Bitib
Stokda olanda mənə xəbər verin.Tasiredici maddələr: 1 tabletin tərkibində 600 mq linezolid vardı maddələr: laktoza monohidrat, qarğıdalı nişastası, hidroksipropilsellüloza, natriumÖrtük:
Xəstəxanadaxili (nosokomial) pnevmoniya Xəstəxanaxaric pnevmoniya Linetero tabletləri arammüsbət bakterivaların səbəb olduğu məlum olduada va va buna sübhə olduad və xəstəxStreptococcus pyogenes* CQrup streptokoklar G Qrup streptokoklar Qrammüsbət anaeroblar: Clostridium perfringens Peptostreptococcus anaerobius Peptostreptococcus species Rezistent mikroorqanizmlər Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria species Enterobacteriaceae Pseudomonas species * Klinik effektivlik təsdiq edilmiş klinik göstərişlərdə həssas izolatlar üçün nümayiş etdirilmişdi nümayiş etdirmək üçün kifayət qədər məlumat yoxdu Legionella, Chlamydia pneumoniae vǝ Mycoplasma pneumoniae-yə qarşı bəzi in vitro aktivlik göstərsə də, klinik effektivliRezistentlik Çarpaz rezistentlik Linezolidin təsir mexanizmi digər antibiotik siniflərindən fərqləni izolyatlar ilə (metisillinə davamlı stafilokoklar, vankomis- inə davamlı enterokoklar və penisillin və eritromisinə davamlı streptokoklar daxil olmaqla) aparılan in vitro tədqiqatlar göstərir ki, linezolid adətən bir və ya bir neçə digər antimikrob vasitə sinfinə davamlı olan orqanizmlərə qarşı aktivdi ǝ qarşı rezistentlik 23S rRNT sahəsində mutasiyalar isə assosasiya olunu antibiotiklərlə olduğu kimi müalicəsi çətin olan infeksiyaları olan xəstələrdə və/və ya uzun müddət istifadə edildikdə, linezolidə qarşı həssaslığın kəskin azalması müşahidə edilmişdi, Staphylococcus aureus və koaqulaza mənfi stafilokoklarda linezolidə qarşı rezistentlik müşahidə edilmişdir.
Bu, ümumiyyətlə, uzun müddətli terapiya kursları və protez materialların və ya nəzarət siyasətini vurğulamaq vacibdi abseslərin olması ilə əlaqələndirili antibiotiklərə davamlı mikroorqanizmlərlə rastlaşdıqda infeksiyaya Klinik sınaqlardan əldə olunan məlumat Pediatrik populyasiyada tədqiqatlar: Açıq tədqiqatda, 0-11 yaşa qədər uşaqlarda şübhəli və ya sübut edilmiş rezistent qram-müsbət patogenlərin törətdiyi infeksiyaların (o cümlədən, nozokomial pnevmoniya, dəri və dəri strukturlarının infeksiyaları, kateter əlaqəli bakteriemiya, naməlum mənşəli bak- teriemiya və digər infeksiyalar) müalicəsində linezolidin (10 mq/kq q8 saat) effektivliyi vankomisinlə (10-15 mq/kq q6-24 saat) müqayisə edilmişdi qiymətləndirilən populyasiyada klinik sağalma nisbətləri linezolid və vankomisin üçün müvafiq olaraq 89,3% (134/150) və 84,5% (60/71) təşkil etmişdir (95% EI: -4,9, 14,6). Farmakokinetikası Absorbsiyası Linetero tabletlərinin tərkibində başlanğıcdan olan (S)-linezolid bioloji aktiv olub inaktiv törəmə formasına metabolizə olunu daxilə qəbul edildikdən sonra sürətlə və geniş şəkildə sorulu plazma konsentrasiyası doza qəbulundan sonra 2 saat ərzində əldə edili mütləq oral biomənimsənilməsi (çarpaz tədqiqatda oral və venadaxili dozalanma) tam şəkildədir absorbsiyasına bənzəyir. (təxminən 100%).
Absorbsiya qidadan əhəmiyyətli dərəcədə asılı deyildir və oral suspenziyadan sorulma filmlə örtülmüş tabletlərin va C Gündə iki dəfə 600 mq venadaxili istifadəsindən sonra tarazlıq vəziyyətində plazmada linezolid C olaraq 15,1 [2,5] mq/l və 3,68 [2,68] mq/l olduğu müəyyən edilmişdir. (orta vǝ [SD]) müvafiq Gündə iki dəfə 600 mq oral dozadan tarazlıq vəziyyətinə gətirildikdən sonra aparılan başqa bir araşdırmada C vǝ C müvafiq Paylanması olaraq 21,2 [5,8] mq/l və 6,15 [2,94] mq/l olduğu müəyyən edilmişdi vəziyyəti dozalanmanın ikinci günündə nail olunu vəziyyətdə paylanma həcmi sağlam böyüklərdə orta hesabla təxminən 40-50 litr və orqanizmdə ümumi suyun həcminə yaxındı zülalları ilə birləşmə təxminən 31% təşkil edir və konsentrasiyadan asılı deyildi aparılan tədqiqatlarda çoxsaylı dozadan sonra məhdud sayda subyektdən əldə olunan məlumatlarda linezolid konsentra- siyaları orqanizmin müxtəlif mayelərində təyin edilmişdi suyunda və tərdə linezolidin plazmaya nisbəti müvafiq olaraq 1,2:1,0 va 0,55:1,0 olmuşdu vəziyyətdə olan Cmax-da ölçüldükdə, epitelial maye və ağciyərin alveolyar hüceyrələri üçün nisbət müvafiq olaraq 4,5:1,0 və 0,15:1,0 olmuşdu şuntları və mahiyyətcə iltihabsız beyin qişaları olan xəstələrin kiçik Metabolizmi bir araşdırmasında, çoxsaylı linezolidin dozasından sonra C-da onurğa beyin mayesinin plazmaya nisbəti 0,7:1,0 təşkil etmişdi ilk növbədə morfolin halqasının oksidləşməsi ilə metabolizə olunur və nəticədə iki qeyri-aktiv açıq halqalı karboksilik turşu törəmələri əmələ gəlir; aminoetoksisirkə turşusu metaboliti (PNU-142300) və hidroksietilqlisin metaboliti (PNU-142586).
