Bitib
Stokda olanda mənə xəbər verin.Farmakokinetikası angiotenzin II reseptor blokatorları eyni vaxtda istifade edilməməlidir
Absorbsiyası Kandesartan sileksetil Peroral qəbuldan sonra kandesartan silexetil aktiv forması olan kandesartana çevrili kandersartan sileksetil məhlulunun tətbiqindən sonra kandesartanın mütləq biomənimsənilməsi təxminən, 40%-di formasının eyni peroral məhlulu ilə müqayisədə nisbi biomenimsənilməsi təxminən 34%-di qəbulundan sonra serumda ən yüksək konsentrasiyası (Cmax) 3-4 saat ərzində müşahidə edili serum konsentrasiyası dərmanın dozası terapevtik doza aralığında artdıqda xətti olaraq artı farmakokinetikasında cinsiyyətlə əlaqəli hee bir fərq müşahide edilmed serum konsentrasiya-zaman əyrisi (AUC) altındakı sahə Hidroxlorotiazid qida qəbulundan əhəmiyyətli dərəcədə təsirlənməd qəbul edildikdən sonra mədəbağırsaq traktından mütleq 70% biomenimse-nilmə ilə sürətlə əmili qəbul edildikdə, xəstələrdə biomənimsənilmə azala bilə nisbəti 15% artı çatışmazlığı və bilinən ödem olan Paylanması Kandesartan sileksetil Kandesartan yüksək dərəcədə plazma zülallarına bağlanır (99%-dan Hidroxlorotiazid çox). Kandesartanın plazmada paylanma həcmi 0,1 L/kq-dı təxminən 0,8 L/kq-dı plazma zülalları ile 60% bağlanı paylanma Biotransformasiyası Mövcud qarşılıqlı tədqiqatlar kandesartanın CYP2C9 ve CYP3A4 üzərində heç bir təsiri olmadığını gösterdi.
In vitro melumatlara əsasən, metabolizmi sitoxrom P450 izoenzimləri CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 və ya CYP3A4-dən asılı olan dərman vasitələri ilə kandesartanın in vivo qarşılıqlı tesiri gözlənilmi yarımparçalanma dövrü (t) təxminən 9 saatdı dozalardan sonra kumulyasiya müşahidə edilməd sileksetil hidroxlorotiazidlə birlikdə istifadə edildikdə, kandesartanın yarımparçalanma dövrü dəyişmir (təxminən 9 saat). Kombine preparatın təkrarlanan dozalarından sonra kandesartan Hidroxlorotiazid monoterapiya ilə müqayisədə daha çox kumulyativ təsir göstərməd metabolizə uğramır və tam glomerulyar filtrasiya və aktiv borulu sekresiya ilə dəyişmədən xaric olu yarımparçalanma dövrü (t,) təxminən 8 saatdı dozanın təxminən 70%-i 48 saat erzinde sidiyə keçi istifadə edildikdə, hidroxlorotiazidin yarımparçalanma dövrü dəyişmir (təxminən 8 saat). Kombine edilmiş preparatın təkrarlanan dozalarından sonra göstərməd monoterapiya ilə müqayisədə daha çox kumulyativ təsir Eliminasiyası Kandesartan sileksetil Kandesartan əsasən dəyişməz şəkildə sidik və öd ile xaric olur, eox kieik xaric olu hissəsi qaraciyərdə maddələr mübadiləsindən sonra (CYP2C9 ilə) Kandesartanın ümumi plazma klirensi təxminən 0,37 ml/dəq/kq, böyrək klirensi isə 0,19 ml/dəq/kq-dı böyrəklərdən xaric edilməsi həm qlomerulyar filtrasiya, həm də aktiv borulu ifrazatladır.
14C etiketli kandesartan sileksetil peroral qəbul edildikdən sonra dozanın Keninangiotenzinaidosteron sisteminə təsir gösteren aiger germaniar, məsələn AÇF inhibitorları, ikitərəfli və ya birtərəfli böyrək arteriyasının stenozu olan xəstələrdə qanda sidik cövhərini və serum kreatinini artıra edilə bil təsir angiotenzin II reseptor antagonistləri ilə də müşahidə Damardaxili maye itkisi Reninangiotenzinaldosteron sisteminə təsir göstərən digər dərman vasitələrində qeyd edildiyi kimi, ağır damardaxili maye və/və ya natrium itkisi olan xəstələrdə (son zamanlarda həddindən artıq qusan və ya ishal olan xəstələrdə) simptomatik hipotoniya meydana gələ bilər. Bu səbəbdən, bu vəziyyəti düzəltmədən Onsart Plus ilə müalicəyə başlamaq tövsiyə edilmir (bu xəstələrdə kandesartan sileksetilin tövsiyə olunan başlanğıc dozası 4 mq-dır). Anesteziya və cərrahiyyə Renin-angiotenzin sisteminin blokuna göre angiotenzin!!
