Bitib
Stokda olanda mənə xəbər verin.1 ml məhlulun tərkibində 2 mq ondansetron (hidroxlorid dihidrat şəklində) vardı maddələr: limon turşusu monohidrat, natrium sitrat dihidrat, natrium xlorid, inyeksiya üçün su.
Böyüklərdə İnyeksiya və ya infuziya üçün steril, şəffaf və rəngsiz Zofran inyeksiyası sitotoksik kimya terapiyası və məhluldur.
etdikdə ağır dərəcədə hipotenziya və bayılma halları Ondansetronu apomorfin hidroxloridlə birgə təyin müşahidə olunmuşdu görə də ondansetronun apomorfin hidroxloridlə birgə təyini əks göstərişdi hər hansı bir tərkib hissəsinə yüksək həssaslıq bu preparatın istifadəsi üçün əks göstərişdir.
araşdırmalarda, hamiləliyin ilk üçaylığında İnsanların iştirakı ilə aparılan epidemioloji ondansetron qəbul edən qadınların körpələrində orofasial (üz-ağız) yarıqların artması müşahidə araşdırmalarda isə nəticələr ziddiyətli olmuşdur (bax, edilmişdi qüsurlara dair epidemioloji insanların iştirakı ilə aparılmış tədqiqatlardan alınan məlumatlar). Siçovullar və dovşanlar üzərində aparılan reproduktiv tədqiqatlarda dölə zərərin hər hansı bir əlaməti müşahidə edilməmişdi ondansetron istifadəsi tövsiyə edilmir İnsanların iştirakı ilə aparılmış tədqiqatlardan alınan məlumatlar ABŞ-da aparılmış üç epidemioloji araşdırmada, hamiləliyin ilk üçaylığında ondansentron təsirinə məruz qalmış anaların körpələrində üz-ağız yarığı ve kardioloji qüsurlar da daxil olmaqla xüsusi anadangəlmə qüsurların riski dəyərləndirilmişdi təsirinə məruz qalınmış 1,8 milyon hamiləliklə bir kohort araşdırmada üz-ağız yarığı riskinin artması (10000 müalicə alan qadına 3 əlavə intervalında 1,03-1,48) müşahidə edilsə də, hal; tənzimlənən risk nisbəti, 1,24 (95% etibarlılıq olmamışdı qüsur riskinin artmasının aşkar əlamətləri Ayrıca dərc olunmuş və venadaxili ondansetron risklərinin heç birinin artması aşkar edilməmişdi məruz qalmış 23877 hamiləlik hallarının alt grup təhlillərində üz-ağız yarığı və ya kardioloji qüsur Anadangəlmə qüsurların demoqrafik reyesterindən götürülmüş iki ayrı məlumatlar bazasından 23200 halın istifadəsi ilə aparılan "hal-nəzarət" araşdırmasında bir məlumatlar bazasında damaq yarığı riskinin artması qeyd edilsə də digər bazada qeyd edilməmişdir. Bu araşdırmada kardioloji qüsur riskinin artması qeyd edilməmişdir.
3733 hamiləliklə aparılan ikinci kohort tədqiqatda mədəciklərarası çəpərin qüsuru (ventrikular septal etibarlılıq intervalında 1,0-2,9)) artması müşahidə defekt) riskinin (tənzimlənən risk nisbəti, 1,7 (95% edilsə də, kardioloji qüsur riskinin statistik cəhətdən əhəmiyyətli artımı olmamışdı Zofranın insanlarda ana südünə keçməsi məlum deyi Zofranın südəmər körpələrə və ana südünün əmələ gəlməsinə təsiri barədə məlumat mövcud deyi, heyvanlarda (siçovullarda) ondansetronun ana südünə keçməsi müşahidə edilmişdi görə də, Zofran qəbul edən analara öz körpələrini ana südü ilə qidalandırmamaları tövsiyə edili potensiala malik kişilər və qadınlar Zofran ile müalicəyə başlamadan əvvəl, reproduktiv potensiala malik qadınlarda hamiləliyin olub- olmaması müəyyən edilməlidi vasitələr Reproduktiv potensialo me ZOFRANTM inyeksiya və ya infuziya üçün məhlul ZOFRANTMM SANDOZA Novartis Division Beynəlxalq patentləşdirilməmiş adı: Ondansetron Preklinik təhlükəsizlik barədə məlumatlar
Zofran sitotoksik kimya terapiyası nəticəsində yaranmış ürəkbulanma və qusmanın müalicəsi üçün təyin edilir.
