Bitib
Stokda olanda mənə xəbər verin.lərə və ya preparatın digər komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq kaskin metabolik asidozun hər hansı bir növü (məsələn, laktoasidoz, diabetik ketoasidoz); ⚫diabetik prekoma; kaskin böyrək çatışmazlığı (YFS <30 ml/dǝq); böyrək funksiyasını dəyişdirən kəskin vəziyyətlə , ağırlaşmış infeksiyalar, yod tərkibli kontrast maddələrin damardaxili yeridilməsi; ⚫toxuma hipoksiyasına səbəb ola bilən kəskin və ya xroniki xəstəliklər: ürək və ya tənəffüs çatışmazlığı, anamnezdə miokard infarktı, qaraciyər çatışmazlığı; kaskin alkoqol intoksikasiyası, alkoqolizm; ⚫laktasiy madda Köməkçi maddələr Örtük
Vildanor 2-ci tip şəkərli diabet olan böyüklərdə qlikemik nəzarəti yaxşılaşdırmaq üçün pəhrizə və fiziki məşqlərə əlavə məqsədilə təyin edilir: yalnız metformin hidroxlorid ilə qeyri-adekvat idarə olunan xəstələrdə; metformin hidroxlorid və ya vildaqliptini eyni vaxtda ayrı-ayn tabletlər şəklində qəbul edən xəstələrdə; insulin də daxil olmaqla, diabet müalicəsi üçün təyin olunan digər dərman maddələri ilə adekvat qlikemik nəzarət əldə edilmədikdə onlarla kombinasiyada.
Qaraciyər çatışmazlığ doza 50 mq Vildaqliptin+Metformin qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə, o cümlədən alanin amino- transferaza (ALT) və ya aspartat aminotransferaza (AST) normalın yuxarı həddindən (NYH) >3 dəfə çox olan xəstələrdə istifadə edilməməlidi Vildanor uşaqlarda və yeniyetmələrdə (<18 yaş) istifadəsi tövsiyə edilmi və edilməmişdi bir məlumat yoxdu (<18 yaş) Vildaqliptin +Metforminin təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən
Hamilə qadınlarda Vildaqliptin+Metforminin istifadəsi ilə bağlı adekvat məlumat yoxdu bağlı heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlar yüksək dozalarda reproduktiv toksiklik göstərmişdi heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlar reproduktiv toksiklik göstərməmişdi və metformin ilə heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlar teratogenlik sübutu deyil, matemotoksik dozalarda fetotoksik təsir göstərmişdi potensial risk məlum deyi +Metformin ndə istifadə edilməməlidir Laktasiya Heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlar hom metforminin, həm də vildaqliptinin südlə xaric olduğunu göstərmişdi ana südü ilə xaric olub-olmadığı məlum deyil, lakin metformin az miqdarda insanlarda südə keçi əlaqəli yenidoğulmuşlarda hipo- qlikemiyanın potensial riski və vildaqliptinlə bağlı insanlara dair məlumatların olmamasma görə Vildaqliptin+Metformin laktasiya dövründə istifadə edilməməlidi Vildaqliptin+Metformin insan fertilliyə təsiri ilə bağlı heç bir araşdırma aparılmamışdır
Böyrək funksiyası normal (YFR≥90 ml/dǝq) olan böyüklər Vildagliptin+Metformin ilə antihiperqlikemik terapiyanın dozası, xəstənin mövcud rejimi, ef- fektivliyi və dözümlülüyü əsasında fərdi şəkildə təyin olunmalıdır, eyni zamanda vildaqlipti- nin tövsiyə olunan maksimal gündəlik 100 mq dozasını aşmamalıdı +Metformin gündə iki dəfə 1 tablet, biri səhər, digəri isə axşam qəbul edilə bilə üçün: - Metformin monoterapiyasının maksimal dözülǝn dozasında qeyri-adekvat idarə olunan Vildaqliptin+Metforminin başlanğıc dozası gündə iki dəfə 50 mq (ümumi gündəlik doza 100 mq) vildaqliptin və artıq qəbul edilən metforminin dozasını təmin etməlidi üçün: - Vildagliptin va metforminin ayrı-ayrı tabletlər şəklində qəbulundan birgə qəbuluna keçən başlamalıdı +Metformin qəbulu artıq qəbul edilən vildaqliptin və metforminin dozası ilə Metformin va sulfonilsidikcövhəri törəmələri ilə ikili kombinasiyada qeyri-adekvat idarə olunan xastalar üçün: Vildaqliptin+Metformin dozaları gündə iki dəfə 50 mq vildaqliptini (ümumi gündəlik doza 100 mq) və artıq qəbul edilən doza ilə eyni metforminin dozasını təmin etməlidi in+Metformin bir sulfonilsidikcövhəri ilə birlikdə istifadə edildikdə, hipoglikemiya riskini azaltmaq üçün sulfonilsidikcövhərinin daha aşağı dozası nəzərdən keçirilə bilə ilə ikili kombinasiya terapiyasi va metforminin dözülə bilən maksimal dozası ilə ki- fayət qədər nəzarət olunmayan xəstələr üçün: Vildagliptin+Metformin dozası gündə iki dəfə 50 mq (ümumi gündəlik doza 100 mq) vildaqliptini və artıq qəbul edilən doza ilə eyni metforminin dozasını təmin etməlidi və metforminin tiazolidindionlar ilə birlikdə üçqat oral terapiya kimi təhlükəsizli- yi və effektivliyi təsdiq edilməmişdir.
