Bitib
Stokda olanda mənə xəbər verin.1 tabletin tərkibində 500 mq levetirasetam vardır Köməkçi maddələr: qarğıdalı nişastası, nişasta 1500, talk, aerosil 200, PVP K-30, maqnezium stearat, sarı opadri 02F220014*.
4 yaşdan yuxarı uşaqlarda və yetkinlərdə ikincili generalize olunmuş və ya generalize olmayan parsial başlanğıclı tutmalarda Əlavə müalicə kimi; yuvenil mioklonik epilepsiyalı 12 yaşdan yuxarı yeniyetmə və böyüklərdə mioklonik tutmalarda əlavə müalice kimi; idiopatik gonore! mualicǝyǝ cavab veren menaud sayda xəstədə (by yetkin xəst 36-sı) yanaşı olaraq antiepileptiklərin qəbulu dayandırıldı. 12 yaşdan yuxarı yuvenil mioklonik epilepsiyası olan yeniyetmələrdə ve yetkinlərdə mioklonik tutmaların əlavə müalicəsi Levetirasetamın effektivliyi müxtəlif sindromlarda mioklonik tutma ilə müşayiət olunan idiopatik generalize olunmuş epilepsiya xəstəsi olan 12 yaş ve yuxarı xəstələrdə 16 həftəlik, ikiqat kor, plasebo nəzarətli bir araşdırmada müəyyən edilmişdi əksəriyyətində yuvenil mioklonik epilepsiya vardı. Bu araşdırmada tetbiq olunan levetirasetam dozasi iki bərabər dozaya bölünərək gündə 3000 mq təşkil etmişdir.
Levetirasetam ile müalicə alan xəstələrin 58,3% -də və plasebo ile müalicə olunan xəstələrin 23,3% -de mioklonik tutmalarda həftəlik en az 50% azalma müşahidə edilmişdi edən uzunmüddətli müalicədə xəstələrin 28,6% -inde en az 6 ay və 21,0%-ində ən az 1 il müddətində mioklonik tutma müşahidə edilməd generalize olunmuş epilepsiyası olan böyüklər və 12 yaşdan yuxarı yeniyetmələrdə ilkin generalize olunmuş tonik-klonik tutmaların əlavə müalicəsi Levetirasetamın effektivliyi fərqli sindromlarda (yuvenil mioklonik epilepsiya, yuvenil absans epilepsiya, uşaqlığın absans epilepsiyası ve ya oyanarken Grand Mal tutmaları müşayiət olunan epilepsiya) ilkin generalize olunmuş tonik-klonik (IGTK) tutmalarla müşayət olunan idiopatik generalize olunmuş epilepsiyalı böyüklərdə, yeniyetmə və məhdud sayda uşaqda aparılmış 24 həftəlik ikiqat kor, plasebo nəzarətli araşdırmada müşahidə edilmişdir. Bu araşdırmada levetirasetamın dozası yeniyetmələr və böyüklər üeün iki bərabər dozaya bölünmüş ümumi 3000 mq/gün və ya uşaqlar üeün iki beraber dozaya bölünmüş cəmi 60 mq/kq/gün id qəbul eden xestelerin 72,2% -de ve plasebo qebul edən xəstələrin 45,2% -də İGTK tutmaların həftəlik başvermə tezliyində ən az 50% azalma olmuşdu edən uzunmüddətli müalicə zamanı xəstələrin 47,4%-inde en az 6 ay, 31,5%-də isə ən az 1 il tonik-klonik tutma müşahidə edilməd Ümumi xüsusiyyətləri Levetirasetam yüksək həllolma qabiliyyəti və keçiriciliyi ilə xarakterizə olunur, farmakokinetikası xətti xarakter daşıyır, zamandan asılı deyil və fərdi və ya fərdlərarası dəyişkənliyi aşağıdı istifadəsi zamanı klirensi dəyişmi farmakokinetikasına cinsin, irqin və ya sirkad ritmin heç bir təsiri qeyd olunmamışdı könüllülərdə və epilepsiyadan əziyyət çəkən pasiyentlərdə farmakokinetik profil oxşardı və xətti sorulma sayəsində levetirasetamin mq/kq bədən kütlesi ile ifade olunan peroral dozasına əsaslanaraq, preparatın qan plazmasında səviyyələrini qabaqcadan nəzərə almaq olar.
Bu səbəbdən, levetirasetamin plazma səviyyələrinin izlənməsi tələb olunmu və uşaqlarda preparatın ağız suyunda ve qan plazmasında konsentrasiyaları arasında əhəmiyyət kəsb edən əlaqə qeyd olunmuşdur (peroral məhlulun istifadesinden 4 saat sonra ve tabletlərin ağız suyunda/qan plazmasında konsentrasiya nisbəti 1-dən 1,7-ə qədər dəyişmişdir). Sorulması Peroral qəbuldan sonra levetirasetam həzm traktından sürətlə absorbsiya olunur ve levetirasetamın biomenimsənilməsi təxminən 100% təşkil edi plazmasında maksimal konsentrasiya (C) istifadeden 1,3 saatdan sonra əldə olunu gün, gündə iki dəfə istifadədən sonra tarazlıq vəziyyəti əldə edilmişdir. 1000 mq-lıq birdəfəlik dozanın və gündə iki dəfə qəbul edilən ümumi 1000 mq dozanın istifadəsindən sonra aşkar edilən ən yüksək konsentrasiyalar (C) müvafiq olaraq, 31 ve 43 mikroqram/ml təşkil etd dozadan aslı deyildir və qidanın absorbsiyaya təsiri yoxdur.
