Bitib
Stokda olanda mənə xəbər verin.Metronidazol-AKOS preparati, metronidazola qarşı hassas mikroorqanizmlərlə törədeilen infeksiyaların müalicəsi üçün tövsiyə olunu spp. (o cumleden Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus) mikroorqanizmlərinin törətdikləri infeksiyalar: sümük və oynaq infeksiyaları, mərkəzi sinir sisteminin (MSS) infeksiyaları, o cümleden meningit, beyin abssesi, bakterial endokardit, pnevmoniya, ağciyər empieması və ağciyər abssesi, sepsis; Clostridium spp., Peptococcus va Peptostreptococcus növlərinin törətdikləri infeksiyalar qarın boşluğu infeksiyaları (peritonit, qaraciyər abssesi), kiçik çanaq orqanları infeksiyaları (endo- metrit, endomiometrit, fallopi borularının və yumurtaliqlarin abssesi, uşaqlıq yolu tağının infeksiyaları); psevdomembranoz kolit (antibiotik istifadəsilə əlaqedar): Helicobacter pylon ilə əlaqədar qastrit ve ya onikibarmaq bağırsağın xorası; ameliyyatdan sonrakı infeksion ağırlaşmaların profilaktikası (xüsusile çenber bağırsaqda, pararektal nahiyədə, aparılan müdaxilələr, appendektomiya, düz bağırsaq ətrafındakı nahiyədə aparılan müdaxilə, ginekoloji emeliyyatlar); şiş xəstəliyi olan pasiyentlərdə şişin rezistentliyi şiş hüceyrələrində hipoksiya ilə əlaqədar olduğu halda şüa terapiyası-radiosensibilizasiyaedici dərman vasitəsi qisminda
Preparatın istenilən komponentine, elece de diger nitroimidazol törəmələrinə qarşı hiperhəssaslıq, leykopeniya (o cümlədən anamnezda). Mərkəzi sinir sisteminin üzvi zədələnməsi (o cümlədən epilepsiya), qaraciyər çatışmazlığı (yüksək dozalar tayin edildikdə), hamiləlik, laktasiya dövr ana südünə nüfuz edir, bu səbəbə görə laktasiya dövründə metronidazolun istifadəsi əks gösterişdi dumanlanması, başgicəllənmə, hallyusinasiya, görmə pozuntusu kimi
nün 28-30 həftəlik müddətində doğulmuş yenidoğulmuşlarda teqriben 75 saat, 32-35 haftelik müddətində 35 saat, 36-40 həftəlik müddətində 25 saat təşkil edi 60- 80%-i böyrəklər vasitesi ile (20%-i dəyişilməmiş şəkildə), bağırsaqlar vasitesi ile 6-15%-i xaric olunur Böyrək klirensi 10,2 ml/deq teşkil edi funksiyasının pozğunluğu olan pasiyentlərdə təkrar qəbuldan sonra qan zərdabında metronidazolun kumulyasiyası baş verə bilər (bu səbəbdən ağır böyrək çatışmazlığı olan pasiyentlerde qebul tezliyi azaldılmalıdır). Hemodializ zamanı metronidazol ve onun esas metabolitləri qandan suretle xaric olunur (11/22.6 saata qədər azalır). Peritoneal dializ zamanı əhəmiyyətsiz miqdarda xaric olunur Hamilelik Metronidazol plasentar baryerdən keçdiyi və onun təsirinin insan döiünə təsiri məlum olmadığı üçün
Venadaxili, damcı üsulu ilə yeridili sürəti 5 ml/dəq təşkil edi venadaxili yeridilməsi ağır gedişatlı infeksiyalar zamanı və eləcədə, preparatı daxilə qəbul etmək mümkün olmadığı hallarda gösterişdi əsasən metronidazolun müvafiq dərman formasında daxilə qəbuluna keçmək ola mikroorqanizmlərin törətdiyi infeksiyaların müalicəsi Böyüklər və 12 yaşdan yuxarı uşaqlar Aşağıdakı müalicə rejimleri 1. Başlanğıc doza 500-1000 mq, daha sonra her 8 saatdan bir 500 mq. 2. Başlanğıc doza 15 mq/kq bədən çəkisinə, dəstəkləyici doza 3 gün müddətində hər 6 saatdan bir 7,5 mq/kq bədən çəkisinə, daha sonra hər 12 saatdan bir eyni dozada təyin olunur.
3. Her 8 saatdan bir 500 m kursu 7 gün təşkil edi gəldikdə, venadaxili yeridilmə daha uzun müddət davam etdirili sutkalıq doza 4 q təşkil edir.