Xüsusi populyasiyalar Yaşlılar (65 yaş) Metformin böyrəklər vasitəsilə xaric olunduğundan və yaşlı xəstələrdə böyrək funksiyasının azalması tendensiyası olduğundan, Vildaqliptin+Metformin qəbul edən yaşlı xəstələrdə böyrək funksiyalarına mütəmadi olaraq nəzarət edilməlidi çatışmazlığı Metformin tərkibli preparatlarla müalicəyə başlamazdan əvvəl və bundan sonra ən azı ildə bir dəfə YFS (yumaqciğin filtrasiya sürəti) qiymətləndirilməlidi çatışmazlığının sonrakı proqressivləşməsi riski yüksək olan xəstələrdə və yaşlılarda böyrək funksiyası daha tez-tez qiymətləndirilməlidir, ma 3-6 aydan bi maksimal gündəlik dozası yaxşı olar ki, 2-3 gündəlik dozaya bölünsü <60 ml/dəq olan xəstələrdə metforminin qəbuluna başlamazdan əvvəl laktat asidoz riskini artıra bilən amillər (bax: " Daxilə qəbul edili +Metformini yemək zamanı və ya ondan dərhal sonra qəbul etmək metforminlə əlaqəli mədə-bağırsaq simptomlarını azalda bilər.
Həkimin təyin etdiyi kimi.
Ümumi Vildanor tabletləri insulin ehtiyacı olan xəstələrdə insulini əvəz etmir və 1-ci tip diabet xəstələrində istifadə edilməməlidi Laktoasidoz çox nadir, lakin ağır metabolik fəsad olub, əksər hallarda böyrək funksiyasının, kardiorespirator xəstəliyin və ya sepsisin kəskin ağırlaşması zamanı əmələ gəli toplanması böyrək funksiyasının kəskin ağırlaşması ilə əmələ gəlir və laktoasidozun riskini artırı zamanı (mas: ağır diareya və ya qusma, qızdırma və ya maye qəbulunun azalması) xəstələr metformin qəbulunu dayandırmalı və tez bir zamanda həkimə müraciət etməlidi funksiyasına kəskin şəkildə təsir göstərən dərman maddələri (məs: antihipertenziv preparatlar, diuretiklər və QSİƏP) metformin-tərkibli dərman maddələri ilə müalicə alan xəstələrə ehtiyatla təyin edilməlidi digər risk faktorlarına alkoqoldan sui-is- tifadə, qaraciyər funksiyasının pozulması, qeyri-adekvat şəkildə nəzarət olunan diabet, ketoz, uzunmüddətli ac qalma və hipoksiya ilə əlaqədar hallar, həmçinin laktoasidoza səbəb ola bilən dərman maddələrinin yanaşı istifadəsi aiddi və yaxınları laktoasidozun riski barədə xəbərdar olmalıdırla asidotik tangnəfəslik, qarın nahiyəsində ağrılar, əzələ qıcolmaları, asteniya və koma ilə nəticələnən hi- potermiya ilə təzahür olunur.