Paylanması Preparatın insan toxumalarında paylanması barədə heç bir məlumat yoxdu ve onun esas metabolitinin qan plazmasının zülalları ile birleşme derecesi 10%-dən aşağıdı paylanma həcmi texminen 0,5-0,7 l/kq təşkil edir ki, bu da texminen, orqanizmdə ümumi suyun həcminə bərabərdi İnsan orqanizminde levetirasetam əhəmiyyətli dərəcədə metabolizmə məruz qalmı esas metabolizm yolu (dozanın 24 %-i)-asetamid qrupun fermentativ hidrolizidi metabolit olan ucb L057-nin əmələ gəlməsi, qaraciyer sitoxromu P-nin iştirakı olmadan baş veri qrupunun hidrolizi qan hüceyrələri daxil olmaqla, orqanizmin əksər hüceyrələrində müşahidə olunu L057 metaboliti farmakoloji cəhətdən qeyri-aktivdir. 450 Həmçinin, preparatın 2 kiçik metaboliti müəyyən edilmişdi biri, pirrolidon halqasının hidroksilləşməsi nəticəsində (dozanın 1,6%-i), ikincisi ise pirrolidon halqasının qırılması neticesinde (dozanın 0,9%-i) əmələ gəli müəyyən olunmayan birləşmələr dozanın yalnız 0,6%-ni təşkil edir. In vivo şəraitde levetirasetamin ve ya onun esas metabolitinin enantiomerlərinin qarşılıqlı çevrilmesi müşahidə olunmamışdır. In vitro şəraitde levetirasetam və onun əsas metaboliti insanın qaraciyer sitoxrom P-nin əsas izoformalarının (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 1A2) qlükuroniltransferaza (UGT1A1 və UGT1A6) və epoksidhidroksilaza aktivliyini tormozlamad homeinin, valproy turşusunun in vitro glükuronlaşmasını tormozlamır.
450 Insan hepatositleri kulturasında levetirasetam CYP1A2, SULT1E1 ve ya UGT1A1 aktivliyinə zəif və ya heç təsir göstərməmişdi CYP2B6 və CYP3A4 izofermentlərinin zəif induksiyasına səbəb olmuşdur. In vitro melumatlar ve peroral kontraseptivlərlə, diqoksinlə və varfarinlə əlaqəli və in vivo qarşılıqlı təsir məlumatları onu gösterir ki, in vivo şəraitdə fermentlərin əhəmiyyət kəsb edən induksiyası gözlənilmir. Bu səbəbdən, Epineks derman vasitəsinin digər preparatlarla və ya əksinə qarşılıqlı təsir ehtimalı azdı Yetkin insanın qan plazmasından preparatın yarımxaricolma dövrü (T) 7± 1 saat təşkil edir və bu göstərici dozadan, yeridilmə qaydasından və ya preparatın təkrar istifadəsindən asılı deyildi bədən klirensi 0,96 ml/dəqiqǝ/kq təşkil edi edilen dozanın təxminən 95%-i sidikle xaric olunur (dozanın təxminən 93%-i 48 saat müddətində xaric olunur). Dozanın yalnız 0,3%-i nəcislə xaric olunur.
Levetiracetamın və onun əsas metabolitinin sidikle kumulyativ Colored 66%-ni və generalize olmayan parsial başlangıcı tutmaların mualicesinde monoterapiya şəklində istifadə olunur.
Levetirasetama ve ya digər pirrolidon törəmələrinə və ya preparatın tərkibində olan hər hansı komponentlərə qarşı yüksək həssaslıq.
Ümumi tövsiyə Çoxsaylı prospektiv hamiləlik qeydiyyatı araşdırmalarından əldə edilen postmarketinq melumatlar hamileliyin ilk trimestrində monoterapiya şəklində levetirasetam qəbul edən 1000-dən çox qadının neticelerini ortaya çıxard, bu məlumatlar anadangəlmə qüsurların əhəmiyyətli dərəcədə artdığını göstərməsə de teratogen risk tamamilə istisna edile bilme antiepileptik preparatlarla müalice, monoterapiya ile müqayisədə anadangəlmə malformasiya riski ile daha çox əlaqələndirilir və buna göre de monoterapiya şəklində müalicə nəzərdən keëirilməlidi üzərində aparılan tədqiqatlar reproduktiv toksikliyin olduğunu göstərmişdir ("Klinikaya qədər təhlükəsizlik məlumatları" bölməsinə bax). Epineks ndə və doğuş qabiliyyət olan qadınlarda klinik zərurət olmadığı təqdirdə istifadə edilməməlidir ndə fizioloji dəyişikliklər levetirasetamin konsentrasiyasına təsir göstərə bilər ndə levetirasetamın konsentrasiyalarının azalması barədə məlumatlar vardır. Bu azalmaların daha çox üçüncü trimestrde olduğu bildirilir (hamiləlikdən əvvəl ilkin konsentrasiyanın 60%-ə qədəri). Epineks ilə müalicə olunan hamilə qadınların klinik analizlərinin verilməsi təmin edilməlidir Antiepileptik müalice dayandırıldıqdan sonra xəstəlik şiddətlənə bilər və vəziyyət bu ana və döl üçün zərərli ola bilə dövrü Levetirasetam ana südünə nüfuz edir.
Bu səbəbdən Epineks ilə müalicə müddətində körpənin ana südü ilə qidalandırılması tövsiyə olunmu üzərində aparılan tədqiqatlar preparatın fertilliyə təsir etmədiyini göstərmişdir ("Klinikaya qədər təhlükəsizlik məlumatları"). Klinik melumatlar mövcud deyil, insanlarda potensial riski bilinmir.