antagonistleri ilə müalicə olunan xəstələrdə əməliyyat və anesteziya zamanı hipotenziya meydana gələ bilə nadir hallarda, hipotenziya venadaxili mayelərin və/və ya vazopressor preparatların istifadəsini tələb edəcək dərəcədə ağır ola bilə çatışmazlığı Tiazidlər qaraciyər çatışmazlığı və ya irəliləyən qaraciyər xəstəliyi olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə olunmalıdır, çünki su ve elektrolit balansında kiçik dəyişikliklər qaraciyər komasına səbəb ola bilə klinik tecrübe yoxdu olan xəstələrdə Onsart Plus preparatının istifadəsi ilə bağlı Aorta ve mitral qapaq stenozu və ya obstruktiv hipertrofik kardiomiopatiya Diger vazodilatatorlarda olduğu kimi, hemodinamik aorta və ya mitral qapaq darlığı ve ya obstruktiv hipertrofik kardiyomiopatiya olan xəstələrdə Önsart Plus çox ehtiyatla istifadə olunmalıdı hiperaldosteronizm Birincili hiperaldosteronizmi olan xəstələr ümumiyyətlə reninangiotenzinaldosteron sistemi ilə təsir gösteren antihipertenziv dermanlara reaksiya vermirlər. Bu səbəbdən bu xəstələrdə Onsart Plus preparatının istifadəsi tövsiyə edilmir.
Elektrolit balansının pozulması Serum elektrolit səviyyələri vaxtaşırı müvafiq aralıqlarla yoxlanılmalıdı daxil olmaqla tiazidler maye və ya elektrolit balansının pozulmasına (hiperkalsemiya, hipokalemiya, hiponatraemiya, hipomagnezemiya ve hipoxloremiyalı alkaloz) sebeb olu diuretikler kalsiumun xaric olmasını azaldır və aralıqlı və az miqdarda yüksəlmiş serum kalsium konsentrasiyasına səbəb ola bilə hiperkalsemiya gizli hiperparatireozun bir əlaməti ola bilə funksiyasının testlerinden evvel tiazidlə müalice dayandırılmalıdı , dozadan asılı olaraq sidikdəki kalium itkisini artırır və hipokalemiya meydana geli bu təsiri kandesartan sileksetil ile istifade edildikde daha az olu sirozu olan xəstələrdə, diurezli xəstələrdə, ağızdan qəbul edilən elektrolitin yetersiz olduğu xəstələrdə və kortikosteroid ve ya adrenokortikotropik hormon (ACTH) istifadə edən xəstələrdə hipokalemiya riski arta bile edilməməlidi Plus qanda kalium səviyyəsi davamlı aşağı olan xəstələrdə Kandesartan sileksetil ilə müalicə xüsusilə ürək çatışmazlığı və/və ya böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə hiperkalemiyaya səbəb ola bilə Plus preparatının kalium qoruyucu diuretikler, kalium preparatları, kalium ehtiva edən süni duzlar ve ya kalium seviyyəsini artıran digər preparatlarla (məsələn, heparin natrium, trimetoprim/sulfametoksazol Lazım olduqda kalium seviyyeleri izlənilməlidi ) eyni vaxtda istifadəsi serum kalium səviyyəsini artıra bilə hipomagnezemiya ilə nəticələnən maqnezium ifrazını artırdığı sübut edild ve endokrin tesirler Tiazid qrupu diuretiklə müalicə qlükoza tolerantlığını azalda bilə də daxil olmaqla antidiabetik preparatların dozalarının tənzimlənməsinə ehtiyac ola bile müalicəsində gizli şəkərli diabet özünü göstərə bilə ve triqliserid səviyyəsinin artması tiazid müalicəsi ilə əlaqələndirili Onsart Plus preparatının tərkibindəki 12,5 mq tiazid dozası ilə bu təsirlər çox az meydana gəli diuretikləri serum sidik turşusu konsentrasiyasını artırır və həssas xəstələrdə podaqra xəstəliyinə səbəb ola bilər.
Işığa həssaslıq Thiazid diuretiklərin istifadəsi zamanı işığa həssaslıq halları bildirild inkişaf edərsə, müalicəni dayandırmaq tövsiye edili yenidən başlamaq lazımdırsa, mühitin güreş işığından və ya ultrabənövşəyi radiasiyadan qorunması tövsiyə olunu
Kandersartan sileksetil və hidroxlorotiazid ilə monoterapiyanın yetersiz olduğu birincili hipertenziyada göstərişdir.