Bu cür hallar yarandıqda, xəstə metformin-tərkibli dərman mad- dələrinin qəbulunu dayandırmalı və tibbi müdaxilə üçün dərhal həkimə müraciət etməlidi üçün aşağıdakı laborator göstəricilər dəyərlidir: qanın pH-nın azalması (<7,35), laktatın zərdab konsentrasiyasının 5 mmol/l-dan yuxarı olması, həmçinin artmış anion inter- valı və laktat/piruvat nisbətinin yüksəlməs tarkibli kontrast maddələrin təyini Yod tərkibli kontrast maddələrin damardaxili yeridilməsi kontrastlı nefropatiyaya səbəb ola bilər ki, bu da metforminin yığılmasına və laktat asidoz riskinin artmasına səbəb ola bilə qəbulu rentgen prosedurundan əvvəl və ya prosedur zamanı dayandırılmalı və böyrək funksiyasının yenidən qiymətləndirilməsi və stabil olması şərti ilə ən azı 48 saat sonra bərpa edilməməlidi funksiyası Müalicə başlamazdan əvvəl və sonra mütəmadi olaraq YFS qiymətləndirilməlidi YFS<30 ml/dǝq olan xəstələrdə əks göstərişdir və böyrək funksiyasını dəyişdirən şərtlər old- uqda müvəqqəti olaraq dayandırılmalıdı vaxtda təyin olunan, böyrək funksiyasına təsir edə bilən, əhəmiyyətli hemodinamik dəyişikliyə səbəb ola bilən və ya böyrək ötürücülüyünü inhibə edən və metforminin sistemli təsirini artıra bilən dərmanlar ehtiyatla istifadə edilməlidi çatışmazlığı Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr, o cümlədən müalicədən əvvəl ALT və ya AST>3x ULN olan xəstələr Vildaqliptin+Metformin ilə müalicə edilməməlidirlə fermentlərinin monitoringi Vildaqliptinin istifadəsi ilə nadir hallarda qaraciyər funksiyasının pozulması (hepatit dǝ daxil olmaqla) bildirilmişdir. Bu hallarda xəstələr ümumiyyətlə klinik nəticələr olmadan simptomsuz olmuş və müalicə dayandırıldıqdan sonra qaraciyər funksiyası testləri (LFTs) normal göstəricilərə qayıtd ilkin dəyərini bilmək üçün Vildaqliptin+Metformin ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl LFT-lər (qaraciyərin funksional testləri) aparılmalıdı +Metformin müalicə zamanı qaraciyər funksiyası birinci il ərzində üç aylıq fasilələrlə və sonradan vaxtaşırı olaraq izlənilməlidi transaminaza səviyyələri qeyd ol- unan xəstələr nəticəni təsdiqləmək üçün ikinci qaraciyər funksiyasının qiymətləndirilməsi ilə LFT ilə izlənilməlidir və sonra kənaraçıxmalar normala qayıdana qədər tez-tez izlənilməlidi və ya ALT-də 3x ULN və ya daha çox artım davam edərsə, Vildaqliptin+Metformin terapiyasının dayandırılması tövsiyə olunu və ya qaraciyər disfunksiyasını göstərən digar əlamətlər inkişaf etdirən xəstələr Vildaqliptin+Metformin qəbulunu dayandırmalıdır- la +Metforminilə müalicə dayandırıldıqdan və LFT normallaşdıqdan sonra Vildagliptin Metforminilə müalicəyə yenidən başlamaq olma pozğunluqlar Qeyri-klinik toksikoloji tədqiqatlarda meymunların ətraflarında Vildaqliptinin istifadəsi ilə əlaqəli suluqlar və xoralar da daxil olmaqla dəri zədələnmələri bildirilmişdi sınaqlar- da dəri zədələnmələrinin artması müşahidə olunmasa da, diabetik dəri ağırlaşmaları olan xəstələrdə təcrübə məhdud id əlavə, bullyoz və eksfoliativ dəri səpgiləri ilə bağlı marketinqdən sonrakı hesabatlar va görə də, şəkərli diabet xəstəsinin gündəlik qayğısı- na uyğun olaraq, suluq və ya xora kimi dəri xəstəliklərinin monitorinqi tövsiyə olunu pankreatit Vildaqliptinin istifadəsi kəskin pankreatitin inkişaf riski ilə müşayiət olunu kəskin pankreatitin xarakterik simptomları barədə məlumat verilməlidi şübhəsi varsa, Vildaqliptinin qəbulu dayandırılmalıdır, kəskin pankreatit təsdiqlənərsə, Vildaqliptinin qəb- uluna yenidən başlamaq olma pankreatit anamnezi olan xəstələrdə ehtiyatlı olmaq lazımdır.