Böyrək funksiyasının pozulması Gündəlik dozaya və ya dozanın istifadə tezliyinə, yaxud istifadə qaydasında dəyişiklik edilməsi tələb olunmu funksiyasının pozulması Qaraciyer funksiyası orta və ya ağır dərəcədə pozulmuş insanlarda ondansetronun klirensi xeyli azalmış və zərdabda yarımparçalanma dövrü xeyli uzanmışdır. Bu qrup xəstələrdə, ümumi gündəlik V/D və ya peroral doza 8 mq-dan artıq olmamalıdı /Debrizoxin metabolizmi zəif olan pasiyentlər Spartein və Debrizoxin metabolizmi zəif olan insanlarda ondansetronun yarım xaricolunması dəyişilməmişdi olaraq, bu cür xəstələrdə təkrar dozaların ekspozisiyası ümumi populyasiyadan fərqlənməyəcə dozaya və ya dozaların istifadə tezliyinə dəyişikliklər edilməsi tələb olunmu üçün məhlulların ağzı açıldıqdan sonra saxlanması nəzərdə tutulmayıb və onlar yalnız bir dəfə istifadə oluna bilə ağzı açıldıqdan dərhal sonra inyeksiya edilərək və ya durulaşdırılaraq istifadə oluna bilərlə hansı həcmdə qalan məhlullar atılmalıdır.
Ondansetron inyeksiyası olan ampullar avtoklavlaşdırılmamalıdı üçün polivinil xloridli konteynerlər və polivinil xlorid təyinat dəstləri üzərində uyğunluq tədqiqatları aparılmışdı xloridli konteynerlərin və ya 1-ci tip şüşə flakonların stabil olması müəyyən olunmuşdur.
10 mq-dan 100 mq-dək dozaları, istehsalçının tövsiyəsinə uyğun olaraq, 5 ml 10 mq doksorubisin üçün, inyeksiya üçün mayelərdə qarışdırılıb V/D bolyus inyeksiyası şəklində təxminən 5 dəqiqə ərzində yeridilə bilə natrium fosfat ondansetronla eyni zamanda V/D infuziya dəstində Y-şəkilli injektor vasitəsilə yeridilə bilər. Bu zaman, 20 mq-lıq deksametazon natrium fosfat 2-5 dəqiqə ərzində, 8-16 mq-lıq ondansetron ise 50-100 ml uyğun infuziya mayesində durulaşdırılıb təxminən 15 dəq artıq müddətdə yeridilə bilə natrium fosfat ilə ondansetron arasında uyğunluq aşağıdakı tədqiqatda nümayiş olunmuşdur: 32 mikroqramdan 2,5 mq/l-dək konsentrasiyada deksametazon natrium fosfat ve 8 mikroqramdan 1 mq/l-dǝk konsentrasiyada ondansetron eyni zamanda təyin olunmuşdu tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100-dən<1/10); bəzən (≥1/1000- dən <1/100); nadir hallarda (≥1/10 000-dən <1/1000), çox nadir hallarda (<1/10 000) və tək-tək hallar da daxil olmaql tez-tez, tez-tez və bəzən rast gəlinən hallar adətən klinik tədqiqatların nəticələri Əsasında müəyyən olunmuşdu effekti nəzərə alınmışdı və çox nadir hallar, əsasən, postmarketinq təcrübədə spontan məlumatlar Əsasında müəyyən olunmuşdu rastgəlmə tezlikləri, ondansetronun standart tövsiyə olunan dozalarında müşahidə