Onsart Plus preparatının tərkibindəki maddələrdən hər hansı birinə və ya həssaslıq sulfonamid törəmələrinə qarşı (hidroxiorotiazid sulfanamid törəməsidir)
Ağır böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi <30 ml/deq/1,73 m2 BSA) Ağır qaraciyər çatışmazlığı və/və ya xolestaz Davamlı hipokalemiya və hiperkalemiyalı xəstələr • Padaqra Onsart Plus ve aliskiren ehtiva edən dərmanların eyni vaxtda istifadesi "diabetes mellitus" ve ya böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (GFR <60 ml/deq/1,73 m2) əks göstərişdi tövsiyələr Hamile qalmağı planlaşdıran və ya hamilə olduğuna şübhə olan xəstələr qısa müddətdə Önsart Plus preparatının istifadesini dayandırmalıdı ndə Onsart Plus preparatının istifadəsi əks göstərişdi Plus istifadə edən xəstələrə əvvəlcədən hamilə qalma ehtimalı xatırladılmalıdır ki, həkimləri ilə uyğun seçim edə bilsinlə aşkar edildikdə, Onsart Plus ile müalicə dərhal dayandırılmalı və uyğun hallarda alternativ müalicəyə başlanmalıdır Doğrudan renin-angiotenzin sistemine tesir gösteren derman vasitələri hamiləlik zamanı istifadə edildikdə fetal ve neonotal zədələnməyə və hətta ölümə səbəb ola bilə II reseptor antagonisti ile müalicənin insan fetotoksikliyine (böyrək funksiyasının azalması, oliqo-hidramnioz, kelle ossifikasiyasının gecikməsi) ve neonotal toksikliye (böyrək çatışmazlığı, hipotenziya, hiperkalemiya) səbəb olduğu bilini , xüsusən ilk üç aylıq dövrdə hidroxlorotiazidin istifadesi barede tecrübe mehduddur Heyvanlarda aparılmış tədqiqatlar kifayət deyi plasentanı keçi farmakoloji təsir mexanizminə esasen hamilelik dövründə istifadəsi fetoplasental perfuziyanı poza biler ve sarılıq, elektrolit balansının pozulması ve trombosi-topeniya kimi fetal və ya neonatal tesirlere sebeb ola bilə Kandesartanın ana südü ilə xaric olub-olmadığı məlum deyil.
Kandesartanın süd veren siçovullarda süde keeməsi müşahidə edild anasüdünə keçi südü ilə qidalanan körpələrdə elave tesir potensialna görə Onsart Plus laktasiya dövründə istifadə edilməməlidi / Fetillik Məlumat yoxdu Tip II reseptor antagonistləri (AllRA) ilə müalicə ndə tətbiq edilməməlidi AlIRA terapiyası tələb olunmadığı təqdirdə, hamiləliyi planlaşdıran xəstələr hamiləlikdə təhlükəsizliyi sübut edilmiş diger antihipertenziv müalicələrdən istifadə etməlidi aşkar edildikdə, AlIRA ile müalicə dərhal dayandırılmalı və uyğun olduqda alternativ müaliceye başlanmalıdı sisteminin (RAAS) ikili blokadası ACF inhibitorları, angiotenzin II reseptor blokatorları və ya aliskirenin birlikdə istifadəsi zamanı hipotenziya, sinkop, hiperkalemiya ve böyrəklərin funksiyasının azalma (keskin böyrək çatışmazlığı daxil olmaqla) riski arta bilər (buna dair dəlillər mövcuddur). ACF inhibitorlarının, angiotenzin II reseptor blokatorlarının ve ya aliskirenin birlikdə istifadəsi tövsiyə edilmir, çünki RAAS-in ikili blokadasına gətirib Çıxarır İkili blokada müalicəsi mütləq lazımdırsa, yalnız mütəxəssis nəzarəti altında aparılmalı və böyrək funksiyası, elektrolitlər və qan təzyiqi yaxından, tez-tez izlənilməlidir.
Diabetik nefropatiyası olan xəstələr ACF inhibitorları ve angiotenzin II reseptor blokatorlarını birlikdə istifadə etməməlidi çatışmazlığında bir ACF inhibitoru ilə eyni vaxtda müalicə Onsart Plus bir ACF inhibitoru ile birlikdə istifadə edildikdə, əlavə təsir riski, xüsusilə hipotenziya, hiperkalemiya və böyrək funksiyasının azalması riski (kəskin böyrək çatışmazlığı daxil olmaqla) arta bilə inhibitoru, mineralokortikoid reseptor antagonisti ve kandesartandan ibarət üçlü kombinasiyanın istifadəsi tövsiye edilmir. Bu kombinasiyalar mütəxəssis nəzarəti altında istifadə olunmalı, böyrəklərin funksiyası, elektrolitler ve qan təzyiqi yaxından izlənilməlidi nefropatiyalı xəstələrdə ACF inhibitorları ve angiotenzin II reseptor blokatorlan eyni vaxtda istifade edilməməlidir.