12 yaşa qədər uşaqlar: 3 gün müddətində hər 8 saatdan bir 7,5 mq/kq bədən çəkisinə, daha sonra har 12 saatdan bir eyni dozada təyin olunu kursu 7 gün təşkil edi yaşı 40 həftədən az olan yenidoğulmuşlarda, qan plazmasında metronidazolun konsentrasiyasına nəzarət tələb olunu sonrakı infeksion ağırlaşmaların profilaktikası Böyüklərə və 12 yaşdan yuxarı uşaqlara: birdəfəlik doza şəklində, gündə 15 mq/kq bədən çəkisinə, infuziya əməliyyatın başlanmasından 1 saat əvvəl sona çatdırılmalıdır, zərurət yarandıqda, əməliyyatdan 6-8 saat sonra və hətta 12-16 saat sonra bela, preparatın 7,5 mq/kq bədən çəkisinə dozada yeridilməsi mümkündür. 1-2 gündən sonra pasiyent, preparatın daxila istifadəsi ilə dəstəkləyici müalicəyə keçirilməlidir. 12 yaşa qədər uşaqlara: preparatın yeridilmə sxemi, yuxarıda gösterilen sxemlə eynidir, lakin, bu zaman preparatın birdəfəlik dozası 7,5 mq/kq bədən çəkisinə təşkil edir.
Antibiotiklerin istifadəsi ilə əlaqəli psevdomembranoz kolit Böyüklərə: sutkada 3-4 dəfə 500 m pylori ilə əlaqəli qastrit və ya onikibarmaq bağırsaq xorası Böyüklərə: kombinəolunmuş müalicənin tərkibində sutkada 3 dəfə 500 mq Radiosensibilizasiyaedici dərman vasitəsi qismində Böyüklərə: 160 mq/kq bədən çəkisinə və ya 4-6 q/m bədən səthinə şüalanma başlamazdan 0.5-1 saat evvel. 1-2 həftə ərzində hər şüalanma seansından əvvəl tətbiq edilmelidi müalicəsinin qalan müddətində metronidazol istifadə edilmi birdəfəlik doza 10 q, kurs dozası 60 q-dan çox olmamalıdı funksiyasının pozğunluğu olan pasiyentler Böyrək funksiyasının pozğunluğu metronidazolun farmakokinetik göstəricilərinə əhəmiyyətli təsir göstərmir və bu səbəbdən, preparatın dozasının dəyişdirilməsi tələb olunmu klirensi 10 ml/dəq-dən aşağı olan, hemodializdə olmayan böyrək finksiyasının ağır pozğunluqları qeyd olunan pasiyentlərdə preparatin sutkalıq dozasını 2 dəfəyə endirmək tələb olunu Metronidazol və onun metabolitleri orqanizmdən hemodializ zamanı yaxşı xaric olunur.
Hemodializ zamanı preparatın yarımxaricolma dövrünün kəskin qısalmasını (təxminən 3 saata qədər) nəzərə alaraq, bəzi hallarda, preparatın orqanizmə əlavə yeridilməsi tələb oluna bilə funksiyasının pozğunluğu olan pasiyentlər Metronidazolun metabolizmi ləngiyi nəticəsində metronidazol ve onun metabolitləri qan plazmasında toplana bilə hallarda, preparatın dozası və yeridilmələri arasında zaman intervalları qaraciyər zədələnməsinin ağırlıq dərəcəsindən asılı olaraq müəyyən edilməlidi yaşlı pasiyentler Yaşlı pasiyentlərdə metronidazolun farmakokinetikası dəyişə bilər və bu səbəbdən, qan plazmasında metronidazolun konsentrasiyasına nəzarət etmək tələb oluna bilər
Farmakodinamikası Protozoyǝleyhinə və mikrobəleyhinə preparat, 5-nitroimidazolun törəməs mexanizmini anaerob mikroorqanizmlərin və protozoyların hüceyrədaxili daşıyıcı zülallarının 5-nitro qrupunun biokimyəvi reduksiyası təşkil edi olunmuş 5-nitro qrupu mikrob hüceyrələrinin DNT-si ilə qarşılıqlı əlaqəyə girərək, onların nuklein turşularının sintezini inhibə edir, bu da bakteriy- aların ölümünə səbəb olu qarşı aktivdir: protozoylar: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis, Lamblia spp anaerob bakteriyalar: Bacteroides spp. (o cümlədən Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Clostridium spp.. Eubacterium spp., Fusobacterium sp spp., Peptococcus spp., Precustel spp., Peptococcus spp.