Uşaq doğmaq potensialı olan qadınlar/ Doğuşa nəzarət (kontrasepsiya) Klinik olaraq zərurət olmadıqda kontrasepsiya istifadə etməyən və uşaq doğmaq potensialı olan qadınlarda Epineks preparatının istifadəsi tövsiye edilmi , ana südü ilə qidalanmanın kəsilib kəsilməyəcəyi və ya Epineks ilə müalicənin dayandırılıb dayandırılmaması barədə qərar verilərkən ana südü ilə qidalanmanın uşaq üçün faydası və Epineks ilə müalicənin süd veren ana üçün faydası nəzərə alınmalıdı / Fertillik
Levetirasetam neqliyyat vasitəsini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə az ve ya orta dərəcədə təsir göstəri olunan fərdi həssaslığı nəzərə alaraq, bəzi pasiyentlərdə xüsusilə müalicənin əvvəlində və ya dozanı artırarkən yuxululuq və mərkəzi sinir sistemi ilə əlaqəli digər əlamətlər müşahidə oluna bilər. Bu səbəbdən, neqliyyat vasitələrini və ya digər təhlükəli mexanizmləri idarə edərkən belə pasiyentlərin ehtiyatlı olması tövsiyə olunu fəaliyyət növləri ilə məşğul olmaq qabiliyyətinin pozğunluğu müəyyən edilməyənə qədər pasiyentlərə nəqliyyat vasitəsini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarə etməmələri tövsiyə olunur.
Sutkalıq dozanı 2 bərabər dozaya bölərək qəbul etmək lazımdı Böyüklər və 16 yaşdan yuxarı yeniyetmələr Tövsiyə olunan başlanğıc doza sutkada 2 dəfə 250 mq-dır. 2 həftədən sonra, sutkada 2 dəfə 500 mq-a qədər (ilk müalicə dozası kimi) artırılmalıdı , klinik mənzərədən asılı olaraq, levetirasetamın dozasını, her 2 həftədən bir sutkada 2 dəfə 250 mq-a artırmaq ola sutkalıq doza sutkada 2 dəfə 1500 mq təşkil edi müalicə Böyüklərdə (≥18 yaş) və bədən kütləsi 50 kq-dan artıq olan yeniyetmələrdə (12-17 yaş) Başlanğıc müalicəvi doza sutkada 2 dəfə 500 mq-dı dozaya müalicənin birinci gündən etibarən başlamaq olar.
Klinik mənzərədən və preparata qarşı tolerantlıqdan asılı olaraq, dozanın sutkada 2 dəfə 1500 mq-a qədər artırılması mümkündü 2-4 həftədən bir dozanı sutkada 2 dəfə 500 mq olmaqla artırmaq və ya azaltmaq olar. 4-11 yaş arası uşaqlar və çəkisi 50 kq-dan az olan yeniyetmələrdə (12-17 yaş) Uşaqlarda və 4 yaşınadək körpələrdə preparatın peroral məhlul formasının istifadəsi məsləhət görülü terapevtik doza gündə iki dəfə 10 mq/kq təşkil edi reaksiya və tolerantlıqdan asılı olaraq doza günde iki dəfə 30 mq/kq-a qədər artırıla bilə iki dəfə 10 mq/kq-dan çox olmamaq şərti ilə, hər 2 həftədən bir doza artırıla və ya azaldıla bilər.
Ən aşağı tesirli doza istifadə edilməlidir. 50 kq və yuxarı uşaqlar üçün dozalanma böyüklərdəki kimidi bədən çəkisinə və dozaya uyğun olaraq ən uyğun dərman formasını və dozasını təyin etməlidi va vanivatmalarda tävaiva olunan dozalar (1) 250 mq-dan kiçik, 250 mq-in bir neçə qatı olmayan dozalanma rejimində, bir neçə tabletin qəbul edilməsi ilə tövsiyə olunan dozalanmanı əldə etmək mümkün olmadığı halda preparatın peroral məhlulundan istifadə etmək lazımdır. (2) Müalicənin birinci günü levetirasetamin 15 mq/kq-lıq (0,15ml/kq) yükləmə dozasının istifadəsi tövsiyə olunur.
(3)Dializden sonra 5-10 mq/kq-lıq (0,05-0,10 ml/kq) əlavə dozanın istifadəsi tövsiyə olunu funksiyalarının yüngül və orta dərəcəli pozğunluğundan əziyyət çəkən pasiyentlərdə dozanın korreksiyası tələb olunmu funksiyalarının ağır dərəcəli pozğunluğundan əziyyət çəkən pasiyentlərdə kreatinin klirensi böyrək çatışmazlığının ağırlıq dərəcəsini tam şəkildə əks etdirməyə bilər. Bu səbəbdən, kreatinin klirensi<60 ml/dəqiqǝ/1,73 m2 olan pasiyentlerde, preparatın dəstəkləyici sutkalıq dozasını 50 % aşağı salmaq tövsiyə olunu Epineks 4 yaşdan kieik uşaqlarda istifadə edilməməlidir. 4 yaşdan kieik uşaqlarda Epineks preparatının peroral məhlulu istifadə olunmalıdı əlavə, tabletlərin mövcud dozalanmaları çəkisi 25 kq-a qədər olan uşaqların başlanğıc müalicəsi üçün, tabletləri daxilə qəbul edə bilməyən pasiyentlər üçün və ya 250 mq-a qədər dozaların istifadəsi üçün münasib deyi qeyd olunan bütün hallarda müalicəni Epineks preparatının peroral məhlulunun istifadəsindən başlamaq lazımdır.