Hi- droksietil qlisin metaboliti (PNU-142586) insanda üstünlük təşkil edən metabolitdir və qeyri-fermentativ proses nəticəsində əmələ edilmişdi güman edili turşusu metaboliti (PNU-142300) daha azdı kiçik, qeyri-aktiv metabolitlər xarakterizə Eliminasiyası Normal böyrək funksiyası olan və ya yüngül və ya orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə linezolid əsasən PNU-142586 (40%), əsas dərman (30%) və PNU-142300 (10%) kimi tarazlıq şəraitində sidiklə xaric edili faktiki olaraq heç bir ana dǝr- yarıxaricolma dövrü orta hesabla təxminən 5-7 saat təşkil edi tapılmır, halbuki hər bir dozanın təxminən 6% və 3%-i müvafiq olaraq PNU-142586 və PNU-142300 kimi görünü Böyrəkdən kənar klirens linezolidin ümumi klirensinin təxminən 65%-ni təşkil edi dozasının artması ilə klirensin kiçik dərəcədə qeyri-xəttiliyi müşahidə olunur. Bu, daha yüksək linezolid konsentrasiyalarında böyrək və qeyri-böyrək klirensinin aşağı Xüsusi populyasiyalar olması ilə əlaqədardı belə, klirensdəki fərq kiçikdir və görünən yarımxaricolma müddətində əks olunmu çatışmazlığı olan xəstələr: 600 mq birdəfəlik dozadan sonra ağır böyrək çatışmazlığı olan (yəni, kreatinin klirensi < 30 ml/ dǝq) xəstələrin plazmasında linezolidin iki əsas metabolitinə məruz qalmada 7-8 dəfə artım müşahidə edilmişdi belə, ana dərmanın AUC-də artım müşahidə edilməmişdi yolu ilə linezolidin əsas metabolitlərinin müəyyən qədər xaric olmasına baxmayaraq, birdəfəlik 600 mq dozadan sonra plazmadakı metabolitlərin səviyyəsi normal böyrək funksiyası olan və ya yüngül və ya orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə müşahidə ediləndən dializdən sonra hələ də xeyli yüksək olaraq qalmışdı böyrək çatışmazlığı olan 24 xəstədədən 21-i müntəzəm hemodializdə olan bir neçə gün qəbul edildikdən sonra iki əsas me- olmuşdu pik plazma səviyyələri dəyişməmişdi plazmadakı pik konsentrasiyası normal böyrək funksiyası olan xəstələrdə müşahidə olunandan təxminən 10 dəfə yüksək və ehtiyat tədbirləri", "İstifadə qaydası və dozalar"). Hal-hazırda əldə olunan məhdud sayda təhlükəsizlik məlumatları bu müşahidələrin klinik dəyərini sübut etmir (bax "Xüsusi göstərişlər Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr: Məhdud məlumatlar göstərir ki, linezolid, PNU-142300 və PNU-142586-nın farmakokinetikası yüngül və ya orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə (yəni, Çayld-Pyu üzrə A və ya B sinfi) dəyişmi qaraci- yər çatışmazlığı (yəni, Çayld-Pyu üzrə C sinfi) olan xəstələrdə linezolid farmakokinetikası qiymətləndirilməmişdi belə, linezolid qeyri-fermentativ proseslə metabolizə edildiyi üçün qaraciyər funksiyasının pozulmasının onun metabolizmini əhəmiyyətli dərəcədə dəyişməsi gözlənilməz (bax: " Antibiotik-assosasiyalı diareya va kolit Linezolid də daxil olmaqla, demək olar ki, bütün antibakterial maddələrlə əlaqəli psevdomembranoz kolit bildirilmişdi görə də, hər hansı bir antibakterial vasitənin istifadəsindən sonra ishal ilə müraciət edən xəstələrdə bu diaqnozu nəzərə almaq vacibdi bilə müalicə tədbirləri həyata keçirilməlidi əlaqəli kolit hadisəsinə şübhə olduqda və ya bu vəziyyət təsdiq olunduqda, linezolid qəbulunun dayandırılması tələb Linezolid də daxil olmaqla, demək olar ki, bütün antibiotiklərin istifadəsi ilə əlaqədar olaraq antibiotiklərlə əlaqəli diareya və pse- vdomembranoz kolit və Clostridium difficile ilə əlaqəli diareya da daxil olmaqla antibiotiklə əlaqəli kolit qeyd olunmuşdur və ağırlıq dərəcəsi yüngül diareyadan fatal kolitə qədər dəyişə bilə görə də, linezoliddən istifadə zamanı və ya ondan sonra ağır ishal inkişaf edən xəstələrdə bu diaqnozu nəzərə almaq vacibdi əlaqəli ishal və ya antibiotiklə əlaqəli kolit şübhəsi varsa və ya təsdiqlənibsə, antibakterial vasitələrlə, o cümlədən, linezolidlə müalicə dayandırılmalı və dərhal müvafiq terapevtik tədbirlərə Laktat asidoz başlamaq lazımdır.