Hipoglikemiya Sulfonilsidikcövhəri preparatlarının hipoglikemiyaya səbəb olması məlumdu sulfonilsidikcövhəri ilə kombinasiyada qəbul edən pasiyentlər hipoqlikemiyaya görə risk al- tında olurlar. Bu səbəbdən, hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün sulfonilsidikcövhərinin daha aşağı dozası nəzərə alınmalıdı Metformin qəbulu ümumi, spinal və ya epidural anesteziya altında əməliyyat zamanı dayandırılmalıdı əməliyyatdan və ya ağızdan qidalanmanın bərpasından sonra ən az 48 saatdan sonra və böyrək funksiyasının yenidən qiymətləndirilməsi və stabil olması şərti ilə yenidən başlana bilər. ") nəzərdən keçirilməlidi və metformin hidroxloridinin uyğun gücü yoxdursa, sabit dozanın birləşməsi əvəzinə fərdi monokomponentlərdən istifadə edilməlidir Cədvəl 1.
Böyrək funksiyasının pozulması olan xəstələrdə dozaya düzəlişlərin edilməs ml/dǝq Metformin Maksimal gündəlik doza 3000 mq*. 60-89 Böyrək funksiyası zəiflədikdə dozanın azaldılması nəzərdən keçirilə bilər. 45-59 doza 1000 mq-dan artıq olmamalıdır.
Maksimal gündəlik doza 2000 mq olmaqla, başlanğıc 30-44 Vildaqliptin Doza tənzimlənməsi tələb olunmu 500mq-dan artıq olmamalıdı gündəlik doza 1000 mq olmaqla, başlanğıc Maksimal gündəlik
Vildaqliptin+Metformin üçün rəsmi qarşılıqlı təsir tədqiqatlar aparılmamışdı məlumatlar ayrı-ayn aktiv maddələr haqqinda mövcud məlumatları əks etdiri Vildaqliptinin birgə qəbul edilən dərmanlarla qarşılıqlı təsir potensialı aşağıdı sitoxrom P450 fermentinin substratı olmadığı və CYP450 fermentlərini inhibə etmədiyi və ya induksiya etmədiyi üçün onun bu fermentlərin substratlan, inhibitorları və ya induktorları olan aktiv maddələrlə qarşılıqlı əlaqəyə girməsi ehtimalı yoxdu antidiabetik vasito pioglitazon, metformin və qliburidin vildaqliptinlə kombinasiyası ilə aparılan klinik sınaqların nəticələri hədəf populyasiya arasında klinik cəhətdən əhəmiyyətli farmakokinetik qarşılıqlı təsir göstərməmişdi insanlarda diqoksin (P-qlikoprotein substratı) və varfarin (CYP2C9 substratı) ilə dər- man-dərman qarşılıqlı əlaqəsi tədqiqatlar vildaqliptinlə eyni vaxtda qəbul edildikdən sonra Sağlam insanlarda amlodipin, ramipril, valsartan və simvastatin ilə dərman-dərman qarşılıqlı təsiri tədqiqatlar aparılmışdır. Bu tədqiqatlarda vildaqliptinin eyni vaxtda qəbulundan sonra klinik cəhətdən əhəmiyyətli farmakokinetik qarşılıqlı təsir müşahidə edilməmişdi bu, hədəf populyasiyada təsdiq edilməmişdi.