16 yaşından kiçik uşaqlarda ve yeniyetmələrdə monoterapiya STA şəklində müalicədə istifadə edilməməlidi pasiyentlər Böyrəklərin funksional pozğunluğu müşahidə olunan yaşlı pasiyentlərdə (65 yaş və yuxarı yuxarı) preparatın dozasının korreksiyası tövsiyə olunur ("İstifadə qaydası və dozası" bölmesinde "Böyrək Qaraciyər çatışmazlığı" hissəsinə bax). Tabletler peroral (ağızdan) və kifayət qədər miqdarda su ilə qəbul edilməlidi və ya yeməksiz qəbul edilə bilə pasiyent qrupları Böyrək çatışmazlığı Gündəlik dozanı böyrəklərin funksional vəziyyətinə müvafiq fərdi qaydada korreksiya etmək lazımdı dozanın korreksiyası üçün aşağıda göstərilən cədvəldən istifadə etmək lazımdı əsasında dozanın korreksiyası üçün pasiyentin kreatinin klirensini (KK) ml/dəq vahidləri ilə müəyyən etmək lazımdı və bədən kütləsi 50 kq-dan artıq olan yeniyetmələrdə KK ml/deq göstericisini zərdab kreatininin (ml/deq) konsentrasiyasına Əsaslanaraq aşağıdakı formul ilə hesablamaq olar: [140-yaş (il)] x bədən çəkisi (kq) KK (ml/deq) = 2 x KK Zerdab [x 0.85 (qadınlarda)] Daha sonra KK-ni bədən səthinin sahəsinə (BSS) müvafiq olaraq aşağıda göstərildiyi kimi korreksiya etmək lazımdır: KK (ml/dǝq/1,73 m2) (x 1,73) KK (ml/dəqiqə) BSS Könüllü (m2) Böyrək çatışmazlığından əziyyət çəkən böyüklərdə və bədən kütləsi 50 kq-dan artıq olan yeniyetmələrdə dozalanma rejimi Normal Yüngül 50-79 30-49 Sutkada 2 dəfə 500 mq-1500 mq Sutkada 2 dəfə 500 mq-1000 mq Sutkada 2 dəfə 250 mq-750 mq Sutkada 2 dəfə 250 mq-500 mq Sutkada 1 dəfə 500 mq-1000 mq Son vaxtlar böyrək çatışmazlığı olan və dializ proseduraları qəbul edən pasiyentlər (1) (1) Müalicənin birinci günü 750 mq yükləmə dozası tövsiyə olunur.
(2) Dializdən sonra 250-500 mq-lıq əlavə doza tövsiyə olunu klirensi böyrək funksiyaları ilə əlaqəli olduğu üçün, böyrək çatışmazlığından əziyyət çəkən uşaqlarda levetirasetamin dozası böyrək funksiyalarına müvafiq korreksiya edilməlidir. Bu tövsiyə, böyrək funksiyalarının pozulması müşahidə olunan pasiyentlərin iştirakı ilə aparılan tədqiqatın nəticələrinə əsaslanı və uşaqlarda, KK ml/deq/1,73 m2 dəyərini zərdab kreatininin konsentrasiyasına (mg/dl) əsaslanaraq, aşağıdakı formul ile (Svarts formulu) hesablamaq olar: KK (ml/dǝq/1,73 m2)= Boyun hündürlüyü (sm) x ks Qan zərdabında kreatinin (mg/dl). 13 yaşa qədər uşaqlarda və yeniyetmə qızlarda ks=0,55; yeniyetmə oğlanlarda ks=0,7.
Böyrəklərin funksional pozğunluğundan əziyyət ēəkən uşaqlar və bədən kütləsi 50 kq-dan aşağı olan yeniyetmələrdə dozanın korreksiyası üzrə tövsiyələ klirensi (ml/deq/1,73 m2) 50-79 Normal > 80 Yüngül 30-49 < 30 4 yaşdan yuxarı uşaqlar və bədən kütləsi 50 kq-dan aşağı olan yeniyetmələr Sutkada 2 dəfə 10-30 mq/kq (0,10-0,30ml/kq) Sutkada 2 dəfə 10-20 mq/kq (0,10-0,20ml/kq) Sutkada 2 dəfə 5-15 mq/kq (0,05-0,15ml/kq) Sutkada 2 dəfə 5-10 mq/kq (0,05-0,10ml/kq) * Yapon əsilli olmayan pasiyention pasiyentlərdə yayılma dərəcəsi daha yüksəkdi
Farmakodinamikası Levetirasetam kimyəvi quruluşuna görə bilinən epilepsiyaəleyhinə preparatlardan fərqlənən pirrolidon törəməsidir (alfa-etil-2-okso-1-pirrolidin-asetamidin S-enantiomeri). Tesir mexanizmi Levetirasetamın təsir mexanizmi kifayət qədər öyrənilməyib. In vitro ve in vivo aparılan tədqi-qatlar əsasında ehtimal olunur ki, levetirasetam hüceyrələrin əsas xüsusiyyetlerini ve normal neyrotransmissiyanı dəyişmir. In vitro aparılan tədqiqatlar levetirasetamin intraneyronal Ca2+ səviyyələrinə N-tipli Ca2+ kanalları vasitəsi ilə axını qismən inhibə edərək və intraneyronal depolardan Ca2+ azadolmasını azaldaraq təsir etdiyini göstərmişdi olaraq, preparat sink və B-karbolinlərin təsiri nəticəsində meydana çixan, QAYT və qlisinle tənzimlənən axında azalmanı qismən tersine çeviri əlavə, in vitro aparılan tədqiqatlar levetirasetamın gemiricilərin beyin toxumalarında spesifik nahiyələrə birləşdiyini göstərmişdir.