Uşaq doğurma potensialı olan qadınlar /Kontrasepsiya
Onsart Plus preparatının nəqliyyat vasitəsi və digər potensial təhlükəli mexanizmlərə təsiri ilə bağlı heç bir tədqiqat yoxdu Plus ile müalicə zamanı bəzən başgicəllənmə və ya yorğunluğun ola biləcəyini unutmamalıyı görə nəqliyyat vasitəsini ve diger potensial təhlükəli mexanizmləri istifadə edərkən diqqətli olun.
Onsart Plus dərman vasitəsinin tövsiyə olunan dozası gündə bir dəfə bir tabletdi sileksetil və hidroxlorotiazidin dozasının Psixiatrik pozğunluqlar Nadir: yuxunun pozulması, depressiya, hüzursuzlu sistemində baş verən pozğunluqlar Tez-tez: başgicəllənm : paresteziy orqanında baş verən pozğunluqlar Nadir: keçici bulanıq görmə.
Məlum deyil: kəskin miopiya, kəskin bağlıbucaqlı qlaukom pozğunluqlar Nadir: aritmiyala pozğunluqlar Bezen: postural hipotenziy : vaskulit, deri vaskuliti.
Respirator, döş qəfəsi və divararalığı orqanlarda baş verən pozğunluqlar Nadir: tənəffüs sistemin xəstəlikləri ( pnevmoniya, ağciyər ödemi daxil) Mədəbağırsaq sistemində baş verən pozğunluqlar Bəzən: anoreksiya, iştahın itməsi, diareya, qəbizlik, mədənin qıcıqlanmas : pankreati pozğunluqlar Nadir: sarılıq (intrahepatik xolestatik sarılıq). Dəri və dərialtı toxumada baş verən pozğunluqlar Bəzən: səpki, övre, fotohəssaslıq reaksiyaları.
Nadir: toksiki epidermal nekroliz, dəridə lupus eritamatozus bənzəri reaksiyalar, dəri lupus eritamatozus-un yeniden aktivləşməs sistemində baş verən pozğunlular Nadir: əzələ spazm və sidik yollarında baş verən pozğunluqlar Tez-tez: qlükozuriy : böyrəklərin funksional pozğunluğu və interstisial nefri və tətbiq sahəsində pozğunluqlar Tez-tez: halsızlıq.
Nadir: temperatu Tez-tez: xolesterol və triqliseridlərin artmas : qan sidik azotu ve serum kreatinində artı (ağızdan) istifadə edili biomənimsənilməsi qida qəbulu ilə dəyişmir.
Hidroxlorotiazid və qida arasında klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir qarşılıqlı əlaqə yoxdu əhali qrupu haqqında əlavə məlumat Böyrək çatışmazlığı Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə ilgek diuretiklərindən tiazidlərə keçili klirensi ≥30 ml/deq/1,73 m2 BSA olan xəstələrdə kandesartan sileksetilin dozası Onsart Plus ile müalicəyə başlamazdan Əvvəl titrlənməlidir (yüngül və orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə kandesartan sileksetilin tövsiyə olunan başlanğıc dozu 4 mq-dır). Onsart Plus ciddi böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə əks göstərişdir (kreatinin klirensi <30 ml/deq/1,73 m2 BSA). Qaraciyər çatışmazlığı Yüngül ve orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə Onsart Plus ile müalicəyə başlamazdan evvel kandesartan sileksetilin dozasının titrlənməsi tövsiyə olunur (bu xestelerde kandesartan sileksetilin tövsiyə olunan başlanğıc dozası 4 mq-dır).
Onsart Plus ağır qaraciyər çatışmazlığı və/və ya xolestaz xəstələrində Əks göstərişdi populyasiya Onsart Plus preparatının 0-18 yaş arası uşaqlarda etibarlılığı və təsiri müəyyənləşdirilməyi yoxdu Yaşlı xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmu maye azalması olan xəstələr Kandesartan sileksetil dozasının hipotenziya riski olan xəstələrdə, meselen damardaxili mayenin tükənməsi olan xəstələrdə titrlənməsi tövsiyə olunur (Kandesartan sileksetilin tövsiyə edilən başlanğıc dozası 4 mq-dır.