(o cümlədən Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens), Veillonella spp.; Gardnerella vaginalis. Bu ştammlar üçün minimal inhibeedici konsentrasiyası 0,125-6,25 mkq/ml təşkil edi amoksisillinlə birlikdə Helicobacter pylori-ya qarşı aktivdir (amoksis illin metronidazola qarşı rezistentliyin yaranmasını inhibə edir). Aerob mikroorqanizmlər ve fakultativ anaeroblar metronidazola qarşı hassas deyil, lakin qarışıq floranın (aeroblar va anaeroblar) mövcudluğunda metronidazol adi aeroblara qarşı effektiv olan antibiotiklərlə sinergik tasir göstərir.
Şişlerin şüalanmaya hessaslığını artırır, alkoqola qarşı sensibilizasiyaya səbəb olur (disulfirama bənzər təsir), reparativ prosesleri stimullaşdırı Absorbsiyası Absorbsiyası yüksəkdir (biomenimsənilməsi 80%-dən az deyil). Yüksək nüfuzetmə qabiliyyətinə malikdir, orqanizmin əksər toxuma və mayelərində, o cümlədən ağciyərlərdə, böyrəklərdə, qaraciyərdə, dəridə, onurğa beyni mayesində, beyində, ödde, tüpürcəkdə, amniotik mayedə, absess boşluqlarında, vaginal sekretde, toxum mayesində, ana südündə yüksək bakterisid konsentrasiyalara çatır, hematoensefalik ve plasentar baryerlərindən keçi hacmi: böyüklərdə-texminen 0,55 l/kq, yenidoğulmuşlarda-0,54-0,81 l/kq təşkil edi konsentrasiya (Cmax) dozadan asılı olaraq 6-40 mkq/ml teşkil edi çatma vaxti-1-3 saat təşkil edir, plazma zülalları ilə bağlanma-10-20%. 20 dəqiqə ərzində 500 mq dozanın venadaxili yeridilməsi zamanı, qan zərdabında Cmax 1 saatdan sonra-35,2 mkq/ml, 4 saatdan sonra-33,9 mkq/ml, 8 saatdan sonra-25,7 mkq/ml; sonraki yeridilməsi zamanı minimal konsentrasiyası (Cmin) 18 mkq/ml teşkil edi elde olunma vaxtı 30-60 dəqiqə təşkil edir, terapevtik konsentrasiya 6-8 saat ərzində saxlanılı əmələ galmasi prosesi normada olduqda, venadaxili yeridildikdən sonra metronidazolun ödda konsentrasiyası, onun qan plazmasında qeyd olunan konsentrasiyasından əhəmiyyətli dərəcədə yüksək ola bilə Metronidazolun taxminan 30-60%-i hidroksilləşmə, oksidləşmə və qlükuronidləşmə yolu ilə orqanizmdə metabolizma uğrayı metaboliti (2-oksimetronidazol) hemçinin protozoyǝleyhinə ve mikrobeleyhine tesirlere malikdi olmasi Preparatın yarımxancolma dövrü (T1/2) qaraciyer funksiyaları normal olduqda 8 saat (6 saatdan 12 saata qədər), qaraciyərin alkoqollu zədələnməsi olduqda 18 saat (10 saatdan 29 saata qədər)
Ehtiyatla Qaraciyar ensefalopatiyası, böyrək çatışmazlığı, periferik və mərkəzi sinir sisteminin kəskin və xroniki xəstəlikləri (nevroloji simptomatikanın ağırlaşması riski). Preparatın etanolla eyni vaxtda istifadəsi disulfiram effektinə bənzər effektin (dəri örtüyünün hiperemiyası, dəri örtüyünə qan axınları, qusma, taxikardiya) yaranmasına səbəb ola biləcəyini nezere alaraq, pasiyentlar, müalicə dövründə və preparatın istifadəsi bitdikdən sonra en azı bir gün alkoqollu içkilərdən və ya etanol tərkibli derman vasitelerinden istifadə etməmələri barədə məlumatlandırılmalıdırla uzun müddət (10 günden artiq) istifadəsi üçün göstərişləri diqqətlə qiymətləndirmək və ciddi gösterişler olmadıqda, preparatın uzun müddət istifadəsindən çəkinmək lazımdı göstərişlər olduğu halda (gözlənilən effekt və ağırlaşmaların yaranmasının potensial riskini herterefli qiymətləndirərək), preparatı adətən tövsiyə olunandan daha uzun müddət ərzində istifadə etdikdə, müalicəni hematoloji göstəricilərin (xüsusilə leykositlərin) ve paresteziyalar, ataksiya, başgicəllənmə, qıcolma ilə təzahür eden periferik və ya mərkəzi neyropatiya kimi