Bu vəziyyətdə peristaltikanı ləngidən dərmanların qəbulu əks göstərişdi istifadəsi ilə laktoasidoz hadisəsi qeyd olunmuşdu qəbul edərkən təkrarlanan ürəkbulanma və ya qusma, qarın ağrısı, bikarbonat səviyyəsinin aşağı olması və ya hiperventilyasiya da daxil olmaqla metabolik asidozun əlamətləri və simptomları faydaları potensial risklərlə müqayisə edilməlidi olunan xəstələr dərhal tibbi yardıma müraciət etməlidi asidoz baş verərsə, linezolid qəbulunun davam etdirilməsinin Mitoxondrial disfunksiya Linezolid mitoxondrial zülal sintezini inhibə edi təsirlər, məs., laktoasidoz, anemiya və neyropatiya (optik və periferik), belə Serotonin sindromu inhibə nəticəsində baş verə bilər; dərman vasitəsinin qəbulu 28 gündən çox davam etdiyi hallarda bu hadisələrin tezliyi daha çoxdu və serotonergik vasitələrin, o cümlədən, selektiv serotoninin geriyə udulması inhibitorları (SSRI) kimi antidepressanların birgə istifadəsi ilə əlaqəli serotonin sindromuna dair spontan məlumatlar bildirilmişdi görə də linezolid və serotonergik va- sitələrin eyni vaxtda istifadəsi əks göstərişdi hallarda xəstələr serotonin sindromunun koqnitiv disfunksiya, hiperpireksiya, simptomlar baş verərsə, həkimlər bir və ya hər iki vasitənin istifadəsini dayandırmağı dü *. hiperrefleksiya və koordinasiya pozğunluğu kimi əlamətləri və simptomları üçün yaxından müşahidə edilməlidi və ya
Linezolidə və ya köməkçi maddələrdən hər-hansı birinə qarşı yüksək həssaslı monoamin oksidaza A və B inhibə edən hər hansı dərman vasitəsi (məs., penelzin, izokarboksazid, selegilin, moklobemid) qəbul edən pasiyentlərdə və ya belə preparatların qəbulundan sonra iki həftə ərzində istifadə olunmamalıdı və ya aşağıdakı növ yanaşı dərman qəbulu ilə birgə təyin olunmamalıdır: Qan təzyiqinin yaxından izlənilməsi və monitorinqi üçün imkanlar olmadığı halda, linezolid aşağıdakı əsas klinik vəziyyətləri olan fuzion vəziyyətəri olan xəstələ olunmayan hipertoniya, feoxromositoma, karsinoid, tireotoksikoz, bipolyar depressiya, şizoaffektiv pozğunluq, kəskin konAşağıdakı dərmanlardan hər hansı birini qəbul edən xəstələr: serotoninin geriyə udulmasının inhibitorları (bax: " " və " Linezolid və serotonergik vasitələrlə birgə müalicəsi vacib olan xəstələrin idarə olunması " " və "
Hamilə qadınlarda linezolidin istifadəsi ilə bağlı müvafiq məlumat yoxdu üzərində aparılan tədqiqatlarda reproduktiv halda istifadə oluna bilə nümayiş olunmuşdur (bax: "Klinikayaqədərki təhlükəsizlik məlumatları"). İnsanlar üçün potensial risk mövcuddu ndə aşkar zərurət olmadıqca istifadə edilməməlidir, yəni yalnız potensial fayda nəzəri riskdən üstün olduğu Laktasiya əvvəl və bütün qəbul müddəti ərzində ana südü ilə qidalandırma dayandırılmalıdı haqqında məlumatlar göstərir ki, linezolid və onun metabolitləri ana südünə keçə bilər və müvafiq olaraq, qəbul etməzdən
Xəstələrə linezolid qəbul edərkən başgicəllənmə və ya görmə pozğunluğu simptomları ("
Uşaqlar və yeniyetmələr (< 18 yaş): Uşaqlarda və yeniyetmələrdə (<18 yaş) linezolidin təhlükəsizliyi və effektivliyinə dair kifayət qədər məlumat yoxdur və buna görə də bu yaş qrupunda linezoliddən istifadə tövsiyə edilmir (bax: "İstifadə qaydası və dozalar"). ki, uşaqlarda (1 həftədən 12 vasa gador) birdəfəlil Təhlükəsiz və effektiv dozalanma tövsiyələri üçün əlavə tədqiqatların aparılmasına ehtiyac vardı tadqiqatlar göst anadaxili pnevmoniyanın müalicəsi üçün göstərişdi tabletlərinin müalicəyə uyğun olub olmamasını müəyyən etmək üçün mikrobioloji sınaqların nəticələri və qrammüsbət bakteriyalar arasında antibakterial vasitələrə qarşı rezistentliyin yayılmasına dair məlumatları nəzərə almaq lazımdır (müvafiq mikroorqanizmlər üçün bax " Farmakodinamikası buna şübhə olduqda qrammənfi mikroblara qarşı spesifik müalicəyə başlanmalıdı qrammənfi patogenlərin törətdiyi infeksiyalara qarşı aktiv deyildi vaxtda qrammənfi patogenlər təsdiq olunduqda və Dari va yumşaq toxumaların ağırlaşmış infeksiyaları (bax " Linetero örtüklü tabletlər başlanğıc müalicə kimi istifadə oluna bilə yeridilən forma ilə müalicəyə başlayan xəstələr klinik linezolidin oral biomənimsənilməsi təxminən 100% təşkil edi olduqda daxilə qəbul edilən buraxılış formasına keçirilə bilə hallarda dozanın dəyişdirilməsi tələb olunmur, belə ki, Müalicə müddəti törədicinin növündən, infeksiyanın yerindən və ağırlığından və pasiyentin klinik reaksiyasından asılıdı növləri üçün uyğun ola bilər, lakin klinik sınaqlarda qiymətləndirilməmişdi müddəti ilə bağlı aşağıdakı tövsiyələr klinik sınaqlarda istifadə olunanları əks etdiri qısa müalicə rejimləri bəzi müəyyən edilməmişdir (bax " Konkurent bakteremiya ilə müşaiət olunan infeksiyalar üçün tövsiyə olunan doza və müalicə müddətinin artırılması tələb olunmu Xəstəxanadaxili pnevmoniya Xəstəxanaxaric pnevmoniya Ağırlaşmış dəri və yumşaq toxuma infeksiyası Uşaqlar Müalicə müddəti 600 mq gündə iki dəfə 10-14 ardıcıl gün 600 mq gündə iki dəfə 10-14 ardıcıl gün 600 mq gündə iki dəfə 10-14 ardıcıl gün Uşaqlarda və yeniyetmələrdə (<18 yaş) dozalanma üzrə tövsiyələri müəyyən etmək üçün linezolidin təhlükəsizliyi və effektivliyinə qədər linezolidin bu yaş qrupunda istifadəsi tövsiyə olunmu kifayət qədər məlumat yoxdur (bax "Farmakokinetika", "Farmakodinamika"). Bu səbəbdən, kifayət qədər məlumat əldə olunana Yaşlı pasiyentlər Dozanın dəyişdirilməsi tələb olunmur.