Bu birləşmə nahiyəsi, vezikulların qovuşmasında və neyrotransmitterlərin azadolmasında iştirak edən, 2A sinaptik vezikul zülalı olmuşdu ve müvafiq analoqların 2A sinaptik vezikul zülalı ilə oxşarlığı, siçanlarda audiogen epilepsiya modelləri üzərində qıcolmaeleyhine tesir gücüne göre korrelyasiya etmişdir. Bu nəticələrdə levetirasetam ve 2A sinaptik vezikul zülalı arasında qarşılıqlı tesirin mövcudluğu preparatın epilepsiyaǝleyhinə tesir mexanizmini qismən izah edi tesirler Levetirasetamın müxtəlif heyvan modellərində konvulsogen effekt törətmeden parsial ve birincili generalize olunmuş epileptik tutmalara qarşı mühafizəni artırdığı gösterilmişdi esas metaboliti aktiv deyildi farmakoloji profilinin geniş spektri insanlarda hem parsial, hem de generalize olunmuş epilepsiyalara (epileptiform tezahürler/fotoparoksizmal reaksiya) tesiri ile tesdiqlenmişdi effektivlik və təhlükəsizlik 4 yaşdan yuxarı uşaq və yetkin epilepsiya xəstələrində ikincili generalize olunmuş və ya generalize olmayan parsial başlanğıclı epileptik tutmaların əlavə müalicəsi Yetkinlərdə gündə 1000 mq, 2000 mq və ya 3000 mq olmaqla iki beraber dozada istifadə olunan levetirasetamın effektivliyi, müalice müddəti 18 hefteye qədər olan 3 cüt kor, plasebo nezarətli tedqiqatda sübut edilmişdir. 1000 mq, 2000 mq ve ya 3000 mq levetirasetam gebul edən xəstələrdə sabit dozada (12/14 həftə) parsial başlanğıclı epileptik tutmaların həftəlik tezliyinde başlanğıcdan 50% ve ya daha çox azalma olan xəstələrin faizinin 27,7%, 31,6%, 41,3% ve plasebo qəbul edənlərdə 12,6% olduğu müəyyən edildi.
Pediatrik populyasiya Pediatrik xestelerde (4-16 yaş) levetirasetamın effektivliyi 198 xəstənin iştirak etdiyi 14 həftəlik, ikiqat kor, plasebo nəzarətli bir araşdırmada müəyyən edilmişdir. Bu tədqiqatda xesteler stabil olaraq, 60 mq/kq/gün (gündə iki dozada) levetirasetam qəbul etdile qəbul edən xəstələrin 44,6% -inde ve plasebo alan xəstələrin 19,6%-ində parsial başlanğıclı epileptik tutmaların həftəlik başvermə tezliyində 50% ve ya daha eox azalma olmuşdu uzunmüddətli davam etməsi nəticəsində xəstələrin 11,4%-ində ən az 6 ay, 7,2%-ində isə ən az 1 il ərzinde epileptik tutmalar müşahidə edilməd başlanğıclı epileptik tutmaları olan 1 yaşdan kiçik 35 körpə plasebo nezarətli klinik sınaqlara daxil edildi, bu körpələrdən yalnız 13-ü 6 aydan kiçik idi.
Yeni epilepsiya diaqnoz qoyulmuş 16 yaşdan yuxarı xəstələrdə ikincili generalize olunmuş ve ya generalize olmayan parsial başlanğıclı epileptik tutmaların müalicəsi üçün monoterapiya Levetirasetam monoterapiyasının effektivliyine yeni ve ya yaxınlarda epilepsiya diaqnozu qoyulmuş 16 yaş və yuxarı 576 xəstədə karbamazepinlə idarə olunan sərbəst buraxılma (CR) ilə müqayisədə ikiqat kor paralel grup (beraber effektivlik) araşdırması nəticəsində rast gəlinmişdi yalnız stimullaşdırılmamış parsial başlanğıclı və ya generalizə olunmuş tonik-klonik epileptik tutmaları olan xəstələr daxil edild 400-1200 mq/gün karbamazepin-CR və ya 1000-3000 mq/gün levetirasetam təyin edildi, müalicə cavabdan asılı olaraq 121 həftəyə qədər davam etd qəbul edən xəstələrin 73,0%-də ve karbamazepin-CR ile müalicə olunan xəstələrin 72,8%-də altı ay ərzində epileptik tutma müşahidə edilməd arasında düzəliş edilmiş mütleq fərq 0,2% təşkil etdi (95% El: -7,8 8,2). Müayinə olunanların yarıdan çoxu 12 ay ərzində epileptik tutma kecirmadi (levetiracete 12-Ontyab22021-ci il Levetirasetamın və ucb L057 metabolitinin böyrək klirensi müvafiq olaraq, 0,6 və 4,2 ml/dəqiqǝ/kq təşkil edir. Bu da, levetirasetamin glomerulyar filtrasiya ve sonra borucuqlarda reabsorbsiya yolu ilə xaric olunmasını ve onun əsas metabolitinin həmçinin, glomerulyar filtrasiyaya əlavə olaraq, aktiv borucuq sekresiyası ilə xaric olunmasını təsdiq edi xaricolması kreatinin klirensi ilə əlaqəlidi populyasiyalar Böyrəklərin/ qaraciyərin funksiyalarının pozulması Levetirasetamin və onun əsas metabolitinin zahiri ümumi klirensi, kreatinin klirensi ilə əlaqəlidir.
Bu səbəbdən, böyrək funksiyalarının orta və ağır dərəcəli pozğunluqlarından əziyyət çəkən pasiyentlərdə Epineks preparatının dəstəkləyici dozasını kreatinin klirensine müvafiq korreksiya etmək tövsiyə olunur ("İstifadə qaydası və dozası- Böyrək/qaraciyər çatışmazlığı" bölməsinə bax). Böyrək xəstəliyinin terminal mərhələsində anuriya müşahidə olunan pasiyentlərdə preparatın yarımxaricolma dövrü dializ seansları arasında ve dializ aparıldıqda, müvafiq olaraq, təxminən 25 və 3,1 saat təşkil edir. 4 saat ərzində aparılan dializ zamanı orqanizmdən levetirasetamin 51%-ə qədəri xaric olunu funksiyalarının yüngül ve orta dereceli pozğunluqlarından əziyyət çəkən pasiyentlərdə levetirasetamın klirensi dəyişməmişdi ağır funksional pozğunluğundan əziyyət çəkən pasiyentlərdə yanaşı böyrək çatışmazlığı ilə əlaqəli olaraq, levetirasetamın klirensi 50%-dən çox aşağı düşmüşdür ("İstifadə qaydası və dozası- Böyrək/qaraciyər çatışmazlığı" bölməsinə bax).