olunu və yeniyetmələrdə müşahidə edilən əlavə təsir profili olmuşdu rast gəlinən əlavə təsirlərlə müqayisəli Immun sisteme Nadir hallarda dərhal yaranan, bəzən çox ciddi olan, hetta anafilaksiyaya gətirib çıxaran yüksək həssaslıq reaksiyaları Sinir sisteminə Çox tez-tez baş ağrısı Bəzən Nadir hallarda davamlı klinik fəsadlar aşkar olmadan müşahidə edilən tutmalar, hərəki pozğunluqlar (ekstrapiramid reaksiyalar, məs., distonik reaksiyalar, gözləri fırlama krizisi və diskineziya daxil olmaqla) başgicəllənmə, xüsusilə sürətli V/D yeridilmə zamanı Görmə orqanlarına Nadir hallarda əsasən V/D istifadə zamanı yaranan keçici görmə pozulmaları (məs., bulanıq görme) Çox nadir hallarda keçici görmə itkisi əsasən V/D istifadə zamanı yaranan Qeyd olunan görmə itkisi hallarının əksəriyyəti 20 dəqiqə ərzində keçib getmişdi xəstələr sisplatin daxil olmaqla, kimya terapiyası vasitələri qəbul etmişdi görmə itkisi hallarının bəziləri Kardioloji pozulmalar baş beyin qabığı mənşəli kimi qeyd olunmuşla aritmiyalar, ST seqmentinin aşağı Ayrı-ayrı qrup xəstələrdə Gender Qadınlarda, kişilərə nisbətən peroral dozalardan sonra preparatın sorulma sürəti və dərəcəsi artıq olmuş, ümumi klirens ve paylanma həcmi isə aşağı olmuşdur (göstəricilər bədən kütləsinə görə düzəliş olunmuşdur).
Yaşlı xəstələr (65 yaş və yuxarı) Sağlam yaşlı könüllülərdə aparılan ilkin tədqiqatlar, ondansetronun klirensinin yaşla əlaqəli kiçik miqdarda azalması və yarımparçalanmanın artmasını göstərmişdi baxmayaraq, böyüklərdə (65 yaşdan aşağı) və yaşlı (65 və ondan yuxarı) şəxslərdə farmakokinetik parametrlər artıq dərəcədə üst-üstə düşü yaranan yaşlı insanlarda müxtəlif dozalara bölmə tövsiyələrini öyrənmək üçün klinik tədqiqatlar aparılmışdır. Bu tədqiqatların nəticəsində, xərçəng olan böyük və yaşlı xəstələrdə hazırki preparatın təhlükəsizlik və effektivliyində fərqlər müşahidə olunmamışdı ən son plazma konsentrasiyaları və təsirǝ-cavab modelləşməsi əsasında, 75 və ondan yuxarı yaşda olan xəstələrdə, böyük (cavan) xəstələrlə müqayisədə, QTcF intervalına təsir daha proqnozlaşdırıla biləndir. 65 yaşdan yuxarı və 75 yaşdan yuxarı xəstələrdə preparatın venadaxili yerdiliməsi üçün xüsusi dozalara bölmə məlumatları mövcuddu və yeniyetmələr (1 aylıqdan 17 yaşa qədər) Əməliyyat olunan 1-4 aylıq pediatrik xəstələrdə (n=19) kütləyə görə normallaşdırılmış klirens, 5 aylıqdan 24 aylığa qədər olan xəstələrlə müqayisədə (n=22) təxminən 30% az olmuşdur, lakin bu göstəricilər 3 yaşdan 12 yaşa qədər olan xəstələrin göstəriciləri ilə yaxın olmuşdur.