n nəzarəti altında aparmaq lazımdır və bu əlamətlər yarandıqda, müalicəni dayandırmaq lazımdı zamanı müalicənin davam etdirilməsi, infeksion prosesin inkişaf etmesi riskindən asılıdır Kokkeyn sindromu olan pasiyentlərdə ağır hepatotoksiklik/kəskin qaraciyər çatışmazlığının (letal hallar daxil olmaqla) inkişaf etməsi barədə məlumat verilmişdi kateqoriyadan olan pasiyentlerde metronidazolu ehtiyatla və yalnız alternativ müalice olmadığı halda istifadə etmək ola evvelində, müalicə müddətində və müalicədən sonra 2 həftə müddətində qaraciyer funksiyalarını tədqiq etmək lazımdı sindromu olan pasiyentlərə tövsiyə olunur ki, qaraciyərin potensial zədələnməsinin istənilən simptomları (qarın nahiyəsində ilk dəfə aşkar olunan davamlı ağrı, anoreksiya, ürək- bulanma, qusma, qızdırma, süstlük, sarılıq, sidiyin rənginin tündləşməsi və ya dərinin qaşınması kimi) inkişafı zaman derhal həkimə müraciət etsinle almaq vacibdir ki, metronidazol treponemaları immobilizasiya ede biler ki, bu da Nelson testinin yanlış-müsbət nəticələrinə səbəb ola bilə istifadəsi zaman kandidozun kəskinləşməsi müşahidə oluna bilə barede Preparatın tərkibində 326,1 mq və ya 1 flakonda 0,0142 mol natrium vardır.
n inkişafı riskinin artmasına səbəb ola bilər Qaraciyərdə mikrosomal oksidləşmə izofermentlərini induksiya edən dərmanvasiteleri (fenobarbital, fenitoin) Metronidazolun qaraciyərdə mikrosomal oksidləşmə izofermentlərini induksiya edən dərman vasitələrilə (fenobarbital, fenitoin) eyni vaxtda istifadəsi, metronidazolun orqanizmdən xaric olma- sını sürətləndirə və bunun nəticəsində, qan plazmasında preparatın konsentrasiyası azala bilə Metronidazol flüorurasilin klirensini azaldır və onun toksikliyinin yüksəlməsinə səbəb olu Metronidazol qan plazmasında busulfanın konsentrasiyasını yüksəldir ki, bu da busulfanın güclü toksik təsirinin inkişaf etməsinə səbəb ola bilə miorelaksantlar (vekuronium bromid) Preparati antidepolyarizaedici miorelaksantlarla (vekuronium bromid) birlikdə istifadə etmək tövsiyə olunmu metronidazolun mikrob əleyhinə təsirini gücləndirirlər.
Preparatdan istifadə müddətində laborator tədqiqatlar aparıldıqda, aspartataminotransferaza, alaninaminotransferaza, laktatdehidrogenaza fermentlərinin aktivliyinin, triqliseridlərin konsen- Preparatın tərkibində natrium duzları olan diger məhlullarla eyni vaxtda yeridilmesi orqanizmdə natriumun ləngiməsinə səbəb ola bilə müəyyən edilməsi zamanı çətinlikler mümkündür. n inkişafı riskini nəzərə alaraq, müalicə dövründə avtomobil idarə etməkdən və yüksək diqqət və sürətli psixomotor reaksiyalar tələb edən potensial təhlükəli fəaliyyət növlərilə məşğul olmaqdan çəkinmək məsləhət görülü qaydası və dozası Mada-bağırsaq sistemində baş verən pozuntular: epiqastral nahiyədə ağrı, ürəkbulanma, qusma, diareya, qlossit, stomatit, ağızda "metallik" dad, iştahanın azalması, anoreksiya, ağız boşluğunun selikli qişasında quruluq, qəbizlik, pankreatit (geridönen hallar), dilin ranginin dəyişməsi"arplə örtülmüş dil (göbələk mikroflorasının inkişaf etməsi səbəbindən). Immun sistemde baş verən pozuntular: angionevrotik ödem, anafilaktik şo sistemində baş verən pozuntular: periferik sensor neyropatiya, başağrı, qıcolma, başgicəllənmə, ensefalopatiyanın və yarımkəskin beyincik sindromunun (hərəkət koordinasiyasının və sinergizminin pozulması, ataksiya, dizartriya, yerişin pozulması, nistaqm, tremor) inkişaf etməsi barədə məlumatlar daxil olmudur ki, bu da metronidazol ləğv edildikdən sonra geri dönəndir, aseptik meningit.