Böyrək çatışmazlığı olan pasiyentlər Dozanın dəyişdirilməsi tələb olunmur (bax " Linezolidin tövsiyə olunan dozası daxilə gündə iki dəfə təyin olunmalıdı 600 mq örtüklü tabletlə qəbul edili tabletlər qida ilə və ya yeməkdən asılı olmadan qəbul edilə bilər.
Ümumi xarakteristikası Linezolid, yeni antibakterial sinfinə, oksazolidinonlara aid olan sintetik, antibakterial vasitədi qrammüsbət bakteriyalara və anaerob mikroorqanizmlərə qarşı in vitro aktivliyə malikdi unikal təsir mexanizmi vasitəsilə bakterial zülal sintezini selektiv şəkildə inhibə edi, o, bakterial ribosomda (50S yarım vahidinin 23S) bir yerə birləşir və ötürülmə prosesinin vacib komponenti olan funksional 70S başlanğıc kompleksinin formalaşmasının qarşısını alı aureus üçün linezolidin in vitro postantibiotik təsiri (PAE) təxminən 2 saat olmuşdu modellərində ölçüldükdə in vivo PAE Staphylococcus aureus və Streptococcus pneumoniae üçün müvafiq olaraq 3,6 və 3,9 saat olmuşdu üzərində aparılan tədqiqatlarda effektivliyin əsas farmakodinamik parametri qan plazmasında linezolid səviyyəsinin yoluxucu mikroorqanizm üçün minimal inhibǝedici konsentrasiyanı (MİK) aşdığı vaxt olmuşdu nöqtələri Stafilokoklar və enterokoklar üçün Antimikrob Həssaslıq Testi üzrə Avropa Komitəsi (EUCAST) tərəfindən müəyyən edilmiş min- imum inhibəedici konsentrasiyanın (MİK) kəsilmə nöqtələri Həssas 4 mq/L və Rezistent >4 mq/L təşkil edi üçün ( daxil olmaqla) kəsilmə nöqtələri Həssas 2 mq/L və Rezistent >4 mq/L təşkil edi əlaqəli olmayan MİK sınma nöqtələri Həssas 2 mq/L və Rezistent>4 mq/L-di əlaqəli olmayan kəsilmə nöqtələri əsasən FK/FD məlumatları əsasında müəyyən edilmişdir və spesifik növlərin MİK paylanmasından asılı deyildi yalnız xüsusi kəsilmə nöqtəsi verilməmiş mikroorqanizmlər üçün istifadə olunur və həssaslıq testinin tövsiyə olunmadığı növlər üçün deyildi Qazanılmış rezistentliyin yayılması coğrafi baxımdan və seçilmiş növlər üçün zamanla dəyişə bilər və rezistentlik haqqında yerli məlumat, xüsusən də ağır infeksiyaların müalicəsi zamanı arzuolunandı hallarda, yerli rezistentliyin yayılması ən azı bəzi infeksiya növlərində dərman vasitəsinin faydası şübhə doğurduğu hallarda mütəxəssis məsləhəti alınmalıdı Hassas mikroorqanizmlər Qrammüsbət aeroblar: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium* Staphylococcus aureus* Coagulase negative staphylococci Streptococcus agalactiae* oppevi M Yeniyetmələrdə (12-17 yaş) linezolid farmakokinetikası 600 mq dozadan sonra böyüklərdəkinə oxşar olmuşdu görə də, gündə 12 saatdan bir 600 mq qəbul edilən yeniyetmələr, eyni dozanı qəbul edən böyüklərdə müşahidə olunan təsirə oxşar olacaqdı şuntları olan və ya 10 mq/kq dozada 12 saat və ya 8 saatda bir linezolid qəbul edilən pediatrik xəstələrdə linezolid birdəfəlik və ya çoxlu dozada qəbul edildikdən sonra onurğa beyin mayesinin (CSF) dəyişkən konsentrasiyası müşahidə edilmişdi terapevtik konsentrasiyalar ardıcıl olaraq əldə olunmamışdır və ya saxlanılmamışdı görə də, mərkəzi sinir sistemi infeksiyaları olan pediatrik xəstələrinin empirik müalicəsi üçün linezoliddən istifadə edilməsi tövsiyə olunmu pasiyentlər: 65 yaş və yuxarı yaşlı pasiyentlərdə linezolidin farmakokinetikası əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmi pasiyentlər: Qadınlarda paylanma həcmi kişilərə nisbətən bir qədər aşağıdır və bədən çəkisi üçün düzəliş edildikdə orta klirens təxminən 20% azalı konsentrasiyası qadınlarda daha yüksəkdir və bu, qismən bədən çəkisi fərqləri ilə əlaqələndirilə bilə belə, linezolidin orta yarımparçalanma dövrü kişilərdə və qadınlarda əhəmiyyətli dərəcədə fərqli olmadığından, qadınlarda plazma konsentrasiyalarının yaxşı mənimsənildiyi məlum olan konsentrasiyadan əhəmiyyətli dərəcədə yüksəlməsi gözlənilmir və buna görə də dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.