Pediatrik populyasiya Uşaqlar (4-12 yaş) Epilepsiya xəstəsi olan 6-12 yaş arası uşaqlarda preparatın 20 mq/kq birdəfəlik dozasının istifadəsindən sonra levetirasetamin plazmadan yarımxaricolma dövrü 6 saatdı bədən çəkisi ilə tənzimlənən klirensi epilepsiyalı yeniyetmələrə nisbətən təxminən 30% daha yüksəkdi xəstəsi olan 4-12 yaş arası uşaqlarda preparatın 20-60 gün/mq/kq dozasının təkrar istifadəsindən sonra levetirasetam mede-bağırsaq traktından sürətlə əmili maksimum konsentrasiyasi dozadan 0,5-1,0 saat sonra müşahidə olunu altındakı sahə və maksimum plazma konsentrasiyasında doza nisbətli və xətti artımlar müşahidə edilmişdi dövrü təxminən 5 saatdı klirensi 1,1 ml/dǝq/kq-dı populyasiya Böyrək funksiyasının azalması səbəbindən yaşlılarda yarımparçalanma dövrü təxminən 40%-ə qədər (10-11 saat) artır ("İstifadə qaydası və dozası" bölməsinə bax). Klinikayaqədərki təhlükəsizlik məlumatları Preklinik melumatlar, təhlükəsizlik farmakologiyası, genotoksiklik və kanserogenliklə bağlı ənənəvi araşdırmalarda insanlar üçün xüsusi bir təhlükə müşahidə edilməmişdi tədqiqatlarda rast gəlinməyən, lakin siçovullarda ve daha az dərəcədə siçanlarda görülən əlavə təsirlər klinik cəhətdən keçərlilik ehtimalı olan ve insanlardakına yaxın səviyyədə preparatın təsirinə məruz qalma nəticəsində meydana gələn qaraciyər dəyişiklikləri, çəki artimi, sentrilobulyar hipertrofiya, yağ infiltrasiyası ve plazmadakı qaraciyər fermentlərinin artması kimi tesirlerdi üzərində aparılan araşdırmalarda preparatın 1800 mq/kq/gün dozada (mq/m2 əsasında insanlarda tövsiyə olunan maksimum dozadan 6 dəfə çox) valideynlərdə və F1 balasında istifadəsi zamanı onun kişi ve ya qadın fertilliyine ve ya onların reproduktiv fəaliyyətinə heç bir mənfi təsir müşahidə edilməmişdi 400, 1200 ve 3600 mq/kq/gün dozalarında iki embrio-fetal inkişaf (EFI) tədqiqatı aparılmışdır.
3600 mq/kq/günde 2 EFI tedqiqatından yalnız birində fetal çəkidə bir qədər azalma ve bununla əlaqədar skelet dəyişkənliyinde/kieik anomaliyalarda artım müşahidə edild ölümünə heç bir təsiri yoxdur ve malformasiyaların başvermə tezliyində artım müşahidə edilməd (Heç bir əlavə təsirin rast gəlinmədiyi səviyyə) hamilə dişi sieanlar üçün 3600 mq/kq/gün (mq/m2 əsasında insanlarda tövsiyə olunan maksimum dozanın 12 qatı) ve fetuslar üçün 1200 mq/kq/gündü 200, 600, 800, 1200 ve 1800 mq/kq/gün-lük dozaları əhatə edən dörd embrio-fetal inkişaf tədqiqatı aparılmışdı 1800 mq/kq doza maternal toksikliye ve fetal çəkidə azalmaya səbəb oldu. Bu, kardiovaskulyar/skelet anomaliyaları olan döllərin rastgəlinmə tezliyinin artması ilə əlaqələndirili dişilər üçün <200 mq/kq/gün ve fetuslar üçün 200 mq/kq/gündür (mq/m2 esasında insanlarda tövsiyə olunan maksimum dozaya bərabər). Siçovullarda levetirasetamın 70, 350 ve 1800 mq/kq/gün dozalarının istifadəsi ilə doğuşdan əvvəl və doğuşdan sonra inkişaf tədqiqatları aparılmışdı, FO dişiləri üçün və F1 balasının südden kəsilənə qədər sağ qalması, böyüməsi və inkişafı üçün ≥ 1800 mq/kq/gündür (mq/m2 əsasında insanlarda tövsiyə olunan maksimum dozadan 6 dəfə çox).
Siçovullarda və itlərdə yeni doğulmuş və yetkinlik yaşına çatmayan heyvanlar üzərində aparılan araşdırmalarda, 1800 mq/kq/güne qədər olan dozalarda heyvanların standart inkişaf və ya yetkinləşmə nöqtələrində heç bir əlavə təsir müşahidə edilməmişdir (mq/m2 Əsasında insan üçün tövsiyə olunan maksimum dozadan 6-17 dəfə çox)
Müalicənin dayandırılması Mövcud klinik təcrübəyə uyğun olaraq, Epineks ilə müalicəni dozanın tədricən azaltmaqla kəsmək tövsiyə olunur. (Məsələn: yeniyetmələr və 50 kq-dan artıq çəkisi olan böyüklər dozanı hər 2-4 həftədən bir gündə 2 x 500 mq/gün, çəkisi 50 kq-dan az olan uşaqlar və böyüklər hər 2 həftədən bir dozanı 2 x 10 mq/kq/gün-ü keçməmək şərti ilə azaltmaqla). Böyrəklərin kəskin zədələnməsi Kəskin böyrək zədələnməsi nadir hallarda levetirasetamın istifadesi ilə əlaqələndirilir və başlanğıc müddəti bir neçə gündən bir neēǝ aya qədər dəyişi çatışmazlığı Böyrək çatışmazlığından əziyyət çəkən pasiyentlərdə levetirasetamın dozasının korreksiyası tələb oluna bilə görə de, qaraciyər funksiyalarının ağır dərəcəli pozğunluğu müşahidə olunan pasiyentlərdə preparatın dozasını müəyyən etməzdən əvvəl, böyrək funksiyalarının qiymətləndirilməsini aparmaq tövsiyə olunur ("İstifadə qaydası və dozası - Böyrək/Qaraciyər çatışmazlığı" bölməsinə bax).