Angiotenzinçevirici ferment inhibitorları ilə kombinasiya Angiotenzinçevirici ferment (ACF) inhibitorlarını eyni vaxtda qəbul edən xəstələrdə an- gioödem riskinin artması ola bilə oral antidiabetik dərmanlar kimi, vildaqliptinin hipo- qlikemik təsiri tiazidlər, kortikosteroidlər, tireoid preparatları və simpatomimetiklər də daxil olmaqla müəyyən aktiv maddələrlə azalda bilə Tövsiyə olunmayan kombinasiyalar Alkoqol Alkoqol intoksikasiyası laktat asidoz riskinin yüksəlməsi, xüsusən aclıq, qeyri-kafi qidalanma və ya qaraciyər çatışmazlığı zamanı müşayiət olunu tərkibli kontrast maddələr Metforminin qəbulu görüntüləmə (rentgen) prosedurundan əvvəl və ya prosedur zamanı dayandırılmalı və böyrək funksiyasının yenidən qiymətləndirilməsi və stabil olması şərti ilə 48 saatdan tez olmayaraq bərpa edilməməlidi ehtiyatlılıq talab edan kombinasiyalar Bəzi dərmanlar böyrək funksiyasına mənfi təsir göstərə bilər ki, bu da laktat asidoz riskini artıra bilər, mə, o cümlədən selektiv siklooksigenaza-II inhibitorlan, ACF in- hibitorları, angiotenzin II reseptor antagonistləri və diuretiklər, xüsusən də ilgǝk diuretiklər. Bu cür preparatları metforminlə birlikdə istifadə etməyə başladıqda və ya istifadə edərkən böyrək funksiyasının yaxından monitorinqi tələb olunu, ẞ2-aqonistlər və diuretiklər gizli hiperqlikemik aktivliyə malikdirlə müalicənin başlanğıcında xəstə məlumatlandırılmalı və qanda qlükoza səviyyəsinin daha tez-tez monitorinqi aparılmalıdı gələrsə, Vildaqliptin və Metformin hidroxloridinin dozası eyni vaxtda müalicə zamanı və onun dayandırılması zamanı korreksiya oluna bilə inhibitorları qanda qlükoza səviyyəsini azalda bilə gələrsə, antihiperqlikemik preparatın dozası digər dərman- la müalicə zamanı və onun dayandırılması zamanı korreksiya edilməlidi böyrəklərdən xaric edilməsində iştirak edən ümumi böyrək boru nəqliyyat sistemlərinə mane olan dərman vasitələrinin (məsələn, üzvi kationik daşıyıcı-2 [OCT2]/ranolazin, vandetanib, dolutegravir və simetidin kimi çoxlu dərman və toksin ekstruziyasının [MATE] inhibitorları) eyni vaxtda istifadəsi metforminin sistem ekspozisiyanı artıra bilər.
Farmakodinamikası Tasiri mexanizmi Vildaqliptin+Metformin, 2-ci tip diabetli xəstələrdə qlikemik nəzarəti yaxşılaşdırmaq üçün iki antihiperqlikemik vasitənin tamamlayıcı təsir mexanizmlərini özündə birləşdiri gücləndiricilər sinfinin üzvü olan vildaqliptin və biquanidlər sinfinin üzvü olan metformin hi- droxlori, adacıq gücləndiriciləri sinfinin üzvü, güclü və selektiv dipeptidil-pep- tidaz-4 (DPP-4) inhibitorudu ilk növbədə endogen qaraciyər qlükoza istehsalını azaltmaqla təsir göstəri Vildagliptin ilk növbədə inkretin hormonları GLP-1 (qlükaqona bənzər peptid-1) və GIP (qlükozadan asılı insulinotrop polipeptid) deqradasiyasına cavabdeh olan ferment olan DPP- 4-ü inhibə edərək hərəkət edi tətbiqi DPP-4 aktivliyinin sürətli və tam inhibəsi ilə nəticələnir ki, bu da inkretin hormonlarının GLP-1 vǝ GIP-nin acqarına və postprandial endogen səviyyələrinin artması ilə nəticələni selektiv DPP-4 inhibitorlarına aiddi yeridilməsi 2-ci tip şəkərli diabet xəstələrində 24 saat ərzində DPP-4-ün fermentativ aktivliyinin tez və tamamilə ləngiməsinə gətirib çıxarı hormonlarının səviyyəsinin endogen artması yolu ilə vildaqliptin be- ta-hüceyrələrin qlükozaya həssaslığını artırır, bunun nəticəsində insulinin qlükozadanasılı ifrazı yaxşılaşır. 2-ci tip şəkərli diabeti olan xəstələrdə gündəlik olaraq 50-100 mq dozanın qəbulu beta-hüceyrələrin funksiya markerlərini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırı ta-hüceyrələrin funksiyasının yaxşılaşma dərəcəsi pozulmaların başlanğıc səviyyəsindən asılıdır, qeyri-diabetik şəxslərdə (qlükoza səviyyəsi normal olan) vildaqliptin insulinin sekresi- yasını stimulə etmir və ya qlükoza səviyyəsinin azalmasına təsir etmi QBP-1 səviyyəsini artırmaq yolu ilə vildaqliptin mədəaltı vəzinin alfa-hüceyrələrinin qlükozaya həssaslığını artırır və nəticədə qlükozaasılı qlükaqon sekresiyası artı zamanı artıq qlükaqonun azalması öz növbəsində insulina rezistentliyi azaldı hormon səvi- yyəsinin artması ilə əlaqədar olaraq hiperqlikemiya zamanı insulin/qlükaqon nisbətinin güclü artımı acqarına və yeməkdən sonra qaraciyər tərəfindən qlükoza ifrazını azaldaraq qlikemi- yanın aşağı salınmasıyla nəticələnmişdi müalicə zamanı QBP-1 səviyyəsinin məlum olan yüksəlməsi ilə mədə boşalmasının ləngiməsi effekti müşahidə olunmu Metformin biquanid qrupundan antihiperqlikemik vasitə olub, 2-ci tip şəkərli diabet zamanı bazal və qida qəbulundan sonra plazmada qlükozanın səviyyəsini azaldaraq qlükozaya qarşı tolerantlığı yaxşılaşdırı mexanizmi digar peroral hipoqlikemik preparatlardan fərqlidi əsasən 3 yolla təsir göstərir.