1-4 aylıq pediatrik xəstə qrupunda yarımparçalanma müddəti təxminən 6.7 saat təşkil etmiş, 5 aydan 24 aya və 3 yaşdan 12 yaşa qədər olan pasiyent qruplarında ise 2.9 saat təşkil etmişdir. 1-4 aylıq körpələrin qrupuna aid farmakokinetik parametrlərdə qeyd olunan fərqlər, yenidoğulmuşlarda və körpələrdə bədənin ümumi suyunun faiz etibarı ilə yüksək olduğu və ondansetron kimi suda hall oluna bilən dərmanların yüksək paylanma həcmi ilə izah etmək olar. 3 yaşdan 12 yaşa qədər olan və ümumi anesteziya altında əməliyyat keçirən pediatrik xəstələrdə, həm klirens, həm də paylanma həcmi üçün ondansetronun mütləq göstəriciləri, böyük xəstələrin göstəriciləri ilə müqayisədə, aşağı olmuşdu iki parametr, bədən kütləsindən asılı olaraq, xətti artmışdır və 12 yaşlı xəstələrdə bu göstərici böyüklərin göstəriciləri ilə yaxın olmuşdu ve paylanma həcminin göstəriciləri bədən kütləsinə görə normallaşdırıldıqda, bu parametrlər üzrə göstəricilər, müxtəlif yaş qrupları arasında oxşar olmuşdu asılı dozalanmanın istifadəsi, yaşla əlaqəli dəyişiklikləri kompensasiya edir və pediatrik xəstə qrupunda ümumi təsirin normallaşdırılması üçün effektivdir. V/D ondansetron təyin olunmuş 1 aydan 44 yaşa qədər müxtəlif yaş qruplarına aid 428 şəxs (xərçəng xəstələri, əməliyyat keçirmiş xəstələr və sağlam könüllülər) üzərində farmakokinetik analiz aparılmışdır.
Bu analizdə, uşaqlar və yeniyetmələrdə ondansetronun peroral və ya V/D yeridilməsindən sonra ümumi sistem tesiri (AUC), 1 aydan 4 aya qədər olan körpələr istisna olmaqla, böyüklərlə müqayisəli olmuşdu həcmi yaşla əlaqəli olmuş və körpə və uşaqlarla müqayisədə böyüklərdə daha aşağı qeyd edilmişdi isə yaşla deyil, kütlə ilə əlaqəli olmuşdur (1-4 aylıq körpələr istisna olmaqla). Klirensin əlavə azalmasının körpələrin yaşı ilə (1-4 aylıq) və ya ümumiyyətlə bu yaş qrupuna dair aparılan tədqiqatda subyekt sayının az olmasına xas dəyişkənliklə əlaqədar olmasını müəyyən etmək çətindir. 6 aydan kiçik körpələrə əməliyyatdan sonrakı ürəkbulanma və qusma əleyhinə yalnız bir doza yeridildiyinə görə, klirensin azalmasının klinik əhəmiyyətli olması ehtimal edilmi funksiyasının pozulması Böyrək funksiyasının orta dərəcəli pozulması olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 15-60 ml/dǝq), ondansetronun v/d yeridilməsindən sonra həm klirens həm də paylanma həcmi azalmış və bu da yüngül, lakin klinik baxımdan əhəmiyyətsiz yarımparçalanmanın artması (5,4 saat) ilə nəticələnmişdi hemodializ tələb olunan (dializlər arası tədqiqatlar apararkən), böyrək funksiyasının ağır dərəcəli pozulması olan xəstələr üzərində tədqiqatlar göstərmişdir ki, preparation v/d təyin edilməsindən sonra ondansetronun farmakokinetikasında əsaslı dəyişikliklər baş vermi funksiyasının pozulması Qaraciyər funksiyasının ağır dərəcəli pozulmasi olan xastalard intervalını artıran və/və ya elektrolit pozuntuları yaradan başqa dərmanlarla birlikdə təyin etdikdə ehtiyatlı olmaq lazımdı Ondansetronu apomorfin hidroxloridlə birlikdə təyin etdikdə ağır dərəcədə hipotenziya və bayılmalar müşahidə olunduğundan, bu preparatın apomorfinlə birgə istifadəsi əks göstərişdir.