Qanın ümümi analizi Qan hüceyrələrinin sayının azalması halları (neytropeniya, aqranulositoz, leykopeniya, trombositopeniya ve pansitopeniya) levetirasetamın qəbulu ilə əlaqələndirilmişdi kəsb edən zəiflik, qızdırma, residivləşən infeksiyalar və ya qanın laxtalanmasının (koaqulyasiya) pozulması müşahidə olunan pasiyentlərdə qanın tam analizini aparmaq tövsiyə olunur ("
" bölməsinə bax) Suisid Epilepsiyaəleyhinə preparatlarla (o cümlədən, levetirasetam) müalicə qəbul edən pasiyentlərdə suisid halları, suisid cəhdləri, suisidal düşüncələr və davranışlar qeyd olunmuşdu, plasebo nezaretli sınaqların meta-analizi epilepsiyaəleyhinə preparatların suisidal düşüncələrin və davranışın başvermə riskini bir qədər yüksəltdiyini göstəri riskin mexanizmi öyrənilməyi görə də, xəstələr depressiya əlamətlər, suisidal düşüncələr və davranış baxımından diqqətlə izlənilməli və müvafiq müalice düşünülmelidi əlamətləri, suisidal düşüncələr ve davranış inkişaf edərsə, xəstənin və ya xəstə yaxınının tibbi dəstək alması tövsiyə olunu Epineks tableti 4 yaşından kiçik uşaqlarda istifadə edilməməlidi mövcud olan məlumatlar onların inkişafına və cinsi yetişkənliyinə hər hansı təsirin olduğunu göstərmədi. Və preparatın uşaqların öyrənmə qabiliyyətinə, intellektine, inkişafına, endokrin funksiyalarına, cinsi yetişkənliyinə və reproduktiv funksiyasına uzunmüddətli təsiri barədə hələ də heç bir məlumat yoxdur. 1 yaşdan kiçik körpələrdə levetirasetamın effektivliyi ve təhlükəsizliyi hərtərəfli qiymətləndirilməmişdi tədqiqatlara 1 yaşınadək 35 körpə daxil edilmişdir, onlardan yalnız 13-ü 6 aydan kiçik körpələrdir.
n profili bütün istifadə göstərişlərinin araşdırıldığı və levetirasetam ile müalicə alan 3416 pasiyentin iştirakı ilə aparılan birləşdirilmiş plasebo-nezarətli klinik tədqiqatlardan əldə olunan melumatların analizinə əsaslanır. Bu məlumatlar müvafiq açıq etiketli uzatma araşdırmalarında, elece de postmarketinq dövründe levetirasetamin istifadəsi ilə dəstəkləni preparatının təhlükəsizlik profili yaş qruplarında (böyüklər və uşaqlar) və tesdiqlenmiş epilepsiya göstərişlərində eynidir Klinik tədqiqatlarda (böyüklər, yeniyetmələr, uşaqlar və körpələr >1 ay) ve postmarketinq dövrü ərzinde müşahidə olunan əlavə təsirlər orqan ve sistemlərə və müəyyən edilmiş tezlik əsasında, aşağıdakı kimi təsnif edilmişdir: çox tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 <1/10); bəzən (≥ 1/1000 <1/100); nadir hallarda (≥ 1/10000 <1/1000), çox nadir hallarda (<1/10000) ve melum deyil (əldə edilmiş məlumatlar əsasında tezliyini qiymətləndirmək mümkün deyil). İnfeksiyalar ve invaziyalar Çox tez-tez: nazofaringit Nadir hallarda: infeksiyala sistemində baş verən pozğunluqlar Bezen: trombositopeniya, leykopeniya Nadir hallarda: neytropeniya, pansitopeniya, aqranulosito sistemdə baş verən pozğunluqlar Nadir hallarda: eozinofiliya ve sistem simptomlarla müşayiət olunan derman vasitəsinə qarşı reaksiya (DRESS), hiperhəssaslıq (angioödem ve anafilaksiya daxil olmaqla).
Maddələr mübadiləsində baş verən pozğunluqlar Tez-tez: anoreksiya Bezen: bədən çəkisinin artması, azalması Nadir hallarda: hiponatremiy baş verən pozğunluqlar Tez-tez: depressiya, düşmeneilik/aqressivlik, heyecanlılıq, yuxusuzluq, əsəbilik/ qıcıqlanma Bəzən: intihara cəhd, suisidal düşünceler, psixotik pozğunluqlar, davranış pozğunluqları, hallusinasiyalar, qəzəb, çüurun dumanlanması, panik atak, emosional labillik, əhval-ruhiyyənin dəyişməsi, oyanıqlıq Nadir hallarda: intihar, şəxsiyyət pozğunluğu, anormal düşüncələ sinir sisteminde baş verən pozğunluqlar Çox tez-tez: yuxuya meyililik, baş ağrısı Tez-tez: qıcolmalar, müvazinətin pozulması, başgicəllənmə, tremor, letargiya Bəzən: amneziya, yaddaş pozğunluğu, koordinasiyanın pozulması/ataksiya, paresteziya, diqqət dağınıqlığı Nadir hallarda: xoreoatetoz, hiperkineziya, diskineziy orqanında baş verən pozğunluqlar Bəzən: diplopiya, bulanıq görm orqanında və daxili qulaqda baş veren pozğunluqlar Tez-tez: vertigo.