1. Qaraciyərdə qlükoneogenezi zəiflətməklə qlükozanın miqdarını azaldır, 2. Periferik qlükozanın toxumalarda zəbt və utilizasiyasını artıraraq, insulinə qarşı həssaslığı artırır; 3. Qlükozanın mədə-bağırsaq sistemindən sorulmasını zəiflədir.
Metformin, qlikogensintaza fermentinə təsir göstərərək, qlikogenin hüceyrədaxili sintezini stimullaşdırır. O, həmçinin, qlükozanın bütün növ membran nəqledicilərinin (GLUT) nəqle- dici həcmini artırı tadqiqatlarda metforminin qəbul edilməsi, bədən kütləsinə təsir etməmişdir və ya bədən kütləsini bir qədər aşağı salmışdı göstərdiyi təsirdən asılı olmayaraq, metformin lipid metabolizminə müsbət ef- fekt göstəri dozaların istifadəsi ilə aparılan nəzarət olunan klinik tədqiqatların gedişində müəyyən edilmişdir ki, metformin ümumi xolesterinin, aşağı sıxlıqlı lipoprotein və triqliseridlərin miqdarını aşağı salır.
Klinik effektivlik Randomizə olunmuş prospektiv tədqiqatda (UKPDS-UK Prospective Diabetes Study tip şəkərli diabetdən əziyyət çəkən yetkin yaşlı pasiyentlərdə, qanda qlükoza səviyyəsini tensiv nəzarətinə dair uzunmüddətli effektivlik müəyyən edilmişdi qəbul edən artıq kütləyə malik pasiyentlərdə, pəhrizin qeyri-effektiv olduğ təsdiqindən sonra, əldə olunan analizlərin nəticələri aşağıdakıları göstərmişdir. -yalnız pəhrizlə (43,3 hadisa/1000 pasiyent-il) p=0,0023 müqayisədə və həmçinin, sulf sidikcövhəri və insulin ilə monoterapiya qəbul edən kombineedilmiş qruplarla (40,1 isa/1000 pasiyent-il) p=0,0034 müqayisədə, metformin qrupunda şəkərli diabetin ağırlas larının (29,8 hadisa/1000 pasiyent-il) inkişaf etməsinin mütləq riskinin statistik əhəmiy dərəcədə aşağı düşməsini; şəkərli diabet ilə əlaqəli baş verən ölümlərin mütləq riskinin statistik əhəmiyyətli dərə aşağı düşməsini: metformin qəbulu fonunda 7,5 hadisa/1000 pasiyent-il, yalnız pəhriz hadisa/1000 pasiyent-il, p=0,017; ümumi ölüm göstəricisinin statistik əhəmiyyətli dərəcədə aşağı düşməsini: yalnız pəh 20,6 hadisa/1000 pasiyent-il (p=0,011) ilə müqayisədə və sulfanilkarbamid və insulin monoterapiya qəbul edən kombinǝedilmiş qruplarla 18,9 hadisa/1000 pasiyent-il (p=0,0 ilə müqayisədə, metformin qəbulu fonunda 13,5 hadisa/1000 pasiyent-il; miokard infarktının inkişaf etməsinin mütləq riskinin statistik əhəmiyyətli dərəcədə as düşməsini: metformin qəbulu fonunda 11 hadisa/1000 pasiyent-il, yalnız pəhriz fonunda hadisa/1000 pasiyent-il (p=0,01). Farmakokinetikası Vildagliptin+Metformin Sorulması Vildagliptin Metformin dərman maddəsinin bioekvivalentlik tədqiqatlarında müxt dozalarda olan tabletləri (50 mq/500 mq, 50 mg/850 mq ve 50 mq/1000 mq) vildaqliptin metformin hidroxloridin müvafiq dozalarının kombinasiyaları ilə müqayisə edilmişdi vildaqliptin və metformin hidroxloridin AUC va Cmax göstəriciləri Vildaql in+Metforminin tərkibində və ayrı-ayrı kombinasiya şəklində qəbul edilərkən bioekvival tlik nümayiş etdirilmişdir.