Klinikayaqədərki təhlükəsizlik məlumatları Linezolid erkək siçovulların fertilliyini və reproduktiv performansını insanlarda gözlənilənlərə təxminən bərabər olan ekspozisiya səviyyələrində azaldı yetkin heyvanlarda bu təsirlər geri dönən olmuşdu belə, bu təsirlər demək olar ki, bütün cinsi yetkinlik dövrü ərzində linezolid ilə müalicə olunan yetkinlik yaşına çatmayan heyvanlarda geri dönməmişdi erkək siçovulların toxumluqlarında anormal sperma morfologiyası, epididimisdə isə epitel hüceyrələrinin hipertrofiyası və hiperplaziyası qeyd edilmişdi siçovulların spermatozoidlərinin yetişməsinə təsir göstərmişdi əlavə edilməsi linezolid vasitəçiliyi ilə fertilliyə təsir göstərməmişdir. 1 ay ərzində müalicə olunan itlərdə epididimal hipertrofiya müşahidə edilməmişdir, baxmayaraq ki, prostat vəzinin, xayaların və epididimisin çəkilərində dəyişikliklər aşkar edilmişdi və siçovullar üzərində aparılan reproduktiv toksiklik tədqiqatları insanlarda gözlənilənlərə müvafiq olaraq 4 dəfə və ya ekviv- alent məruz qalma səviyyələrində teratogen təsirə dair heç bir sübut göstərməmişdi linezolid konsentrasiyaları siçanlarda ana toksikliyinə səbəb olub və embrionun ölümünün artması, o cümlədən, ümumi dölyanı maye itkisi, dölün bədən çəkisinin azalması və siçanların ştammında sternal dəyişikliklərinə normal genetik meylin kəskinləşməsi ilə müşayiət olunmuşdu gözlənilən klinik təsirlərdən daha aşağı məruz qalmalarda cüzi ana toksikiliyi qeyd edilmişdi bədən çəkisinin azalması, döş sümüyünün ossifikasiyasının azalması, balaların sağ qalma müddətinin azalması və yetkinləşmədə mülayim ləngimələr kimi özünü göstərən yüngül fetal toksiklik qeyd edilmişdi, bu eyni balalar, fertilliyin müvafiq azalması ilə implantasiyadan əvvəl itkidə geri dönən dozadan asılı artımın sübutunu göstərmişdi, dölün bədən çəkisinin azalması yalnız ananın toksikliyi (klinik əlamətlər, bədən çəkisinin azalması və qida qəbulu) mövcud olduqda, AUC-a əsaslanan gözlənilən insan ekspozisiyası ilə müqayisədə 0,06 dəfə aşağı məruz qalma səviyyəsində baş vermişd antibiotiklərin təsirinə həssas olduğu məlum id və onun metabolitləri laktasiya edən siçovulların südünə keçir və müşahidə edilən konsentrasiyalar ananm plazmasında olandan daha yüksək olmuşdu siçovullarda və itlərdə geri dönən mielosupressiyaya səbəb olmuşdur.
6 ay ərzində peroral linezolid qəbul edilən siçovullarda 80 mq/kq/gün dozada oturaq siniri aksonlarının geri dönməyən, minimal və ya yüngül degenerasiyası müşahidə edilmişdir; 3 aydan sonra aralıq yarılması zamanı bu doza səviyyəsində 1 erkəkdə həmçinin oturaq sinirin minimal degenerasiyası müşahidə edilmişdi siniri degenerasiyasının sübutlarını araşdırmaq üçün perfuziya ilə sabitlənmiş toxumaların həssas morfoloji qiymətləndirilməsi aparılmışdı sinirinin minimal və orta dərəcədə degenerasiyası 6 aylıq dozadan sonra 3 erkək siçovuldan 2-də aşkar edilmişdir, lakin məlumatların kəskin təbiəti və onun asimmetrik paylanması səbəbindən dərmanla birbaşa əlaqəsi birmənalı deyildi olunan görmə sinirinin degenerasiyası mikroskopik olaraq qo- calmış siçovullarda bildirilən spontan birtərəfli görmə sinirinin degenerasiyası ilə müqayisə edilə bilər və ümumi fon dəyişikliyinin kəskinləşməsi ola bilə dozada toksiklik və genotoksiklik ilə bağlı ənənəvi tədqiqatlara əsaslanan klinikayaqədərki məlumatlar, Dərman Vasitəsinin İstifadəsinə dair Məlumatın digər bölmələrində qeyd olunanlardan başqa insanlar üçün heç bir xüsusi təhlükə aşkar etməmişdi tədqiqatlarda dozalanmanın qısa müddəti və genotoksikliyin olmaması səbəbindən kanserogenlik/onkogenlik tədqiqatları aparılmamışdır.