Psixikada baş verən pozuntular: şüurun dumanlanması, hallyusinasiya daxil olmaqla, psixotik pozuntular, depressiya, yuxusuzluq, qıcıqlanma, yüksək oyanıqlı orqanında baş verən pozuntular: diplopiya, miopiya, eşyaların konturlarının yayğınlığı, görmə itiliyinin azalması, rənglərin qavranılmasının pozulması, görmə sinirinin neyropatiyası/nev- riti kimi görmə qabiliyyətinin müvəqqəti pozulmas və ödçıxarıcı yollarda baş verən pozuntular: "qaraciyər" fermentlerinin (aspartataminotransferaza, alaninaminotransferaza, qelevi fosfataza) aktivliyinin artması, bəzən sarılıqla Qan va limfa sistemində baş veren pozuntular: agranulositoz, leykopeniya, neytropeniya, trombositopeniy olunan xolestatik və ya qarışıq hepatitin və qaraciyarin hepatosellülyar zədələnməsinin inkişafı, metronidazolun ve diger bakteriyaaleyhine preparatların kombinasiyası ilə müalicə alan pasiyentlərdə qaraciyər transplantasiyasını tələb edən, qaraciyər çatışmazlığının inkişafı halları müşahidə edilmişdi ve derialtı toxumalarda baş verən pozuntular: sapgi, qaşınma, dərinin hiperemiyası, övra, pustullyoz deri səpgisi, Stivens-Conson sindromu, toksik epidermal nekroliz.
Böyrəklərdə və sidik-ifrazat yollarında baş verən pozuntular: sidiyin tərkibində metronidazolun həll olunan metabolitinin olması ilə əlaqədar sidiyin qəhvəyi-qırmızı rəngə boyanması, dizuriya, poliuriya, sistit, sidiyi saxlamazlığı, kandido ve yeridilmə nahiyəsinde baş verən pozuntular qızdırma, burun tutulması, artralgiya, zəiflik, tromboflebit (yeridilmə nahiyəsində ağrı, hiperemiya və ya ödem). Laborator ve instrumental məlumatlar: elektrokardioqramda T dişinin yastılanması.
Disulfiram Metronidazolu disulfiramla eyni zamanda istifadə edən pasiyentlərdə psixotik reaksiyaların inkişafı barədə məlumat verilmişdir (bu iki dərman vasitələrinin istifadəsi arasında zaman intervali 2 həftədən az olmamalıdır). Etanol Disulfiramabənzər reaksiyaların (deri örtüyünün hiperemiyası, dəri örtüyünə qan axını, qusma, taxikardiya) yaranması mümkündü təsirli antikoaqulyantlar (varfarin) Antikoaqulyant effektin güclənməsi və dolayı təsirli antikoaqulyantların qaraciyər metabolizminin azalması ilə əlaqədar qanaxmanın inkişaf etmə riskinin yüksəlməsi müşahidə oluna bilər ki, bu da protrombin vaxtının uzanmasına səbəb ola bilə və dolayı təsirli antikoaqulyantları eyni zamanda istifadə etdikdə, protrombin vaxtına daha tez-tez nəzarət etmək və ehtiyac olduqda antikoaqulyantların dozasını korreksiya etmək tələb olunu preparatları Metronidazolu va litium preparatlarını eyni zamanda istifadə etdikdə, qan plazmasında sonuncuların konsentrasiyası arta bilə zamanda istifadəsi zamanı qan plazmasında litiumun, kreatininin və elektrolitlerin konsentrasiyalarına nəzarət etmək lazımdı Metronidazolu siklosporinlə eyni zamanda istifadə etdikdə, qan plazmasında siklosporinin konsentrasiyası arta bilə siklosporinlə eyni zamanda istifadəsi üçün zərurət yarandığı halda qan plazmasında siklosporinin və kreatininin konsentrasiyalarına nəzarət etmək lazımdır.
Simetidin Simetidin metronidazolun metabolizmini zəiflədir ki, bu da qan plazmasında preparatın konsentrasiyasının yüksəlməsinə və
AZ − AZN