Qida qəbulu Vildaqliptin+Metformin dərman maddəsinin tərkibindəki vildaqliptinin sorul dərəcəsi və həcminə təsir etmi maddəsinin qida ilə qəbulu zamanı metformin droxloridin Cmax va AUC göstəricisi müvafiq olaraq 26% və 7% azalmışdı, m formin hidroxloridin sorulması dərman maddəsinin qida ilə qəbulu zamanı ləngimişdir, bu Tma-da (2 saatdan 4 saata qədər) əks olunmuşdu Sorulması Acqarına qəbulundan sonra vildaqliptin tez sorulur, qan plazmasında pik konsentrasiyala na 1,7 saatdan sonra çatı ilə birlikdə yeridilməsi vildaqliptinin sorulma dərəcəsini ci azaldır, bu isə pik konsentrasiyaların 19% azalması ilə xarakterizə olunur, həmçinin qan p zmasında pik konsentrasiyalarını 2,5 saata qədər uzadı həcmi dəyişməmiş, qi ekspozisiyaya ümumiyyətlə təsir etməmişdi 85% təşkil edi Vildaqliptinin qan plazması zülalları ilə birləşməsi aşağıdır (9,3%); vildaqliptin plazma eritrositlər arasında bərabər paylanılı venadaxili yeridilməsindən sonra or paylanma həcmi tarazlıq vəziyyətində 71 litr təşkil edir, bu isə ekstravaskulyar paylanma göstəri İnsanlarda vildagliptinin metabolizmi asas xaricolma yolu olub, dozanın 69%-ni təşkil ed Əsas metabolit LAY151 farmakoloji cəhətdən qeyri-aktiv olub sian fraqmentinin hidrol məhsuludur və dozanın 57%-ni təşkil edir, ondan sonra amid fraqmentin hidroliz məhsul gəlir (dozanın 4%). DPP-4 vildaqliptinin hidrolizində hissəvi iştirak edir.
Vildaqliptin sitoxrom P450 fermentləri ilə təyin olunası miqdara qədər metabolizm olunmu tədqiqatlarda göstərilir ki, vildaqliptin sitoxrom P450 fermentlərini inhibə və ya induksiy etmi görə də, vildagliptinin CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D CYP2E1 və ya CYP3A4/5 ilo metabolizə olunan birgə dərmanların metabolik klirensinə təs göstərmə ehtimalı yoxdu olması [C]-vildaqliptinin oral qəbulundan sonra dozanın təxminən 85%-i sidiklə və 15%-i nacis xaric olunu qəbuldan sonra dozanın 23%-i sidiklə dəyişilməmiş vildaqliptin şəklind xaric olunu könüllülərə venadaxili yeridilməsindən sonra vildaqliptinin plazmada ümumi klirensi və böyrək klirensi müvafiq olaraq 41 1/saat və 13 1/saat təşkil edi yeridilməsindən sonra orta yarım xarıcolma dövrü təxminən 2 saat təşkil edi dozada sonra yarım xaricolma dövrü təxminən 3 saat təşkil edir və dozadan asılı olmu Vildagliptinin qan plazmasında pik konsentrasiyalan və AUC təxminən terapevtik dozala hüdudunda dozadan asılı olaraq artı qruplarda famakokinetika Gender Müxtəlif yaşlı və fərqli bədən kütləsi indeksi olan kişilər və qadınlarda vildaqliptinin farma kokinetik parametrlərində heç bir fərq müşahidə olunmamışdı DPP-4-ün in- hibə olunması xəstənin cinsindən asılı deyi xəstələr Yaşlı sağlam könüllülərdə (270yaş) vildaqliptinin ümumi ekspozisiyası (100 mq gündə bir dəfə), sağlam cavan könüllülərlə (18-dən 40 yaşa qədər) müqayisədə 32% artaraq, pik plazma konsentrasiyası 18% yüksəlmişdir.
