənzimlanmasi uçun tavsiyalar Cadval 1-da verilmişdir.
AZ − AZN