həssas qram-müsbət bakteriyalar tərəfindən törədildiyini müəyyən etdikdə təyin olunu tabletləri dərinin və yumşaq toxumaların ağırlaşmış infeksiyalarının müalicəsi üçün yalnız mikrobioloji testlər infeksiyanın Linezolid qrammənfi patogenlərin törətdiyi infeksiyalara qarşı aktiv deyildi yalnız qrammənfi mikroorqanizmlərlə məlum və ya ehtimal edilən birgə infeksiyası olan dəri və yumşaq toxumaların ağırlaşmış infeksiyaları olan xəstələrdə alternativ müalicə variantları olmadıqda istifadə edilməlidir. Bu halda eyni vaxtda qrammənfi orqanizmlərə qarşı müalicəyə başlamaq lazımdı lazımdı ilə müalicəyə yalnız stasionar şəraitdə və mikrobioloq və ya infeksionist kimi müvafiq mütəxəssislə məsləhətləşdikdən sonra "), trisiklik antidepresantlar, serotonin 5-HT, reseptor agonistləri (triptanlar), birbaşa və dolayı təsir göstərən simpatomimetiklər (o cümlədən, adrenergik bronxodilatatorlar, psevdoefedrin və fenilpropanolamin), vazopres- siv vasitələr (məsələn, epinefrin, norepinefrin), dofaminergik vasitələr (məsələn, dofamin, dobutamin), petidin və ya buspiro əldə olunan məlumatlara əsasən linezolid və onun metabolitləri ana südünə keçə bilir və müvafiq olaraq, dərman vasitəsinin qəbulundan əvvəl və qəbul müddətində südverməni dayandırmaq lazımdır (bax "Hamiləlik və laktasiya dövrü") Mielosupressiya Linezolid qəbul edən xəstələrdə mielosupressiya (anemiya, leykopeniya, pansitopeniya və trombositopeniya daxil olmaqla) qeyd olunmuşdu məlum olan hallarda, linezolid qəbulu dayandırıldıqda, dəyişmiş hematoloji parametrlər müalicədən əvvəlki səviyyələrə yüksəlmişdir. Bu təsirlərin riski müalicə müddəti ilə əlaqəli olması ehtimal olunu ilə müalicə olunan yaşlı xəstələrdə gənc xəstələrə nisbətən qan diskraziyası riski daha yüksək ola bilə dializdə olub-olmamasından asılı olmayaraq ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə daha tez-tez baş verə bilə görə də, aşağıdakı xəstələrdə qan testlərinin diqqətlə monitorinqi tövsiyə olunur: əvvəllər anemiya, qranulositopeniya və ya trombositopeniya olduqda; hemoqlobin səviyyəsini aşağı salan, qanın hüceyrəli elementlərini azaldan və ya trombositlərin sayına və ya funksiyasına mənfi təsir göstərən dərmanların eyni vaxtda qəbul edilməsi; ağır böyrək çatışmazlığı olduqda; 10-14 gündən çox müalicə alı bu cür xəstələrə yalnız hemoqlobin səviyyəsinin, qan və trombositlərin sayının yaxından monitorinqi mümkün olduqda təyin edilməlidi terapiyası zamanı əhəmiyyətli mielosupressiya baş verərsə, terapiyanın davam etdirilməsi tamamilə zəruri hesab edilmə- dikdə, müalicə dayandırılmalı, bu halda qan sayının intensiv monitorinqi və müvafiq idarəetmə strategiyaları həyata keçirilməlidi əlavə, linezolid qəbul edən xəstələrdə ilkin qan sayından asılı olmayaraq həftəlik tam qan sayına (hemoqlobinin səviyyəsi, trombositlər, ümumi və differensiasiya olunmuş leykositlərin sayı daxil olmaqla) nəzarət etmək tövsiyə olunu istifadə tədqiqatlarında, tövsiyə olunan maksimum 28 gündən çox müddətdə linezolid qəbul edən xəstələrdə ciddi anemiya hallarının daha yüksək olduğu bildirilmişdir.
Bu xəstələrə daha çox qanköçürmə tələb olunmuşdu tələb bildirilmişdi anemiya halları, həmçinin marketinqdən sonra 28 gündən çox linezolid terapiyası alan xəstələrdə daha çox müşahidə olunmaqla Post-marketinq təcrübədə sideroblast anemiya hadisələri qeyd olunmuşdu vaxtı məlum olan hallarda, xəstələrin əksəriyyəti lunun dayandırılmasından sonra tam və ya qismən sağalmışdır. 28 gündən çox linezolid terapiyası qəbul etmişdi xəstələr anemiyanın müalicəsi ilə və ya müalicəsi olmadan linezolid qǝbuKateterlə əlaqəli qrammüsbət qanaxını infeksiyaları olan xəstələrdə klinik sınaqda ölüm nisbətinin pozulması Intravaskulyar kateterlə əlaqəli infeksiyaları olan ağır xəstələrdə açıq etiketli tədqiqatda linezolidlə müalicə olunan xəstələrdə vankomisin/dikloksasillin/oksasillinlə müqayisədə həddindən artıq ölüm halları müşahidə edilmişdir [78/363 (21,5%) və 58/363 (16,0%)]. Ölüm nisbətinə təsir edən əsas amil ilkin mərhələdə qrammüsbət infeksiya statusu olmuşdu qrammüsbət mikroorqa- nizmlərin törətdiyi infeksiyaları olan xəstələrdə ölüm nisbətləri oxşar olmuşdur (əmsal nisbəti 0,96; 95% etibarlı intervalı: 0,58-1,59), lakin başlanğıcdan hər hansı digər patogen olan və ya patogen olmayan xəstələrdə (əmsal nisbəti 2,48; 95% etibarlı intervalı: 1,38- 4,46) linezolid qrupunda əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olmuşdur (p=0,0162). On böyük disbalans müalicə zamanı və tədqiq olunan dərmanın dayandırılmasından sonra 7 gün ərzində baş vermişdi zamanı linezolid qrupunda daha çox xəstə qrammənfi patogenlərə yoluxmuş və qrammənfi mikroorqanizmlərin və polimikrob infeksiyaların yaratdığı infeksiyadan ölmüşdü görə də, dərinin və yumşaq toxumaların mürəkkəb infeksiyalarında linezolid yalnız qram-mənfi mikroorqanizmlərlə məlum və ya güman Bu hallarda qrammənfi mikroorqanizmlərə qarşı müalicə eyni vaxtda başlanmalıdı birgə infeksiyası olan xəstələrdə alternativ müalicə variantları olmadıqda istifadə edilməlidir (bax: " "ndə təsvir edilmişdir Post-marketinq təcrübədən əldə olunmuş əlavə arzuolunmaz reaksiyalar "Məlum deyil" tezlik kateqoriyası ilə cədvələ daxil edilm- işdir, çünki mövcud məlumatlarə əsasən faktiki tezliyi təxmin etmək mümkün deyil.