Bu fərqlər klinik əhəmiyyət daşımı görə tədqiqatlar göstərir ki, vildaqliptinin DPP-4-ü inhibə etməsinə yaş təsir etmir.
Təhlükəsizlik profilinin xülasəsi Təhlükəsizliyə dair məlumatlar randomizə edilmiş plasebo-nəzarətli sınaqlarda vildaqliptin metformin qəbul etmiş cəmi 6197 xəstədən əldə edilmişdir. Bu xəstələrdən 3698 xasta vildaqliptin/metformin, 2499 xəstə isə plasebo/metformin qəbul etmişdi +Met- formin ilə aparılan heç bir terapevtik klinik sınaq olmamışdı bela, Vildanor tabletlərinin vildaqliptin və metforminin birgə qəbulu ilə bioekvivalentliyi sübut edilmişdir n əksəriyyəti yüngül və müvəqqəti olub, müalicənin dayandırılmasını tələb etmi təsirlər ilə yaş, irq, ekspozisiya müddəti və ya gündəlik doza arasında heç bir Əlaqə aşkar edilməmişdi qəbulu pankreatitin inkişaf riski ilə əlaqələndirili bildirilmişdi istifadəsindən sonra, xüsusən də əsas böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə laktoasidoz n rast gəlmə tezliyi aşağıdakı kimi təsnif edilmişdir (MedDRA təsnifatı): çox tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, <1/10), bəzən (≥1/1000, <1/100), nadir hallarda (1/10 000, <1/1 000), çox nadir hallarda (<1/10 000), rast gəlmə tezliyi məlum deyil (mövcud məlumatlar əsasında müəyyən etmək mümkün deyil) Cədvəl 2. Vildaqliptin və metformini (monokomponentlər və ya sabit dozanın kombinasiyas şəklində) və ya digər diabetǝleyhinə dərmanlarla birlikdə qəbul edən xəstələrdə klinik sın aqlarda və marketinqdən sonrakı təcrübədə bildirilən əlavə təsirlər Tezlik İnfeksiyalar və invaziyalar Yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyaları Nazofaringit Tez-tez Tez-tez Metabolizm və qidalanma pozğunluqları Hipoqlikemiya İştahasızlıq B12 vitamininin absorbsiyasının azalması və laktoasidoz Çox nadir Sinir sistemi pozğunluqları Başgicəllənmə Tez-tez Başağrı Tez-tez Tremor Tez-tez Metal dad hissi Mədə-bağırsaq sistemində baş verən pozğunluqlar Qusma Tez-tez Diareya Tez-tez Ürəkbulanma Tez-tez Qastroezofageal reflüks xəstəliyi Tez-tez Tez-tez Qəbizlik Tez-tez Yuxarı nahiyə daxil olmaqla abdominal nahiyədə ağrı Tez-tez Pankreatit Hepatobiliar pozğunluqlar Hepatit Dəri və dərialtı toxuma pozğunluqları Hiperhidroz Tez-tez 2 i Tez-tez Sapgi Tez-tez Dermatit Tez-tez Eritema Eksfoliativ va bullyoz dəri zədələnməsi, o cümlədən bullyoz pemfiqoid Məlum deyil ** Dərinin vaskuliti Məlum deyil Skelet-əzələ sistemi və birləşdirici toxuma pozğunluqları Artralgiya Tez-tez Mialgiya Ümumi və yeridilmə nahiyəsində pozğunluqlar Asteniya Tez-tez Dərman vasitəsinin qeydiyyatından sonra preparatın "fayda-risk" nisbətinin fasiləsiz moni- torinqini təmin etmək məqsədilə əlavə təsirlər barədə məlumatın verilməsi vacibdir.
Dərman vasitələrinin istifadəsi zamanı yaranan əlavə təsirlər haqqında məlumatlar Azərbay- verilməlidi Respublikası Səhiyyə Nazirliyi Analitik Ekspertiza Mərkəzinin Farmakonəzarət şöbəsinə Faks: (99412) 596-07-16. Tel.: (99412) 596-05-20. e-mail: [email protected]; Website: ww.az
AZ − AZN