Farmakodinamikası Angiotenzin II, reninangiotenzinaldosteron sisteminin ən vacib vazoaktiv hormonudur və hipertenziya və digər ürəkdamar xəstəliklərinin patofiziologiyasında mühüm rol oynayı də orqan hipertrofiyası və son orqan zədələnməsinin patogenezində də mühüm rol oynayı Il-nin vazokonstruksiya, aldosteron xaric olunmasının stimullaşdırılması, duz və su balansının tənzimlənməsi və hüceyrə (AT) vasitəsi ilə olu stimullaşdırılması kimi əsas fizioloji təsirləri I tip reseptoru Kandesartan sileksetil, mədəbağırsaq traktından sorulma zamani ester hidrolizi ilə sürətlə aktiv forması olan kandesartana çevrili, selektiv olaraq AT, reseptorlarına möhkəm bağlanan və yavaş ayrılan bir angiotenzin II reseptor antagonistidi fəaliyyəti yoxdu ACF (angiotenzin çevirici ferment) və ya ACF inhibitorlarının istifadəsi ilə əlaqəli digər ferment sistemlərinə təsir etmi parçalanması və ya P maddəsi kimi digər maddələrin metabolizminə təsir göstərmədiyinə görə öskürəyə səbəb olması gözlənilmi inhibitorlarını kandesartan sileksetil ilə müqayisə edən nəzarətli klinik tədqiqatlarda kandesartan sileksetil qəbul edən xəstələrdə öskürək daha az müşahidə edild, digər hormon reseptorlarına və ya kardiovaskulyar tənzimlənmədə əhəmiyyətli olduğu bilinen ion kanallarına bağlanmır və ya onları blok etmi II (AT,) reseptorlarının blokadası plazma renin səviyyələrində, angiotenzin I've angiotenzin II səviyyələrində dozaya bağlı artımlara və plazma aldosteron konsentrasiyasının azalmasına səbəb olu gündə bir dəfə 8-16 mq (ortalama 12 mq) ürək-damar xəstəlikləri və ölüm nisbəti və onlara təsiri randomizə klinik sınaqla (SCOPE) yüngül və orta hipertenziyalı 4937 yaşlı xəstədə (70-89 yaş, 21% 80 yaş və ya yuxarı) dəyərləndirildi və təxminən 3,7 il boyunca izlənd olduqda kandesartan ve plasebo qruplarına başqa bir antihipertenziv müalicə əlavə edild qrupunda qan təzyiqi 166/90-dan 145/80 mm civə sütununa, nəzarət qrupunda 167/90-dan 149/82 mm civə sütununa endirild hadisələrinde (kardiovaskulyar ölüm, ölümcül olmayan atak ve miokard infarkti) statistik olaraq əhəmiyyətli bir fərqə rast gəlinməd qrupunda 1000 xəstə ilində 30 hadisə və kandesartan qrupunda 26,7 hadisə (nisbi risk 0,89, 95% etibarlılıq intervalı 0,75-1,06, p = 0,19) old distal böyrək borucuqlarında natriumun təkrar absorbsiyasına maneə törədir və natrium, xlor və suyun daha çox ifraz olunmasına səbəb olu kalium və maqnezium ifrazı dozadan asılı olaraq artır, kalsium ise daha yüksək dərəcədə geri sorulu plazma və hüceyrə xaricindəki mayenin həcmini, ürək ÇIXIŞI VƏ qan təzyiqini azaldı müalicədə periferik müqavimətin azalması qan təzyiqinin aşağı düşməsinə kömək edi klinik tədqiqatlar hidroxlorotiazidin uzun müddət istifadəsinin ürək-damar xəstəlikləri və ölüm riskini azaltdığını gösterd və hidroxlorotiazid birlikdə istifadə edildikdə əlavə antihipertenziv təsir göstəri xəstələrdə Onsart Plus, ürəyin sürətində reflektiv artima səbəb olmadan arterial qan təzyiqini təsirli və uzunmüddətli azaldı təxminən 26%-i kandesartan və 7%-i sidikdə passiv metabolitler kimi, təxminən 56%-i kandesartan və 10%-i necisdə passiv metabolitler kimi xaric olu xarakterik xüsusiyyətlər Kandesartan sileksetil Yaşlılarda (65 yaşdan yuxarı) kandesartanın C ve AUC dəyərləri cavanlarla müqayisədə 50-80% daha yüksək id birlikdə yaşlılar və gənclərdə kandesartanın istifadəsindən sonra qan təzyiqinə təsir və meydana gələn əlavə təsirler benzer oldu.