Tənəffüs sisteminde, döş qəfəsi və divararalığı orqanlarda baş verən pozğunluqlar Tez-tez: öskürə sistemində baş verən pozğunluqlar Tez-tez: abdominal ağrı, diareya, dispepsiya, ürəkbulanma, qusma Nadir hallarda: pankreati pozğunluqlar Bəzən: qaraciyərin funksional qabiliyyətini göstərən testlərdə anormal nəticələr Nadir hallarda: qaraciyər çatışmazlığı, hepati və sidik-ifrazat sistemində baş verən pozğunluqlar Nadir hallarda: böyrəklərin kəskin zədələnməsi.
Dəridə və dərialtı toxumada baş verən pozğunluqlar Tez-tez: səpgilər Bezen: alopesiya, ekzema, qaşınma Nadir hallarda: toksiki epidermal nekroliz, Stivens-Conson sindromu, multiformalı eritem əzələ sistemində və birləşdirici toxumada baş verən pozğunluqlar Bezen: əzələ zəifliyi, əzələdə ağrı (mialgiya) Nadir hallarda: rabdomioliz ve qanda kreatinfosfokinazanın səviyyəsinin yüksəlməsi* Ümumi pozğunluqlar Tez-tez: asteniya/halsızlı , intoksikasiyalar və ağırlaşmalar Rozan: zadalanmalar gayiai va yonyouno Bədən çəkisi Başlanğıc doza 15 kq) 20 kq) 50 kq ve yuxarı Gündə iki dəfə 10 mq/kq Gündə iki dəfə 150 mq Gündə iki dəfə 200 mq Gündə iki dəfə 250 mq Gündə iki dəfə 500 mq Maksimum doza Gündə iki dəfə 30 mq/kq Gündə iki dəfə 450 mq Gündə iki dəfə 600 mq Gündə iki dəfə 750 mq Gündə iki dəfə 1500 mq (1) Çəkisi 25 kq və aşağı olan uşaqlarda Epineks 100 mq/ml peroral məhlul ilə müalicəyə başlamaq məsləhət görülür. (2) Ağırlığı 50 kq və daha çox olan uşaqlar və yeniyetmələrdə doza böyüklərdəki kimidir.
Epilepsiyaǝleyhinə preparatlar Preparatın qeydiyyatından əvvəl böyüklər üzərində aparılmış tədqiqatlardan əldə olunan məlumatlar göstərir ki, Epineks mövcud epilepsiyaǝleyhine preparatların (fenitoin, karbamazepin, valproy turşusu, fenobarbital, lamotrigin, qabapentin ve primidon) zərdabdakı konsentrasiyalarına təsir göstərmir və həmin epilepsiyaəleyhinə preparatlar da Epineks dərman vasitəsinin farmakokinetikasına təsir göstərmi olduğu kimi, günde 60 mq/kq-a qədər dozalarla müalicə alan pediatrik pasiyentlərdə klinik əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir barədə heç bir məlumat yoxdu əziyyət eəkən uşaqlarda ve yeniyetmələrdə (4-17 yaş) farmakokinetik qarşılıqlı təsirin retrospektiv qiymətləndirməsi peroral qəbul edilən levetirasetamla yanaşı istifadə edilən karbamazepin ve valproatın tarazlıq vəziyyətində qan zərdabındakı konsentrasiyalara təsir etmediyini tesdiq etmişdi, melumatlar fermentleri induksiya edən epilepsiyaəleyhinə preparatlar qəbul edən uşaqlarda levetirasetam klirensinin 20% daha da yüksəldiyini göstəri korreksiyası tələb olunmu Probenesid (gündə 4 dəfə 500 mg) borucuq sekresiyasını blokadaya alan preparat kimi, levetirasetamin özünün deyil, onun esas metabolitinin böyrək klirensini tormozlayır. Və həmin metabolitin konsentrasiyaları aşağı olaraq qalı Levetirasetam ve metotreksatı yanaşı istifadə etdikdə sonuncunun klirensinin azalması barədə məlumatlar daxil olmuşdur ki, bu da qan plazmasında metotreksat seviyyəsinin uzunmüddətli yüksəlməsinə ve toksiki səviyyəyə çatmasına gətirib çıxarır.
Bu iki preparatı eyni zamanda istifade eden pasiyentlərdə qanda levetirasetam və metotreksatın konsentrasiyalarına diqqətlə nəzarət etmək lazımdı kontraseptivler ve diger preparatlarla farmakokinetik qarşılıqlı təsirlər Levetirasetamın gündəlik 1000 mq-lıq dozası oral kontraseptivlərin (etinilestradiol ve levonorgestrel) farmakokinetikasına tesir göstərməmişdir və endokrin parametrlərini (lüteinizeedici hormon və progesteron) dəyişməmişdi 2000 mq/gün dozası diqoksin və varfarinin farmakokinetikasına təsir etməmişdir və protrombin müddəti dəyişməmişdi, oral kontraseptivlərin və varfarinin birlikdə istifadəsi levetirasetamin farmakokinetikasına təsir göstərməmişdi Peroral qəbul edilən levetirasetamla osmotik işledici preparat olan makroqolu birlikdə istifadə etdikdə, levetirasetamın təsirinin aşağı düşməsi barədə ayrı-ayrı məlumatlar mövcuddu görə də, levetirasetamın istifadəsindən 1 saat əvvəl və ya 1 saat sonra makroqolu perora yolla (ağızdan) qəbul etmək olma və alkoqol Qida qəbulu levetirasetamın orqanizmdə sorulma dərəcəsində shab olmamisdi sorulma sürəti bir qədər
AZ − AZN