Fenitoin, Karbamazepin və Rifampisin CYP3A4-ün güclü induktorları ilə (fenitoin, karbamazepin və rifampisin) müalicə olunan xəstələrdə, ondansetronun oral klirensi artmış və qanda konsentrasiyası isə azalmışdı dərmanlar (me ve SNRI) Ondansetron və başqa serotoninergik dərmanları, serotoninin geriyə udulmasının selektiv inhibitorları (SGUSI-in ) və serotoninin və noradrenalinin geriyə udulmasının inhibitorları (SNGUİ-in ) daxil olmaqla, birlikdə istifadə etdikdə serotonin sindromu (mental statusun dəyişməsi, avtonom (müstəqil) qeyri-stabillik və sinir-əzələ pozuntuları daxil olmaqla) təsvir olunmuşdu Az sayda tədqiqatlardan əldə edilmiş məlumatlar, ondansetronun tramadolun analgetik effektini azaltdığını əks etdiri ya infuziya məhlulunda istifadə edilməməlidi Zofran inyeksiyası başqa dərmanlarla eyni şprisdə və inyeksiyası yalnız tövsiyə olunan infuziya məhlulları ilə qarışdırılmalıdır.
Farmakodinamikası Ondansetron 5HT, reseptorlarının güclü, yüksək seçici antagonistidi ürəkbulanma və qusmanın qarşısını alma mexanizmi dəqiq bilinmi terapiyası preparatları və şüa terapiyası, 5HT, reseptorları vasitəsilə azan sinirin afferent uclarını aktivləşdirib qusma refleksi yaradaraq serotoninin (5HT) nazik bağırsaqda ifraz olunmasına səbəb ola bilə bu refleksin yaranmasını engəlləyi sinirin afferent uclarının aktivləşməsi, öz növbəsində, dördüncü mədəciyin dibində (area postrema) 5HT-in ifraz olunmasına səbəb ola və bu da mərkəzi mexanizm vasitəsilə qusma refleksi yarada bilə, sitotoksik kimya terapiyası və şüa terapiyasının səbəb olduğu ürəkbulanma və qusmanın əleyhinə ondansetronun təsiri çox güman ki, onun həm periferik, həm də mərkəzi sinir sistemində yerləşən neyronların 5HT, reseptorlarına qarşı antagonist təsiri ilə bağlıdı sonrakı ürəkbulanma və qusmada təsir mexanizmləri bilinmir, lakin sitotoksik səbəbdən yaranan ürəkbulanma və qusmadakı kimi ümumi təsir yolları ola bilə prolaktinin plazmadakı konsentrasiyalarını dəyişmir.
QT intervalının uzanması Ondansetronun QT intervalına təsiri ikiqat kor, təsadüfi (randomize), plasebo və müsbət (moksifloksasin) nəzarət edilmiş, 58 orta yaşda sağlam kişi və qadın üzərində dolayı tədqiqatda öyrənilmişdi 8 və 32 mq-lıq dozaları 15 dəqiqədən artıq müddətdə venadaxili infuziya yolu ilə yeridilmişdir. 32 mq-lıq yüksək test dozasında, QTcF intervalının plasebodan fərqinin ilkin korreksiyadan sonra yüksək maksimal qiyməti (90% kub düymənin (20 sm3) yuxarı həddi) 19,6 (21,5) m/san təşkil etmişdir. 8 mq-lıq aşağı test dozasında, QTcF intervalının plasebodan fərqinin ilkin korreksiyadan sonra yüksək maksimal qiyməti (90% kub düymənin yuxarı həddi) 5,8 (7,8) m/san təşkil etmişdir. Bu tədqiqatda, QTcF ölçülərinin 480 m/san-dən və QTcF uzanmasının 60 m/san-dən artıq olmadığı müəyyən edilmişdi Ondansetronun farmakokinetik xüsusiyyətləri, təkrar dozalardan sonra dəyişməz qalı Ondansetronun həm əzələdaxili (Ə/D), həm də venadaxili (V/D) yeridilməsindən sonra sistem ekspozisiyası eyni olmuşdur.