Yüngül ve orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə, təkrarlanan dozada kandesartanın C ve AUC dəyərində müvafiq olaraq təxminən 50% ve 70% artım müşahidə edildi, lakin normal böyrək funksiyası olanlarla müqayisədə t, dəyərlərində dəyişiklik olmad böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə oxşar dəyişikliklər müvafiq olaraq, təxminən 50% ve 110%-di yarımparçalanma dövrü ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə təxminən iki qata çatı olan xəstələrin farmakokinetikası ağır böyrək çatışmazlığı olanlar ilə oxşardı və orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələri əhatə edən iki klinik tədqiqatda kandesartanın orta AUC deyərində artım birində texminen 20%, digərində isə 80%-di qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə bu barədə təcrübə yoxdu çatışmazlığı yüngül və orta dərəcədə olan xəstələrdə kandesartan AUC dəyərində təxminən 23% artım old Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə hidroxlorotiazidin terminal yarımparçalanma dövrü artd qədər təhlükəsizlik məlumatları Klinik uyğun dozalarda tətbiq edildikdə heç bir anormal sistem ve ya hədəf organ toksikliyi müşahidə edilməd qədər təhlükəsizlik tədqiqatlarında yüksək dozada kandesartanın siçanlar, siçovullar, itlər və meymunlarda böyrək və qırmızı qan hüceyrələrinin parametrlərinə təsir etdiyi müşahidə edild qırmızı qan hüceyrələrində azalmaya səbəb oldu (eritrosit, hemoqlobin, hematokrit). Kandesartan sileksetil ile aparılan heyvan tədqiqatlan böyrəkdə gec fetal və neonatal zədələnmənin olduğunu gösteri tesiri (interstisial nefrit, tubulyar disfunksiya, bazofil borucuq, plazmadakı sidik cövhəri və kreatinin səviyyələrində artım) kandesartanın böyrək perfuziyasının pozulmasına gətirib çıxaran hipotenziv təsirindən sonra baş verə bilə əlavə edilməsi kandesartanın nefrotoksikliyini artırı gec dövründə fetotoksiklik müşahidə edild, siçanlarda ve ya dovşanlarda hidroxlorotiazidin fetusun inkişafı əlaqədar aparılan tədqiqatların nəticələrinə heç bir təsiri müşahidə edilməd kandesartan, həm də hidroxlorotiazid yüksek konsentrasiyalarda/ dozalarda genotoksik aktivlik göstərir.
In vitro ve in vivo genotoksiklik testlərindən alınan nəticələr kandesartanın və hidroxlorotiazidin klinik istifadə şəraitində hər hansı mutagen ve ya klastogen aktivliyinin olmadığını göstəri dair heç bir dəlil yoxdu alınmaqla, kandesartan sileksetil ilə doza həddini aşmanın əsas əlamətləri hipotenziya və başgicəllənmə ola bile həddi aşıldıqda (672 mq-a qeder kandesartan sileksetil) fərdi vəziyyətdə xəstənin vəziyyəti problemsiz yaxşılaşd ile doza həddini aşmağın əsas əlamətləri kəskin maye ve elektrolit itkisidi, aşağı qan təzyiqi, susuzluq, taxikardiya, mədəcik aritmiyası, sedasiya/şüur pozğunluğu və əzələ spazmları kimi simptomlar da baş verə bilər Onsart Plus ilə doza həddi aşılan zaman müalicə barədə xüsusi bir məlumat yoxdu birlikdə, aşağıdakı təcrübələr və tədbirlər tövsiyə olunu gələrsə, xəstə qusdurulmalı və ya mədənin yuyulması düşünülməlidir.
Simptomatik hipotenziya inkişaf etdikdə simptomatik müalicə tətbiq olunmalı və xəstənin həyati əlamətləri müşahidə edilməlidi ayaqları yuxarı şəkildə yatızdırılmalıdır. Bu kifayət deyilse, infuziya yolu ile fizioloji məhlul kimi bir məhul tətbiq edilərək plazma həcmi artırılmalıdı elektrolit ve turşu tarazlığı yoxlanılmalı və lazım olduqda düzəldilməlidir. Bu tədbirlərin qeyrikafi olduğu hallarda simpatomimetik preparatlar tətbiq edilə bilə hemodializlə xaric edilə bilmə hemodializlə nə dərəcədə xaric ediləcəyi məlum deyil.