" və mobil idarə etməmək və ya mexanizmlərlə işləməmək tövsiyə edilməlidir. "Əlavə təsirlər”-də təsvir edildiyi kimi) potensialı barədə xəbərdarlıq edilməli və bu simptomlardan hər hansı biri baş verərsə, avto"). Maksimum müalicə müddəti 28 gündü 28 gündən artıq müddət ərzində istifadəsinin təhlükəsizliyi və effektivliyi " və "Farmakokinetika") Ağır böyrək çatışmazlığı olan pasiyentlər (yəni, KK <30 ml/dəq): Dozanın dəyişdirilməsi tələb olunmu böyrək çatışmazlığı alınmaqla istifadə edilməlidi xəstələrdə linezolidin iki əsas metabolitinə daha yüksək ekspozisiyasının (10 dəfəyə qədər) klinik dəyəri məlum olmadığına görə, linezolid bu xəstələrdə xüsusi ehtiyatla istifadə edilməlidir və yalnız ehtimal olunan faydanın riskdən daha üstün olduğu nəzərə Linezolid dozasının təxminən 30%-i hemodializ zamanı 3 saat ərzində xaric edildiyi üçün belə müalicə alan xəstələrə dializdən sonra olunanlardan xeyli yüksək olu verilməlidi ilkin metabolitləri müəyyən dərəcədə hemodializlə xaric edilir, lakin bu metabolitlərin konsen- trasiyası dializdən sonra normal böyrək funksiyası və ya yüngül və ya orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə müşahidə daha üstün olduğu nəzərə alınmaqla xüsusi ehtiyatla istifadə edilməlidir. Bu səbəbdən, linezolid dializdə olan ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə və yalnız gözlənilən faydanın ehtimal olunan riskdən başqa) qəbul edən xəstələrə linezolid istifadəsi təcrübəsi yoxdur.
Bu günə qədər, davamlı ambulator peritoneal dializ (CAPD) və ya böyrək çatışmazlığına görə alternativ müalicə (hemodializdən Qaraciyər çatışmazlığı olan pasiyentlər tədbirləri" və "Farmakokinetika"). Dozanın dəyişdirilməsi tələb olunmu baxmayaraq, klinik məlumatlar məhdud saydadır və belə pasiyentlərdə linezolidin istifadəsi yalnız ehtimal olunan faydanın nəzəri riskdən üstün olduğu halda mümkün hesab olunur (bax "Xüsusi göstərişlər və ehtiyat Üşütmə, yorğunluq, qızdırma, inyeksiya yerində ağrı, artan susuzluq, yerli ağrı Kimyəvi Natrium və ya kal- siumun yüksəlməs olmayan qlükozanın azalmas yüksəlməsi və ya azalmas Retikulosit sayının yüksəlməs azalması.
† Aşağıda bax **bax bölmə "
Monoaminoksidaza inhibitorları Linezolid geridönən, qeyri-selektiv monoaminoksidaza inhibitoru hesab olunur (MAOI). Dərmanların qarşılıqlı təsirinə dair tədqiqat- lardan və linezolidin MAO inhibə etmə riski olan dərman vasitələri ilə yanaşı istifadəsinə dair çox məhdud məlumatlar mövcuddur. Bu səbəbdən, resipientin sıx müşahidəsi və monitorinqi mümkün olmadığı şərtlər daxilində linezolidin istifadəsi tövsiyə olunmur (bax " Normotenziv sağlam könüllülərdə linezolid psevdoefedrin və fenilpropanolamin hidroxloridin səbəb olduğu qan təzyiqi yüksəlməsini gücləndirmişdi psevdoefedrin və ya fenilpropanolaminlə birgə tətbiqi plasebo ilə 8-11 sistolik qan təzyiqinin orta hesabla 30-40 m artması ilə, tək linezolidlə 11-15 m, psevdoefedrin və ya tək fenilpropanol ilə 14-18 m artması ilə nəticələnmişdi xəstələrdə oxşar tədqiqatlar aparılmamışdı ilə birgə istifadəsi zamanı arzuolunan cavabı almaq üçün vazopressiv təsirə malik dərman vasitələrinin, o cümlədən, dofaminergik vasitələrin dozasının diqqətlə artırılması tövsiyə olunur.
Sağlam könüllülərdə dekstrometorfan ilə potensial dərman-dərman qarşılıqlı təsir öyrənilmişdi dekstrometorfan (4 saat fasilə ilə iki 20 mq dozada) linezolid ilə və ya linezolidsiz təyin edilmişdi və dekstrometorfan qəbul edən normal subyektlərdə serotonin sindromunun təsiri (çaşqınlıq, delirium, narahatlıq, titrəmə, qızartı, diaforez, hiperpireksiya) müşahidə edilməmişdi təcrübə: linezolid və dekstrometorfan qəbulu zamanı bir xəstədə serotonin sindromunabənzər təsirlər qeyd olun- muşdur, hansı ki, hər iki dərman vasitəsinin qəbulunun dayandırılması ilə aradan qaldırılmışdı serotoninergik vasitələrlə, o cümlədən, serotoninin geriyə udulmasının selektiv inhibitorları (SSRIs) kimi antidepressant- lar ilə klinik istifadəsi zamanı serotonin sindromu hadisələri qeyd olunmuşdur. Bu səbəbdən, yanaşı istifadəsi əks göstərişdir (bax.