Paylanması şüa terapiyası nəticəsində yaranan ürəkbulanma və qusmanın müalicəsi üçün istifadə olunu həmçinin əməliyyatdan sonrakı ürəkbulanma və qusmanın qarşısını almaq və müalicə etmək üçün də istifadə olunur.
Digər selektiv 5HT, reseptorlarının antagonistlərinə qarşı yüksək həssaslıq nümayiş etdirən xəstələrdə həmçinin bu preparata qarşı yüksək həssaslıq reaksiyalarının olması haqqında məlumatlar alınmışdı dozadan asılı olaraq istifadə edən xəstələrdən post-marketinq QT-intervalını uzadı olaraq, ondansetron dövründə mədəcik taxikardiyası (torsade des pointes) haqqında məlumatlar alınmışdır. QT sindromu anadangəlmə uzun olan xəstələrdə ondansetronu istifadə etməkdən çəkinmək lazımdır. QT intervalının uzanması olan və ya onun yaranma riski olan xəstələrdə, o cümlədən elektrolit balansının pozulması, durğun ürək çatışmazlığı, bradiaritmiyaları olan xəstələrdə, yaxud QT intervalının uzanmasına gətirib çıxaran və ya elektrolit dəyişiklikləri yaradan başqa dərman vasitələri qəbul edən xəstələrə ondansetron ehtiyatla təyin olunmalıdır Ondansnsetronla müalicə alan xəstələrdə miokardın işemiyası halları qeyd edilmişdi hallarda, xüsusilə də, venadaxili yeridilmələr zamanı, simptomlar yeridilmədən dərhal sonra yaranmış, lakin vaxtında təyin olunan müalicə nəticəsində sağalma tez baş vermişdi görə də, ondansetronla müalicə müddətində və sonra ehtiyat tədbirləri alınmalıdı istifadəsindən əvvəl, hipokaliemiya və hipomaqniemiya korreksiya olunmalıdı etdikdə serotonin sindromu müşahidə Zofran və başqa serotoninergik dərmanları yanaşı olunmuşdu və başqa serotoninergik dərmanların yanaşı istifadə olunması klinik cəhətdən əsaslandığı halda, xəstələrdə müvafiq müşahidənin aparılması tövsiyə olunu, yoğun bağırsaqlardan qidanın keçmə vaxtını artırdığına görə, cüzi bağırsaq keçməzliyi əlamətləri olan xəstələrdə bu preparatın istifadəsindən sonra müşahidə aparılmalıdır.
Ondansetronun paylanması böyüklərdə peroral, ǝ/d ve v/d yeridilmədən sonra, tarazlıq vəziyyətindəki paylanma həcmi ilə (140 litr) oxşar olmuşdu Ondansetron dövr edən qandan, bir çox fermentlərin köməyi ilə, əsasən, qaraciyər metabolizmi sayəsində təmizləni 2D6 (debrizoxin polimorfizmi) fermentinin olmaması ondansetronun farmakokinetikasına təsir etmi olunması Ondansetron där Ondansetron qaraciyərin çoxsaylı sitoxrom P450 fermentləri tərəfindən metabolizə olunur: CYP3A4, CYP2D6 vǝ CYP1A2. Ondansetro
Ondansetron plazma zülalları ilə zəif birləşir (70-dən Digər dərman preparatları ilə qarşılıqlı təsiri 76%-ə qədər). Ondansetronun, yanaşı istifadə edilən başqa dərmanların metabolizmini gücləndirdiyi və ya zəiflətdiyi barədə dəlillər yoxdu tədqiqatlar, ondansetronun alkoqol, temazepam, furosemid, farmakokinetik qarşılıqlı təsir yaratmadığını tramadol və ya propofol ilə birlikdə təyin etdikdə göstərmişdir.
AZ − AZN