Böyrək çatışmazlığı/ Böyrək transplantasiyası Bu xeste qrupunda ilgǝk diuretikləri tiazidlərə dəyişdirili çatışmazlığı olan xəstələrdə Onsart Plus istifadə edildikdə, kalium, kreatinin və sidik turşusu səviyyələrinin mütəmadi olaraq izlənməsi tövsiyə olunu böyrək transplantasiyası edilmiş xəstələrdə Onsart Plus preparatının istifadəsi ilə bağlı təcrübə yoxdu arteriyasının stenozu dozadan sonra antihipertenziv təsir umumiyyətlə 2 saat ərzində başlayı müalicə ilə qan təzyiqində azalmanın çox hissəsi 4 həftə ərzində əldə edilir və bu təzyiq səviyyəsi uzunmüddətli müalicə ilə qorunu Plus preparatının gündə bir dəfə istifadəsi 24 saat ərzində qan təzyiqinin effektiv azalmasına səbəb olu, ikiqat kor tədqiqatda, gündə bir dəfə kandesartan sileksetil/hidroxlorotiazid tətbiqi, 24 saat ərzində qan təzyiqinə angiotenzin II reseptor antagonisti və hidroxlorotiazid ehtiva edən digər birləşmələrə nisbətən daha əhəmiyyətli təsir etdi və daha çox xəstəyə nizamlı nəzarəti təmin etd, ikiqat kor tədqiqatlarda, kandesartan sileksetil/hidroxlorotiazid ile müalicə zamanı əlavə təsirlər, xüsusilə, öskürək ACF inhibitorları və hidroxiorotiazid kombinasiyaları ilə müqayisədə daha az old sileksetil/hidroxlorotiazid kombinasiyalarının 275 xəstənin plasebo, 1524 xəstənin 32 mq/12,5 mq və 32 mq/25 mq qrupu olaraq randomize edildiyi təsadüfi, ikiqat kor nəzarətli iki klinik tədqiqatda qan təzyiqindəki azalma, sırasıyla 22/15 mmHg ve 21/14 mmHg idi və olduğu təsbit edild hər bir
Kandesartan sileksetil ile klinik farmakokinetik tədqiqatların aparıldığı maddələr və preparatlar hidroxlorotiazid, varfarin, diqoksin, oral kontraseptivler (məsələn, etinilestradiol/levonorgestrel), glibenklamid və nifedipindir. Bu tədqiqatlarda klinik cəhətdən əhəmiyyətli farmakokinetik qarşılıqlı təsir aşkar edilmed itkisinə və hipokalemiyaya səbəb olan digər preparatların (meselen, diger kalium azaldan diuretikler, laksativler, amfoterisin, karbenoksolon, penisilin G natrium, salisil turşusu törəmələri, steroidlər, ACTH) hidroxlorotiazidin kalium azaldıcı təsirini artıracağı gözlənili Plus preparatının kalium tutucu diuretikler, kalium preparatları, kalium tərkibli süni duzlar və ya kalium səviyyəsini artıran preparatlarla (meselen; heparin natrium ve trimetoprim/sulfametoksazol kombinasiyası) eyni vaxtda istifadəsi serum kalium səviyyəsini artıra bilə seviyyələri mütəmadi olaraq izlənilməlidi yaratdığı hipokalemiya və hipomagnezemiya, rəqəmsal qlikozidlərin və antiaritmiklerin kardiotoksik təsirlərinin yaranmasına şərait yaradı Plus bu cür preparatlarla qəbul edildikdə serum kalium səviyyəsinin mütəmadi olaraq izlənməsi tövsiye edilir: Sinif I a antiaritmikler (məsələn, xinidin, hidroxinidin, disopiramid) Sinif III antiaritmikler (meselen, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid) Bəzi antipsixotiklər (məsələn, tioridazin, xlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, simemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiapirid, pimozid, haloperidol, droperiodol) Diger (məsələn, bepridil, sizapirid, difemanil, eritromisin IV, halofantrin, ketanserin, mizolastin, pentamidin, sparfloksasin, terfenadin, vinkamin IV) preparatlar Litiumun ACF inhibitorları ve ya hidroxlorotiazid ilə eyni vaxtda istifadəsi zamanı serumda litium konsentrasiyalarında ve toksiklikdə geridönən artımlar bildirild bir təsiri angiotenzin II reseptor antagonistləri (AIIRA) ilə də görmək ola ve hidroxlorotiazidin litiumla birlikdə istifadəsi tövsiyə edilmi istifadə etmək zəruridirsə, serum litium seviyyələrinin diqqətlə izlənməsi tövsiyə olunu II reseptor antagonistlərinin QSIOP ilə (qeyri-steroid iltihabəleyhinə preparatlar) (məsələn, selektiv SOG-2 inhibitorları, asetilsalisil turşusu (> 3 q/gün) və qeyriselektiv QSİƏP) eyni vaxtda istifadəsi antihipertenziv təsirin azalmasına səbəb ola biler, bu səbəbdən ehtiyatla istifade olunmalıdı inhibitorlarında olduğu kimi, angiotenzin II reseptor antagonistləri ve QSİƏPlərin eyni vaxtda istifadəsi, mümkün kəskin böyrək çatışmazlığı da daxil olmaqla, böyrək funksiyasının pisləşmə və serum kalium səviyyəsinin yüksəlmə riskini artıra bilər (xüsusən əvvəldən bilinən zəif böyrək funksiyası olan xəstələrdə).