" Bullyoz dǝyişikliklər, məs., Stivens-Conson sindromu və toksik epidermal nekroliz, angionevrotik ödem, alopesiya
Çox tez-tez (1/10); tez-tez (1/100 - <1/10); az-az (1/1000-<1/100); nadir (1/10000- <1/1000); çox nadir (<1/10,000); Məlum deyil (mövcud məlumatlardan təxmin etmək müm- kün deyil) Sistem Orqan Sinfi Tez-tez (1/100-<1/10) (1/1000-<1/100) Nadir (1/10000- <1/1000) Çox nadir (<1/10,000) İnfeksiyalar və invaziyalar Kandidoz, oral kandidoz, vaginal kandidoz, göbələk infeksiyaları Vaginit Qan və limfatik sistemə İmmun sistemə Metabolizm və qidalanma pozğunluqları Psixi pozğun- luqlar Sinir sistemi pozğunluqları Görmə pozğun- luqları Baş ağrısı, dadbilmənin təhrif olması (metal dadı hissi) Leykopeniya*, neytropeniya, trombositopeniya*, eozinofiliya Yuxusuzluq Başhərlənmə, hipoes- teziya, paresteziya Bulanıq görmə* Eşitməyə və müvazinətə Ürǝyǝ Qulaqda cingilti Aritmiya (taxikardi- ya) Damar pozğun- luqları Müvəqqəti işemik həmlələr Diareya, ürəkbulanma, qusma Mədə-bağırsaq pozğunluqları Hipertenziya, flebit, tromboflebit Pankreatit, qastrit, yerli və ya yayılmış qarın ağrısı, qəbizlik, ağızda quruluq, həzm pozğunluğu, qlossit, boş nəcis, stomatit, dilin rǝngMəlum deyil (mövcud məlumatlardan təxmin etmək mümkün deyil) Antibiotik-assosa- siyalı kolit, o cüm- lədən psevdomem- branoz kolit* Mielosupressiya*, pansitopeniya, ane- miya", sideroblast anemiya* Anafilaksiya Laktat asidoz*, hiponatriemiya Serotonin sindromu**, kon- vulsiyalar*, periferik neyropatiya* Optik neyropati- ya*, görmə sinirin nevriti*, görmənin itirilməsi, görmə itiliyində dəyişik- lik*, rəng görmədə dəyişiklik*, görmə sahəsi qüsurunda dəyişiklik* Diş minası rənginin dəyişməsi Tiraminlə zəngin qida ilə qəbulu Həm linezolid, həm də 100 mq-dan az tiramin qəbul edən xəstələrdə əhəmiyyətli pressor reaksiyası müşahidə edilməmişdir. Bu, Sitoxrom P yalnız tərkibində yüksək miqdarda tiramin olan qida və içkilərin (məsələn, emal olunmuş pendir, maya ekstraktları, distillə edilməmiş ila metabolizə olunan dərman vasitələri Linezolid sitoxrom P spirtli içkilər və soya sousu kimi fermentləşdirilmiş soya paxlası məhsulları) qəbulundan imtina edilməsinin labüd olduğunu göstərir. (CYP) ferment sistemi tərəfindən aşkar şəkildə metabolizə olunmur və klinik cəhətdən əhəmiyyətli insan CYP izoformalarının heç birini (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) inhibə etmi, linezolid siçovullarda P450 izofermentlərini induksiya etmir. Bu səbəbdən, linezolid ilə CYP-nin səbəb olduğu dərman qarşılıqlı təsiri gözlənilmir.
Rifampisin 450 450 450 Rifampisinin linezolid farmakokinetikasına təsiri, 8 gün ərzində gündə bir dəfə 600 mq rifampisinlə və rifampisinsiz 2,5 gün ərzində gündə iki dəfə 600 mq linezolid qəbul edən on altı sağlam yetkin kişi könüllüdə öyrənilmişdi linezolidin C və onun klinik əhəmiyyəti məlum deyil. və AUC göstəricilərini müvafiq olaraq orta hesabla 21% [90% EI, 15, 27] və orta 32% [90% Eİ, 27, 37] azaldıb. Bu qarşılıqlı təsir mexanizmi Varfarin Stabil vəziyyətdə linezolid terapiyasına varfarin əlavə edildikdə, AUC INR-də 5% azalma ilə birlikdə tətbiq edildikdə orta mak- ymətləndirmək üçün kifayət qədər məlumat yoxdu INR-də 10% azalma qeyd olunmuşdu və linezolid qəbul etmiş xəstələrdə bu nəticələrin klinik əhəmiyyətini qitədqiqatlarda 0,1% tezlikdə baş verən və ya ciddi hesab edilən alavo darma Aşağıdakı cədvəldə 28 günə qədər tövsiyə olunan linezolid dozalarını qəbul etmiş 2000-dən çox yetkin xəstənin istirak etdi#11 Xəstələrin təxminan 22/ Hepato-biliar pozğunluqlar Dəri və dərialtı toxuma pozğun- luqları Böyrəklərə və sidikçıxarıcı yollara Reproduktiv sistemə və süd vəzilərinə Ümumi pozulmalar və yeridilmə yerində dəyişiklik Müayinələr Qaraciyərin funksional testlərində kənaraçıxmalar; AST, ALT və ya qələvi fosfa- tazanın yüksəlməsi ının dəyişməsi və ya pozulması Ümumi bilirubin yüksəlməsi Övrǝ, dermatit, tərləmə, qaşınma, səpgi Qanda sidik cövhəri azotunun yüksəlməsi Poliuriya, kreatininin yüksəlməsi Böyrək çatışmazlığı Vulvovaginal pozu- Imalar Kimyəvi LDH, kreatin kinaza, lipaza, amilaza və ya acqarına ol- mayan qlükozanın yüksəlməs protein, albumin, na- trium və ya kalsium azalmas və ya bikarbonatın yüksəlməsi və ya azalmas Neytrofillərin və ya eozino- fillərin yüksəlməs nin, hematokritin və ya qırmızı qan hüceyrələrin sayının azalmas və ya ağ qan hüceyrələrin sayının yüksəlməsi və ya azalması. *bax bölmə " yerli qarın ağrısı, müvəqqəti işemik həmlələr †Linezolidin 28 günə qədər istifadə olunduğu nəzarətli klinik sınaqlarda xəstələrin 0,1%-dən azında anemiya bildirilmişdi təhlükəli infeksiyaları və əsas əlavə xəstəlikləri olan xəstələrin ehtiyatla istifadəsi proqramında, linezolid qəbul edərkən 28 gün ərzində anemiya inkişaf etdirən xəstələrin faizi 2,5% (33/1326), >28 gün müalicə olunanlarda isə 12,3% (53/430) təşkil etmişdi çox müalicə alanlarda isə 15% (8/53) təşkil etmişdi əlaqəli ciddi anemiyanı bildirən və qanköçürmə tələb edən halların nisbəti 28 gün müalicə olunan xəstələrdə 9% (3/33), 28 linezolidin təhlükəsizlik profilinin böyüklərdən fərqləndiyini göstərmir.
500-dən çox pediatrik xəstə (doğuşdan 17 yaşa qədər) üzərində aparılan klinik tədqiqatların təhlükəsizlik məlumatları uşaqlar üçün
AZ − AZN