Xüsusilə yaşlı xəstələrdə kombine terapiyanın tətbiqinə diqqət yetirilməlidi kifayət qədər su qəbul etməlidir ve kombine müalicǝyǝ başladıqdan sonra və periodik olaraq böyrək funksiyasının izlənməsinə diqqət edilməlidi diuretik, natriuretik və antihipertenziv təsiri QSİƏP ilə azalı absorbsiyası kolestipol və ya xolestiraminlə azalı səbəb olmayan əzələ boşaldıcı preparatların (məsələn, tubokurarin) təsiri hidroxlorotiazidlə arta bilər.
titrlənməsi tövsiyə olunu cəhətdən uyğun olduqda, monoterapiyadan Onsart Plus preparatına birbaşa keeid nəzərdən keçirilə bilə monoterapiyasından kandesartan sileksetinə keçərkən dozanın titrlənməsi tövsiyə olunu sileksetil ve ya hidroxlorotiazid monoterapiyası ilə və ya aşağı dozalarda Onsart Plus ilə qan təzyiqi optimal olaraq nəzarət altına alına bilməyən xəstələre Onsart Plus verile bilə təsirin çox hissəsi müalicəyə başladıqdan sonra 4 həftə ərzində əldə edilir.
Nəzarətli klinik tədqiqatlarda n xefif ve keçici olduğu müşahidə edild sileksetilin ilə bağlı müalicənin kəsilme göstericisi (3,3%) plasebo ile (2,7%) oxşardı silekseti/hidroxlorotiazidle aparılan klinik tədqiqatlarda, əlavə təsirlər əvvəllər kandesartan sileksetil ve/ve ya hidroxlorotiazid haqqında bildirilən əlavə təsirlərlə məhdudlaşdı Aşağıda kandesartan sileksetil ilə aparılan klinik tədqiqatlarda və postmarketinq təcrübədə müşahidə edilən əlavə təsirlər verili xəstələri əhatə edən klinik tədqiqatların birləşdirilmiş məlumat analizlərində, kandesartan sileksetil ilə bağlı n başvermə tezliyi en az 1% daha yüksək idi n tezliyi aşağıdakı parametrlərlə təyin edilir: çox tez-tez (> 1/10); tez-tez (≥ 1/100-<1/10); bezen (≥ 1/1000-< 1/100); nadir hallarda (≥ 1/10000-<1/1000); çox nadir hallarda (< 1/10000); məlum deyil (əldə olan məlumatlar görə tezliyi qiymətləndirmək mümkün deyil). İnfeskiyalar və invaziyalar Tez-tez: teneffüs yolu infeskiyalar və limfa sistemində baş verən pozğunluqlar Çox nadir: leykopeniya, neytropeniya, agranulosito və alimentar pozğunluqlar Çox nadir: hiperkalemiya, hiponatremiy sistemində baş verən pozğunluqlar Tez-tez: başgicəllənmə, başağrıs , döş qəfəsi və divararalığı orqanlarda baş verən pozğunluqlar Çox nadir: öskürək.
Mədə-bağırsaq sistemində baş verən pozğunluqlar Çox nadir: ürəkbulanm pozğunluqlar Çox nadir: qaraciyər enzimlərinin artması, qaraciyərin funksiyasının pozulması və ya hepati və dərialtı toxumada baş verən pozğunluqlar Çox nadir: angiödem, səpki, övrə, qaşınma. Škelet-əzələ sisteminde baş veren pozğunlular Çox nadir: kürəkdə ağrı, artralgiya, mialgiya.
Böyrək və sidik yollarında baş verən pozğunluqlar Çox nadir: hessas (meyilli) xəstələrdə böyrək çatışmazlığı da daxil olmaqla böyrəklərin funksional anomaliyalar verilən əlavə təsirlər hidroxlorotiazid ile monoterapiyada adətən 25 mq ve daha yükdek dozalarda müşahidə edili və limfa sistemində baş verən pozğunluqlar Çox nadir: leykopeniya, neytropeniya/ aqranulositoz, trombositopeniya, aplastik anemiya, sümük iliyi depressiyası, hemolitik anemiy sistemdə baş verən pozğunluqlar Nadir: anafilaktik reaksiyalar.
Metobolizm və alimentar pozğunluqlar Tez-tez: hiperqlikemiya, hiperurikemiya, elektrolit balansının pozulması (hiponatremiya və hipokalemiya).
AZ − AZN
